3,12-二氧代齐墩果-9(11)-烯-28-酸甲酯 | 218600-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 3,12-二氧代齐墩果-9(11)-烯-28-酸甲酯
• 英文名称: methyl 3,12-dioxoolean-9(11)-en-28-oate
• 英文别名: methyl (4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,11,12,14a,14b-dodecahydropicene-4a-carboxylate
• CAS: 218600-50-1
• 化学式: C₃₁H₄₆O₄
• 分子量: 482.704
• InChiKey: ZSKIWSWEZHHVGY-ZTPLMWSVSA-N

物化性质

• 沸点：
  557.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,12-二氧代齐墩果-9(11)-烯-28-酸甲酯 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 甲基巴多索隆
  参考文献：
  名称：

  具有修饰的环A和C的合成齐墩果烷和乌烷三萜类化合物：一系列在小鼠巨噬细胞中产生一氧化氮的高活性抑制剂。

  摘要：

  我们已经设计和合成了16种新的含有各种修饰的环C的新的齐墩果酸和urs-1-en-3-one三萜类化合物作为潜在的抗炎药和癌症化学预防剂，并评估了它们对小鼠巨噬细胞中γ-干扰素诱导的一氧化氮产生的抑制作用。 。该研究表明，与原始的12-烯相比，C环中的9（11）-en-12-one和12-en-11-one官能团的效价提高了约2-10倍。随后，我们设计并合成了A环C-2处具有腈基和羧基且具有9（11）-en-12-one和12-en- C环中具有11个官能团。其中，我们发现，甲基2-氰基-3，12-二氧代油橄榄-1,9（11）-二烯-28-酸酯（25），2-氰基-3,12- dioxooleana-1,9（11）-dien-28-oic acid（CDDO）（26）和甲基2-羧基-3，12-dioxooleana-1,9（11）-dien-28-oate（29）具有极高的效价（IC（50）=

  DOI：

  10.1021/jm0002230
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸 在 chromium(VI) oxide 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 氢溴酸 、 溴 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 3,12-二氧代齐墩果-9(11)-烯-28-酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  用于鉴定药理学相关靶标和相互作用位点的甲基巴多索隆不可逆类似物的设计和合成

  摘要：

  半合成三萜类化合物，如甲基巴多索隆（甲基-2-氰基 3,12-二氧杂环己烷-1,9-二烯-28-oate；CDDO-Me）( 4 ) 是抗氧化和抗炎信号通路的有效诱导剂，包括那些受监管的信号通路通过转录因子 Nrf2。然而，三萜类化合物和硫醇之间相互作用的可逆性阻碍了确定药理学相关靶标和表征相互作用位点的尝试。在这里，我们报告了4的缩短合成和 SAR 分析，从而能够设计在体外与模型硫醇以及模型蛋白谷胱甘肽S -转移酶 P1 发生不可逆反应的类似物。我们表明，这些类似物之一，CDDO-环氧化物 ( 13 )，与4在大鼠肝癌细胞中对 Nrf2 的细胞毒性和效力，并稳定修饰 Keap1（Nrf2 的主要阻遏物）中的特定半胱氨酸残基（即 Cys-257、-273、-288、-434、-489 和 -613） , 在体外和活细胞中。在分子建模的支持下，这些数据证明了13在识别与药理学相关靶点相互作用

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01292

文献信息

• Triterpenoids and Compositions Containing the Same
  申请人：Gribble Gordon W.

  公开号：US20130303607A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention provides triterpenoids produced from natural compounds such as oleanolic acid, ursolic acid, betulinic acid, and hederagenin.

  本发明提供了由天然化合物如熊果酸、齐墩果酸、白桦酸和铁青皂苷产生的三萜类化合物。
• Therapeutic compounds and methods of use
  申请人：TRUSTEES OF DARTMOUTH COLLEGE

  公开号：US09278913B2

  公开（公告）日：2016-03-08

  Compounds and methods useful for chemopreventative treatment of diseases such as cancer, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, inflammatory bowel diseases, and multiple sclerosis.

