(3R,4S,5R,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三((三甲基甲硅烷基)氧基)-6-(((三甲基甲硅烷基)氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2-醇 | 960494-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (3R,4S,5R,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三((三甲基甲硅烷基)氧基)-6-(((三甲基甲硅烷基)氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2-醇
• 中文别名: (3R,4S,5R,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三((三甲基甲硅
• 英文名称: (3R,4S,5R,6R)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-3,4,5-tris((trimethylsilyl)oxy)-6-(((trimethylsilyl)oxy)methyl)tetrahydro-2H-pyran-2-ol
• 英文别名: (3R,4S,5R,6R)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-3,4,5-tris(trimethylsilyloxy)-6-(trimethylsilyloxymethyl)oxan-2-ol
• CAS: 960494-15-9
• 化学式: C₃₃H₅₇ClO₇Si₄
• 分子量: 713.606
• InChiKey: UTFIOIDDBKLFAJ-PLLWELNYSA-N

物化性质

• 沸点：
  619.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.39
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S,5R,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三((三甲基甲硅烷基)氧基)-6-(((三甲基甲硅烷基)氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2-醇 在 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲烷磺酸 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 达格列嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF DAPAGLIFLOZIN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DAPAGLIFLOZINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备非晶态达帕格列净的方法。本发明涉及达帕格列净的2,3-丁二醇溶剂结晶体以及其制备方法。

  公开号：

  WO2016178148A1
• 作为产物：
  描述：

  苯乙醚 在 aluminum (III) chloride 、 正丁基锂 、 1,1,3,3-四甲基二硅氧烷 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3R,4S,5R,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三((三甲基甲硅烷基)氧基)-6-(((三甲基甲硅烷基)氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2-醇
  参考文献：
  名称：

  一种达格列净的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种达格列净的制备方法，本发明中将化合物2与苯乙醚混合后滴入悬浮的三氯化铝溶液中，生成的邻位异构体杂质小于1％。本发明中使化合物4先与丁基锂反应，生成下式化合物5，然后化合物5再与化合物1进行反应，避免了磺酸酯类基因毒性杂质的产生，从而在一定程度上提高了原料的利用率，避免了后处理繁琐的问题，且提高了产物的纯度及收率；本发明中使用硼氢化物和硫酸对化合物6进行还原，使还原反应和脱保护同时进行，大大减少了污染；本发明所采用的原料及试剂价格相对便宜，成本低廉，且整个制备过程反应条件温和、操作简单安全，便于实现工业化生产。

  公开号：

  CN104961715B

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of nitric oxide releasing derivatives of dapagliflozin as potential anti-diabetic and anti-thrombotic agents
  作者：Zheng Li、Xue Xu、Liming Deng、Ruoxian Liao、Ruiying Liang、Bo Zhang、Luyong Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.017

  日期：2018.8

  of T2DM or the state of intensive glycemic control. Therefore, there is an urgent need for the intervention of cardiovascular complications in T2DM. Herein, the new hybrids of NO donor and SGLT2 inhibitor were design to achieve dual effects of anti-hyperglycemic and anti-thrombosis. As expected, the preferred hybrid 2 exhibited moderate SGLT2 inhibitory effects and anti-platelet aggregation activities

  心血管并发症在2型糖尿病（T2DM）中非常普遍，甚至在T2DM的早期阶段或强化血糖控制状态下也是如此。因此，迫切需要在T2DM中干预心血管并发症。本文中，设计了NO供体和SGLT2抑制剂的新杂种以获得抗高血糖和抗血栓形成的双重作用。如所预期的，优选的杂种2表现出中等的SGLT2抑制作用和抗血小板聚集活性，并且在NO清除剂的存在下也证实了其由NO介导的抗血小板作用。此外，化合物2在小鼠的口服葡萄糖耐量试验中发现了显着的降血糖作用和尿葡萄糖排泄。潜在的多功能复合物（例如化合物2）有望作为干预T2DM中心血管并发症的潜在候选药物。
• 一种1-C-取代苯基吡喃葡萄糖碳苷的制备方法
  申请人：浙江宏元药业股份有限公司

  公开号：CN116120299A

  公开（公告）日：2023-05-16

  本发明提供了一种1‑C‑[4‑氯‑3‑[[4‑[[(3S)‑四氢‑3‑呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]‑D‑葡萄糖碳苷和1‑C‑[4‑氯‑3‑[[4‑乙氧基]苯基]甲基]苯基]‑D‑葡萄糖碳苷的制备方法。本发明所述的制备方法，相对于现有技术，其突出实质性特征为碳苷化反应过程中加入了有机胺类物质。有机胺类物质能显著改善碳苷化反应的效果，提高了碳苷化反应的立体选择性，大大降低特征杂质的生成，提高目标产物的分离收率和质量，具有显著的进步。制备方法操作简便，对恩格列净、达格列净等产品的产业化具有重要的意义。
• [EN] ETHOXYPHENYLMETHYL INHIBITORS OF SGLT2<br/>[FR] INHIBITEURS À BASE D'ÉTHOXYPHÉNYLMÉTHYLE DE SGLT2
  申请人：AUSPEX PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2010048358A3

  公开（公告）日：2010-10-21
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF DAPAGLIFLOZIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DAPAGLIFLOZINE
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016178148A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates to a process for the preparation of amorphous dapagliflozin. The present invention relates to 2,3-butanediol solvate of dapagliflozin and process for its preparation.

  本发明涉及一种制备非晶态达帕格列净的方法。本发明涉及达帕格列净的2,3-丁二醇溶剂结晶体以及其制备方法。
• 一种达格列净的制备方法
  申请人：浙江美诺华药物化学有限公司

  公开号：CN104961715B

  公开（公告）日：2017-08-22

  本发明涉及一种达格列净的制备方法，本发明中将化合物2与苯乙醚混合后滴入悬浮的三氯化铝溶液中，生成的邻位异构体杂质小于1％。本发明中使化合物4先与丁基锂反应，生成下式化合物5，然后化合物5再与化合物1进行反应，避免了磺酸酯类基因毒性杂质的产生，从而在一定程度上提高了原料的利用率，避免了后处理繁琐的问题，且提高了产物的纯度及收率；本发明中使用硼氢化物和硫酸对化合物6进行还原，使还原反应和脱保护同时进行，大大减少了污染；本发明所采用的原料及试剂价格相对便宜，成本低廉，且整个制备过程反应条件温和、操作简单安全，便于实现工业化生产。