3,5-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛 | 201008-71-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 醛类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3,5-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛
• 英文名称: 3,5-dimethyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
• CAS: 201008-71-1
• 化学式: C₆H₈N₂O
• mdl: MFCD03194451
• 分子量: 124.142
• InChiKey: FQBOXJRHEZGATR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  112 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  299.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933199090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四丁基氟化铵 、 sodium phenoxide 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (±)-4-{5-[(6-{3,5-dimethyl-4-[2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]-1H-pyrazol-1-yl}pyrimidin-4-yl)amino]-4-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl}benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 6-(1H-PYRAZOL-1-YL)PYRIMIDIN-4-AMINE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE 6- (1H-PYRAZOL-1-YL) PYRIMIDIN-4-AMINE SUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涵盖了通式（I）所述和定义的取代6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺化合物，以及制备该化合物的方法，用于制备该化合物的有用中间体化合物，包含该化合物的药物组合物和组合物，以及利用该化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一活性成分或与其他活性成分组合使用，用于治疗和/或预防心血管和肾脏疾病。

  公开号：

  WO2018069222A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-溴吡唑 在 盐酸 、 正丁基锂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 3,5-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛
  参考文献：
  名称：

  一种氮未取代-4-甲酰基吡唑的制备方法

  摘要：

  一种氮未取代‑4‑甲酰基吡唑的制备方法，以4‑卤代吡唑或4‑卤代吡唑衍生物为原料，在三氟乙酸作用下和3,4‑二氢‑2H‑吡喃反应，生成4‑卤代‑1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑1H‑吡唑，4‑卤代‑1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑1H‑吡唑和正丁基锂在低温下完成锂化反应后加入N,N‑二烷基甲酰胺等甲酰化试剂引入甲酰基，最后在酸性水溶液中水解脱除保护基，纯化后得到氮未取代‑4‑甲酰基吡唑。本发明制备的氮未取代‑4‑甲酰基吡唑的生物活性好，在医药和农药领域具有广泛用途。

  公开号：

  CN110734401A

文献信息

• [EN] PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE TYROSINE PHOSPHATASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES LLC

  公开号：WO2020186199A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for inhibiting protein tyrosine phosphatase, e.g., protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2 (PTPN2) and/or protein tyrosine phosphatase non-receptor type 1 (PTPN1), and for treating related diseases, disorders and conditions favorably responsive to PTPN 1 or PTPN2 inhibitor treatment, e.g., a cancer or a metabolic disease.

  本文提供了用于抑制蛋白酪氨酸磷酸酶的化合物、组合物和方法，例如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2（PTPN2）和/或蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型1（PTPN1），以及用于治疗对PTPN1或PTPN2抑制剂治疗有良好反应的相关疾病、紊乱和状况的方法，例如癌症或代谢性疾病。
• [EN] COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：VIOGEN BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2020243457A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods useful for treating cancer, systemic or chronic inflammation, rheumatoid arthritis, diabetes, obesity, T-cell mediated autoimmune disease, diseases associated with over production of IL12/IL23, lysosomal storage disorders, filovirus infections, ischemia, neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, and frontotemporal dementia, viral infection including SARS-CoV-2, and other complications associated with the foregoing diseases and disorders.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和方法，用于治疗癌症、全身性或慢性炎症、类风湿关节炎、糖尿病、肥胖症、T细胞介导的自身免疫疾病、与IL12/IL23过度产生相关的疾病、溶酶体贮积疾病、丝状病毒感染、缺血、包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化和额颞叶痴呆症在内的神经退行性疾病、包括SARS-CoV-2的病毒感染，以及与上述疾病和疾病相关并发症。
• Small molecule antagonists of the gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor: Structure–activity relationships of small heterocyclic groups appended to the 2-phenyl-4-piperazinyl-benzimidazole template
  作者：Diane B. Hauze、Murty V. Chengalvala、Joshua E. Cottom、Irene B. Feingold、Lloyd Garrick、Daniel M. Green、Christine Huselton、Wenling Kao、Kenneth Kees、Joseph T. Lundquist、Charles W. Mann、John F. Mehlmann、John F. Rogers、Linda Shanno、Jay Wrobel、Jeffrey C. Pelletier