  化合物和方法可用于化学预防治疗诸如癌症、阿尔茨海默病、帕金森病、炎症性肠病和多发性硬化等疾病。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Biotin Conjugates of 2-Cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oic Acid for the Isolation of the Protein Targets
  作者：Tadashi Honda、Tomasz Janosik、Yukiko Honda、Jie Han、Karen T. Liby、Charlotte R. Williams、Robin D. Couch、Amy C. Anderson、Michael B. Sporn、Gordon W. Gribble

  DOI：10.1021/jm049727e

  日期：2004.9.1

  structure-activity relationships. For the synthesis of 6, a new important precursor, 23-hydroxy-CDDO-Me (29) was synthesized from 20 by a C-23 oxidation protocol, which involves cyclopalladation of the C-4 methyl group from a 3-one oxime. The inhibitory activity of C-23 conjugate 6 is only about 3 times less potent than the mother compound, CDDO, against the proliferation of MCF-7 breast cancer cells. Consequently

  2-氰基3,12-二氧代油菜-1,9（11）-二烯-28-油酸（CDDO，1）和相关化合物[例如CDDO-Me（2）和CDDO-Im（3）]是潜在的消炎药，癌症化学预防药和化学治疗药。但是，造成CDDO多重影响的机制仍不清楚。澄清这些机制，特别是分离蛋白质靶标对于CDDO及其类似物作为临床有用药物的开发至关重要。这些知识将为设计具有更高效价和选择性的新化合物提供绝佳机会。因此，为了使用固定化链霉亲和素作为载体的亲和色谱法分离蛋白质靶标，我们根据已建立的结构-活性关系，设计并合成了CDDO的C-17和C-23生物素结合物（4、5和6）。 。对于6的合成，一种新的重要的前体23-羟基-CDDO-Me（29）是通过C-23氧化方案从20合成的，该方案涉及从3-one肟中环化C-4甲基。C-23缀合物6对母体化合物CDDO的抑制作用仅比母体化合物CDDO抑制MCF-7乳腺癌细胞的增殖低3倍。因此，
• Design, synthesis, and biological activity of second-generation synthetic oleanane triterpenoids
  作者：Liangfeng Fu、Qi-xian Lin、Evans O. Onyango、Karen T. Liby、Michael B. Sporn、Gordon W. Gribble

  DOI：10.1039/c7ob01420a

  日期：——

  the synthesis and biological activity of C-24 demethyl CDDO-Me 2 and the C-28 amide derivatives 3 and 4, which are analogues of the anti-inflammatory synthetic triterpenoid bardoxolone methyl (CDDO-Me) 1. Demethylation of the C-24 methyl group was accomplished via “abnormal Beckmann” rearrangement and subsequent ring A reformation. Amides 3 and 4 were found to be potent inhibitors of the production

  我们报告的合成和C-24脱甲基CDDO-Me 2和C-28酰胺衍生物3和4的生物活性，这是抗炎合成三萜类Bardoxolone甲基（CDDO-Me）1的类似物。C-24甲基的去甲基化是通过“异常贝克曼”重排和随后的A环重整来完成的。发现酰胺3和4是体外炎性介质NO产生的有效抑制剂。
• New enone derivatives of oleanolic acid and ursolic acid as inhibitors of nitric oxide production in mouse macrophages
  作者：Tadashi Honda、Heather J. Finlay、Gordon W. Gribble、Nanjoo Suh、Michael B. Sporn

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00279-5

  日期：1997.7

  New derivatives of 3-oxoolean-1-en-28 oic acid and 3-oxours-1-en-28-oic acid were synthesized. Nine of them showed significant inhibitory activity against interferon-gamma-induced nitric oxide production in mouse macrophages when assayed at the 1 mu M level. 3,12-Dioxoolean-1,9-dien-28-oic acid (3) had the highest activity (IC50, 0.9 mu M). (C) 1997 Elsevier Science Ltd.