ethyl (E)-3-(1,3-dihydro-1-hydroxy-2,1-benzoxaborol-7-yl)-acrylate | 1195621-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (E)-3-(1,3-dihydro-1-hydroxy-2,1-benzoxaborol-7-yl)-acrylate
• 英文别名: (E)-ethyl 3-(1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-7-yl)acrylate；(E)-[3-(1,3-dihydro-1-hydroxy-2,1-benzoxaborol-7-yl)]acrylic acid ethyl ester；ethyl (E)-3-(1-hydroxy-3H-2,1-benzoxaborol-7-yl)prop-2-enoate
• CAS: 1195621-87-4
• 化学式: C₁₂H₁₃BO₄
• 分子量: 232.044
• InChiKey: RQVDGNISJCTBLA-VOTSOKGWSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-152 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  395.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.48
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E)-3-(1,3-dihydro-1-hydroxy-2,1-benzoxaborol-7-yl)-acrylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 N-phenyl-3-(1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]borazole-7-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构-活性关系作为有效的抗癌剂的7-丙酰胺苯并硼杂环戊烷。

  摘要：

  苯并氧杂硼酸酯是具有独特理化性质的一类新型生物活性分子，已被证明具有优异的抗菌活性，他瓦伯罗在2014年被批准用作抗真菌药。尽管迫切需要，但到目前为止，尚未对苯并恶草硼烷作为抗癌剂进行研究。在这项研究中，我们报告了一系列7-丙酰胺苯并x硼烷的设计，合成和抗癌结构-活性的关系。化合物103和115对卵巢癌细胞显示出强大的活性，IC50值分别为33和21 nM。这些化合物诱导了细胞凋亡，并且有效地抑制了集落形成。此外，它们在卵巢肿瘤异种移植小鼠模型中也显示出优异的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00736
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基溴苯 在 甲醇 、 potassium permanganate 、 锂硼氢 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 对甲苯磺酸 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 ethyl (E)-3-(1,3-dihydro-1-hydroxy-2,1-benzoxaborol-7-yl)-acrylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构-活性关系作为有效的抗癌剂的7-丙酰胺苯并硼杂环戊烷。

  摘要：

  苯并氧杂硼酸酯是具有独特理化性质的一类新型生物活性分子，已被证明具有优异的抗菌活性，他瓦伯罗在2014年被批准用作抗真菌药。尽管迫切需要，但到目前为止，尚未对苯并恶草硼烷作为抗癌剂进行研究。在这项研究中，我们报告了一系列7-丙酰胺苯并x硼烷的设计，合成和抗癌结构-活性的关系。化合物103和115对卵巢癌细胞显示出强大的活性，IC50值分别为33和21 nM。这些化合物诱导了细胞凋亡，并且有效地抑制了集落形成。此外，它们在卵巢肿瘤异种移植小鼠模型中也显示出优异的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00736

文献信息

• [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES AS ANTIPROTOZOAL AGENTS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CONTENANT DU BORE EN TANT QU'AGENTS ANTI-PROTOZOAIRES
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011022337A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  This invention provides novel compounds of the following formula useful for treating protozoal infections, pharmaceutical compositions containing such compounds, as well as combinations of these compounds with at least one additional therapeutically effective agent.

  这项发明提供了以下公式的新化合物，用于治疗原虫感染，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物与至少一种额外治疗有效药剂的组合。
• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES AS ANTIPROTOZOAL AGENTS
  申请人：Zhou Huchen

  公开号：US20110207701A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  This invention provides, among other things, novel compounds useful for treating protozoal infections, pharmaceutical compositions containing such compounds, as well as combinations of these compounds with at least one additional therapeutically effective agent.

