1-(3-((tert-butoxycarbonylamino)methyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid | 640287-99-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(3-((tert-butoxycarbonylamino)methyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[3-(tert-butoxycarbonylaminomethyl)phenyl]-5-trifluoromethyl-2H-pyrazole-3-carboxylic acid；2-[3-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 640287-99-6
• 化学式: C₁₇H₁₈F₃N₃O₄
• 分子量: 385.343
• InChiKey: QDUCUBXLXCUHIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-((tert-butoxycarbonylamino)methyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 (+)-N-(5-(1-amino-3-cyclopropyl-1-(pyridin-3-yl)propyl)-2-fluorophenyl)-1-(3-(aminomethyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] HUMAN PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE HUMAINE

  摘要：

  本文披露的是公式（I）的化合物及其药用盐。这些化合物是血浆激肽酶的抑制剂。还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及涉及使用这些化合物和组合物治疗和预防由不需要的血浆激肽酶活性特征的疾病和症状的方法。

  公开号：

  WO2015134998A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-氰基苯基)-5-羟甲基-3-三氟甲基吡唑 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 rhodium(III) chloride hydrate 、 水 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.42h， 生成 1-(3-((tert-butoxycarbonylamino)methyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HUMAN PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE HUMAINE

  摘要：

  本文披露的是公式（I）的化合物及其药用盐。这些化合物是血浆激肽酶的抑制剂。还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及涉及使用这些化合物和组合物治疗和预防由不需要的血浆激肽酶活性特征的疾病和症状的方法。

  公开号：

  WO2015134998A1

文献信息

• Berotralstat (BCX7353): Structure-Guided Design of a Potent, Selective, and Oral Plasma Kallikrein Inhibitor to Prevent Attacks of Hereditary Angioedema (HAE)
  作者：Pravin L Kotian、Minwan Wu、Satish Vadlakonda、Venkat Chintareddy、Pengcheng Lu、Luis Juarez、Debra Kellogg-Yelder、Xilin Chen、Saritha Muppa、Ramanda Chambers-Wilson、Cynthia Davis Parker、Jason Williams、Kevin J Polach、Weihe Zhang、Krishnan Raman、Yarlagadda S Babu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00511

  日期：2021.9.9

  substantial body of evidence has shown that potent and selective plasma kallikrein inhibitors that block the generation of bradykinin represent a promising approach for the treatment of HAE. Berotralstat (BCX7353, discovered by BioCryst Pharmaceuticals using a structure-guided drug design strategy) is a synthetic plasma kallikrein inhibitor that is potent and highly selective over other structurally related

  遗传性血管性水肿 (HAE) 是一种罕见且可能危及生命的疾病，估计全世界每 50 000 人中就有 1 人受到影响。直到最近，预防性 HAE 治疗选择仅限于注射剂，这是一种繁琐的给药途径，推动了对口服治疗的需求。大量证据表明，阻断缓激肽生成的强效和选择性血浆激肽释放酶抑制剂代表了治疗 HAE 的有前途的方法。Berotralstat（BCX7353，由 BioCryst Pharmaceuticals 使用结构引导药物设计策略发现）是一种合成血浆激肽释放酶抑制剂，对其他结构相关的丝氨酸蛋白酶有效且具有高度选择性。这种每日一次的小分子药物是第一种针对 HAE 发作的口服生物可利用的预防性治疗方法，
• [EN] CRYSTALLINE SALTS OF A PLASMA KALLIKREIN INHIBITOR<br/>[FR] SELS CRISTALLINS D'UN INHIBITEUR DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2020092898A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  Disclosed are crystalline salts of Compound I, methods of preparing them, and related pharmaceutical preparations thereof. Also disclosed are methods of treatment using the crystalline salts of the invention.

  本发明揭示了化合物I的晶体盐、其制备方法以及相关的药物制剂。本发明还揭示了使用本发明中的晶体盐进行治疗的方法。
• Sulfonyl-amidino-containing and tetrahydropyrimidino-containing compounds as factor Xa inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040209863A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The present application describes sulfonyl-amidino-containing and tetrahydropyrimidino-containing compounds and derivatives thereof of Formula I: P 4 —P—M—M 4 I or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein M is a ring, P is an optional ring, and P 4 and M 4 are as defined below. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

  本申请描述了含有磺酰胺基和四氢嘧啶基的化合物及其衍生物，其化学式为I：P4-P-M-M4I，或其药学上可接受的盐形式，其中M是环，P是可选环，P4和M4如下定义。本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的抑制剂，特别是Xa因子的抑制剂。
• 2-(Phenyl)-2h-pyrazole-3-carboxylic acid-n-4-(thioxo-heterocyclyl)-phenyl-amide derivatives and corresponding imino-heterocyclyl derivatives and relates compounds for use as inhibitors of the coagulation factors xa and/or viia for treating thromboses
  申请人：Cezanne Bertram

  公开号：US20050203127A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  The invention relates to the novel compounds of formula (I), wherein D, M, W, X, Y, T, R 1 and R 1 ′ are defined as in patent claim 1. The inventive compounds are inhibitors of coagulation factor Xa and can be used in the prophylaxis and/or therapy of thromboembolic diseases and in the treatment of tumors.

  本发明涉及式（I）的新型化合物，其中D，M，W，X，Y，T，R1和R1'如专利权要求书1中所定义。这些创新化合物是凝血因子Xa的抑制剂，可用于预防和/或治疗血栓性疾病和肿瘤的治疗。
• Amines as Small Molecule Inhibitors
  申请人：Wahhab Amal

  公开号：US20080280925A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The present invention relates to compounds that are useful as inhibitors of protein arginine methyltransferase that have a formula selected from Formula (I), Formula (II) and Formula (III), as well as racemic mixtures, diastereomers, enantiomers and tautomers thereof and N-oxides, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and complexes thereof as defined herein. Said compound are useful as inhibitors of PRMTs and/or CARM-I. The invention further relates to compositions comprising such compounds and methods for their use.

  本发明涉及一种具有以下公式（I）、公式（II）和公式（III）之一的化合物，以及它们的外消旋混合物、对映异构体、恒定异构体和互变异构体以及N-氧化物、水合物、溶剂物、药学上可接受的盐、前药和复合物，其作为蛋白质精氨酸甲基转移酶抑制剂。所述化合物作为PRMTs和/或CARM-I的抑制剂具有用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物和它们的使用方法。