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.043

  日期：2009.4

  2-phenyl-4-piperazinyl-benzimidazole N-ethyluracil GnRH receptor antagonist 1 following oral administration in rats. A series of small heterocycles were appended to the 2-(4-tert-butylphenyl)-4-piperazinyl-benzimidazole template in place of the N-ethyluracil. Two imidazole analogues, 32 and 41, were shown to possess substantial in vitro potency at the target receptor (hGnRH IC50 = 7 and 18 nM, respectively)

  先前的报道描述了大鼠口服给药后2-苯基-4-哌嗪基-苯并咪唑N-乙基尿嘧啶GnRH受体拮抗剂1的血清LH抑制药理作用。一系列小杂环取代N-乙基尿嘧啶被附加到2-（4-叔丁基苯基）-4-哌嗪基-苯并咪唑模板上。已显示两种咪唑类似物32和41在靶受体上具有显着的体外效能（分别为hGnRH IC 50  = 7和18 nM）和水溶性（在pH 7.4下分别为55和100μg/ mL）。两种化合物在大鼠中均具有较高的口服生物利用度，其中32种具有较高的口服生物利用度。进一步检查了一个切除睾丸的大鼠模型的血清LH抑制的基础上增加了41分布的数量。口服32只睾丸切除的大鼠血清LH水平有降低的趋势。
• Routes to building blocks for heterocyclic synthesis by reduction of ketene dithioacetals
  作者：John M Mellor、Stephen R Schofield、Stewart R Korn

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)10136-3

  日期：1997.12

  Two general methods have been developed permitting the effective reduction of ketene dithioacetals to give substituted dithianes. Reduction with magnesium in methanol is less reliable than reduction with zinc in acetic acid. The greater inconsistency of magnesium in methanol has been investigated by a cyclic voltammetric study of the substrates. The utility of the dithianes has been successfully illustrated

  已经开发出两种允许有效还原乙烯酮二硫缩醛得到取代的二噻烷的通用方法。用甲醇中的镁还原不如用乙酸中的锌还原可靠。镁在甲醇中的更大不一致性已经通过底物的循环伏安研究进行了研究。二环乙烷的用途已通过环化成功地说明，以在脱保护后提供各种杂环醛。
• Towards multi-target antidiabetic agents: In vitro and in vivo evaluation of 3,5-disubstituted indolin-2-one derivatives as novel α-glucosidase inhibitors
  作者：Vladlen G. Klochkov、Elena N. Bezsonova、Meriam Dubar、Daria D. Melekhina、Victor V. Temnov、Ekaterina V. Zaryanova、Natalia A. Lozinskaya、Denis A. Babkov、Alexander A. Spasov

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128449

  日期：2022.1

  2-oxindole derivatives as GSK3β inhibitors with in vivo antihyperglycemic activity. α-Glucosidase is another antidiabetic target that prevents postprandial hyperglycemia and corresponding hyperinsulinemic response. Herein we report a study of 3,5-disubstituted indolin-2-one derivatives as potent α-glucosidase inhibitors. These inhibitors were identified via efficient synthesis, in vitro screening,

  2 型糖尿病是一种慢性进行性疾病，通常需要多种药物治疗方法。以前我们已经描述了一系列 2-羟吲哚衍生物作为具有体内抗高血糖活性的 GSK3β 抑制剂。α-葡萄糖苷酶是另一种抗糖尿病靶点，可防止餐后高血糖和相应的高胰岛素反应。在此，我们报告了 3,5-二取代 indolin-2-one 衍生物作为有效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究。这些抑制剂是通过有效合成、体外筛选和生物学评估来鉴定的。最活跃的化合物5f抑制酵母 α-葡萄糖苷酶，IC 506.78 µM 并在 5.0 mg/kg 剂量的麦芽糖和蔗糖攻击后预防大鼠餐后高血糖。两种主要的葡萄糖苷酶抑制剂5f和5m也是具有亚微摩尔效力的 GSK3β 抑制剂。因此，结构-活性研究阐明了开发用于治疗 2 型糖尿病的双重 GSK3β/α-葡萄糖苷酶抑制剂的基础。