  该发明提供了用于治疗原虫感染的新化合物，含有这些化合物的制药组合物，以及这些化合物与至少一种额外的治疗有效剂的组合。
• Anticancer benzoxaboroles block pre-mRNA processing by directly inhibiting CPSF3
  作者：Ye Tao、Albert Budhipramono、Ji Huang、Min Fang、Shanhai Xie、Jiwoong Kim、Vishal Khivansara、Zbigniew Dominski、Liang Tong、Jef K. De Brabander、Deepak Nijhawan

  DOI：10.1016/j.chembiol.2023.10.019

  日期：2024.1

  termination. Benzoxaboroles inhibit this endonuclease activity of CPSF3 and also curb transcriptional termination in cells, which results in the downregulation of numerous constitutively expressed genes. Furthermore, we used X-ray crystallography to demonstrate that benzoxaboroles bind to the active site of CPSF3 in a manner distinct from the other known inhibitors of CPSF3. The benzoxaborole compound

  据报道，一类新型苯并恶硼类药物可诱导癌细胞死亡，但机制尚不清楚。使用正向遗传学平台，我们发现了切割和聚腺苷酸化特异性因子 3 （ 减少苯并恶硼酰胺结合并赋予耐药性。CPSF3 是负责前 mRNA 3′ 末端加工的核酸内切酶，这对 RNA 聚合酶 II 转录终止也很重要。苯并恶硼咴抑制 CPSF3 的核酸内切酶活性，并抑制细胞中的转录终止，从而导致许多组成型表达基因的下调。此外，我们使用 X 射线晶体学证明苯并恶硼咊以不同于 CPSF3 其他已知抑制剂的方式结合 CPSF3 的活性位点。苯并恶硼罗化合物阻碍了来自不同谱系的癌细胞系的生长。我们的结果表明，苯并恶硼咴可能代表着作为 CPSF3 抑制剂用于临床开发的有前途的领先优势。
• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationship of <i>Trypanosoma brucei</i> Leucyl-tRNA Synthetase Inhibitors as Antitrypanosomal Agents
  作者：Dazhong Ding、Qingqing Meng、Guangwei Gao、Yaxue Zhao、Qing Wang、Bakela Nare、Robert Jacobs、Fernando Rock、Michael R. K. Alley、Jacob J. Plattner、Guoqiang Chen、Dawei Li、Huchen Zhou

  DOI：10.1021/jm101225g

  日期：2011.3.10

  African trypanosomiasis, caused by the protozoal pathogen Tlypanosoma brucei (T. brucei), is one of the most neglected tropical diseases that are in great need of new drugs. We report the design and synthesis of T. bruceileucyl-tRNA synthetase (TbLeuRS) inhibitors and their structure activity relationship. Benzoxaborole was used as the core structure and C(6) was modified to achieve improved affinity bared on docking results that showed further binding space at this position. Indeed, compounds with C(7) substitutions showed diminished activity due to clash with the eukaryote specific I4ae helix while substitutions at C(6) gave enhanced affinity. TbLeuRS inhibitors with IC50 as low as 1.6 mu M were discovered, and the structure activity relationship was discussed. The most potent enzyme inhibitors also showed excellent T.brucei parasite growth inhibition activity. This is the first time that TbLeuRS inhibitors are reported, and this study suggests that leucyl-tRNA synthetase (LeuRS) could be a potential target for antiparasitic drug development.
• Convenient and versatile synthesis of formyl-substituted benzoxaboroles
  作者：Long Ye、Dazhong Ding、Yiqing Feng、Dongsheng Xie、Puhua Wu、Hui Guo、Qingqing Meng、Huchen Zhou

  DOI：10.1016/j.tet.2009.08.026

  日期：2009.10

  Despite of the medicinal significance of benzoxaboroles, with the newly discovered clinical compound AN2690 as an example, the synthetic method for rapid diversification of this novel scaffold is lacking. To this end, a versatile and scalable synthesis of formyl-substituted benzoxaboroles is described here. A key step is the mono-oxidation of the two hydroxyls in compound 4 by taking advantage of the stable oxaborole ring in non-coordinating solvents, which was devised based on the study of the intramolecular coordination and exchange properties. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.