达格列净杂质10 | 461432-27-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 达格列净杂质10
• 英文名称: (3R,4S,5S,6R)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2,3,4,5-tetraol
• 英文别名: 1-C-[4-Chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-D-glucopyranose；(3R,4S,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol
• CAS: 461432-27-9
• 化学式: C₂₁H₂₅ClO₇
• 分子量: 424.878
• InChiKey: KYDGWGYAUCJZDV-AWGDKMGJSA-N

物化性质

• 沸点：
  618.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.423±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达格列净杂质10 在 三乙基硅烷 、 甲烷磺酸 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 0.69h， 生成 达格列嗪
  参考文献：
  名称：

  达格列净连续流合成的优化和放大

  摘要：

  Dapagliflozin 是钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 的选择性抑制剂。传统的达格列净合成方法需要超低温（-78℃），且受环境影响较大。在这里，我们报道了达格列净的连续流合成工艺。借助微反应器中的高效混合和传热，实现了Br/Li交换反应和C-芳基化反应的温和高效合成，反应温度可以从-78℃升高到-20℃。密闭环境可以减少甲氧基还原反应中环境空气中水分的环境干扰，从而最大限度地减少杂质的形成，满足质量要求。本文报道的达格列净连续流合成方法不仅大大缩短了反应时间（从26 h缩短至43 min），而且显着提高了工艺的安全性并提高了收率。最终产品质量提高，产品纯度99.83%，现有规模产量高达4.13公斤/天。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00389
• 作为产物：
  描述：

  葡萄糖酸内酯 在 N-甲基吗啉 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 达格列净杂质10
  参考文献：
  名称：

  Dapagliflozin的简便高效合成

  摘要：

  已经开发了简洁高效的SGLT-2抑制剂dapagliflozin（1）的合成方法。该途径涉及作为主要中间体的乙基C-芳基糖苷9，其易于结晶和纯化为高纯度（> 98.5％）的结晶正丙醇溶剂化物。四-O-未保护的化合物9可以高非对映选择性地直接还原为粗制的达格列净。分离出最终的纯API产物1，并以高纯度（> 99.7％）进行纯化。该过程已在多千克规模上实施。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00141

文献信息

• 达格列净的制备方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN108610316B

  公开（公告）日：2021-11-05

  本发明涉及达格列净的制备方法，本方法以式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物为起始原料，经缩合、乙醚化、还原等步骤得到达格列净，可用于治疗Ⅱ型糖尿病。本发明工艺设计合理，反应收率高，制备的达格列净纯度高，非常适用于达格列净的工业化生产。
• [EN] ISOLATED INTERMEDIATE OF DAPAGLIFLOZIN, PROCESS FOR THE PREPARATION OF ISOLATED INTERMEDIATE OF DAPAGLIFLOZIN, PROCESS FOR THE PREPARATION OF DAPAGLIFLOZIN<br/>[FR] INTERMÉDIAIRE ISOLÉ DE DAPAGLIFLOZINE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE ISOLÉ DE DAPAGLIFLOZINE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DAPAGLIFLOZINE
  申请人：DR REDDY'S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017042683A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  Aspects of the present invention relates to an isolated intermediate of Dapagliflozin (Formula III) and its preparation, process for the preparation of Dapagliflozin, process for the preparation of crystalline propane-1,2,3-triol solvate of dapagliflozin, process for the preparation of L-proline complex of Dapagliflozin, solid premix of dapagliflozin with the polymer selected from the group consisting of eudragit, syloid, MCC Avicel PH 102 (1:1) and MCC Avicel PH 102 (1:2).

  本发明的一些方面涉及达帕格列净（Formula III）的分离中间体及其制备，达帕格列净的制备过程，达帕格列净结晶丙烷-1,2,3-三醇溶剂络合物的制备过程，达帕格列净L-脯氨酸络合物的制备过程，以及从Eudragit、Syloid、MCC Avicel PH 102（1:1）和MCC Avicel PH 102（1:2）组成的聚合物中选择的固体达帕格列净预混物的制备过程。
• 一种SGLT-2抑制剂及中间体的制备方法
  申请人：上海启讯医药科技有限公司

  公开号：CN112812107A

  公开（公告）日：2021-05-18

  本发明公开了一种SGLT‑2抑制剂及中间体的制备方法。所述方法包括步骤：(1)化合物A与氯硅烷在缚酸剂的作用下反应生成化合物B；(2)化合物B与化合物C混合得到化合物D；和(3)化合物D与还原剂和催化剂反应得到SGLT‑2抑制剂化合物。
• A Concise and Efficient Synthesis of Dapagliflozin
  作者：Jun Yu、Ying Cao、HaiZhou Yu、JinJia Wang

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00141

  日期：2019.7.19

  A concise and efficient synthesis of the SGLT-2 inhibitor dapagliflozin (1) has been developed. This route involves ethyl C-aryl glycoside 9 as the key intermediate, which is easily crystallized and purified as the crystalline n-propanol solvate with high purity (>98.5%). The tetra-O-unprotected compound 9 could be directly reduced to crude dapagliflozin with high diastereoselectivity. The final pure

  已经开发了简洁高效的SGLT-2抑制剂dapagliflozin（1）的合成方法。该途径涉及作为主要中间体的乙基C-芳基糖苷9，其易于结晶和纯化为高纯度（> 98.5％）的结晶正丙醇溶剂化物。四-O-未保护的化合物9可以高非对映选择性地直接还原为粗制的达格列净。分离出最终的纯API产物1，并以高纯度（> 99.7％）进行纯化。该过程已在多千克规模上实施。
• Optimization and Scale-Up of a Continuous Flow Synthesis of Dapagliflozin
  作者：Chunchao Wang、Boxin Xuan、Cheng Huang、Jingchun Yao、Chengjun Wu、Tiemin Sun

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00389

  日期：——

  Dapagliflozin is a selective inhibitor of sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2). The traditional synthesis method of dapagliflozin needs ultralow temperature (−78 °C) and is greatly affected by the environment. Here we report a continuous flow synthesis process for dapagliflozin. The mild and efficient synthesis of Br/Li exchange reaction and C-arylation was achieved with the aid of efficient

  Dapagliflozin 是钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 的选择性抑制剂。传统的达格列净合成方法需要超低温（-78℃），且受环境影响较大。在这里，我们报道了达格列净的连续流合成工艺。借助微反应器中的高效混合和传热，实现了Br/Li交换反应和C-芳基化反应的温和高效合成，反应温度可以从-78℃升高到-20℃。密闭环境可以减少甲氧基还原反应中环境空气中水分的环境干扰，从而最大限度地减少杂质的形成，满足质量要求。本文报道的达格列净连续流合成方法不仅大大缩短了反应时间（从26 h缩短至43 min），而且显着提高了工艺的安全性并提高了收率。最终产品质量提高，产品纯度99.83%，现有规模产量高达4.13公斤/天。