(2R,4S)-N-[(1,1-dimethyl)ethoxycarbonyl]-4-trifluoromethyl-D-proline | 497103-77-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,4S)-N-[(1,1-dimethyl)ethoxycarbonyl]-4-trifluoromethyl-D-proline
• 英文别名: (2R,4S)-1-[(tert-Butoxy)carbonyl]-4-(trifluoromethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2R,4S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-(trifluoromethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 497103-77-2
• 化学式: C₁₁H₁₆F₃NO₄
• 分子量: 283.248
• InChiKey: OHIYKPXMNWXZQH-NKWVEPMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-[N-(1,1-dimethyl)ethoxycarbonylamino]-5-benzyloxy-4-trifluoromethylpentanol 在 10percent Pd/C 咪唑 、 jones reagent 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (2R,4S)-N-[(1,1-dimethyl)ethoxycarbonyl]-4-trifluoromethyl-D-proline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Boc-protected cis- and trans-4-trifluoromethyl-d-prolines

  摘要：

  同时从L-丝氨酸出发，合成了Boc保护的反式和顺式4-三氟甲基脯氨酸。在我们的合成路线中，关键中间体4是通过加纳醛1与亚胺2反应，然后用FSO2CF2COOMe-CuI进行三氟甲基化反应获得的。在4氢化和还原后，获得了低立体选择性醇5，然而，通过以下步骤的快速色谱法可以很容易地将两种非对映异构体分离。由于三氟甲基基团的强吸电子性和溴化物作为离开基团的低能力，从醇5中直接获得的溴化物8b不能提供所需的环化产物。相反，醇12a和12b的甲磺化，然后用双(三甲基硅基)氨基钾(KHMDS)处理，分别得到了所需的环化产物13a和13b，它们被直接转化为Boc保护的顺式和反式4-三氟甲基-D-脯氨酸。

  DOI：

  10.1039/b206719f

文献信息

• Allosteric Modulators of the Mu Opioid Receptor
  申请人：Chiromics, LLC

  公开号：US20190030020A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  Disclosed herein are compounds which act as positive allosteric modulators and silent allosteric modulators of the mu opioid receptor. Methods for making and using the allosteric modulators disclosed herein are also provided.

  本文披露了一些化合物，它们作为μ阿片受体的正向变构调节剂和沉默变构调节剂。本文还提供了制备和使用这些变构调节剂的方法。
• Allosteric modulators of the mu opioid receptor
  申请人：Chiromics, LLC

  公开号：US10603313B2

  公开（公告）日：2020-03-31

  Disclosed herein are compounds, of the class of amine-bearing heterocycles, which act as positive allosteric modulators and silent allosteric modulators of the mu opioid receptor. These compounds are useful for the treatment of pain, drug addiction, and other CNS derived maladies that are controlled directly or indirectly by activation of the mu opioid receptor. Methods for making and using the allosteric modulators disclosed herein are also provided.

  本文公开的化合物属于含胺杂环类，可作为μ阿片受体的正性异位调节剂和静性异位调节剂。这些化合物可用于治疗疼痛、药物成瘾以及其他中枢神经系统衍生的、由μ阿片受体激活直接或间接控制的疾病。此外，还提供了制造和使用本文公开的异位调节剂的方法。
• Sustainable Manufacturing of trans-4-Trifluoromethyl-l-proline via Stereochemical Editing: A Combined In Silico and Experimental Approach
  作者：Russell F. Algera、Christophe Allais、Pablo J. Cabrera、María González-Esguevillas、Yanfei Guan、Chintelle James、Johnny W. Lee、Jeffrey M. Massicott、Emma L. McInturff、Robert J. Pearson、Hud Risley、Rebecca B. Watson

  DOI：10.1021/acs.oprd.4c00202

  日期：2024.10.18

  Ibuzatrelvir (1) is a second-generation, orally bioavailable, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) main protease inhibitor clinical candidate. Herein, we report the implementation of an in silico and high-throughput experimentation strategy leading to the identification of a rapid, efficient, and sustainable route to trans-4-trifluoromethyl-l-proline (2), a key building block

  Ibuzazrelvir （1） 是第二代口服生物可利用的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 （SARS-CoV-2） 主要蛋白酶抑制剂临床候选药物。在此，我们报告了计算机和高通量实验策略的实施，从而确定了一种快速、高效和可持续的途径来获得反式 4-三氟甲基-l-脯氨酸 （2），这是 ibuzatrelvir 的关键组成部分。这种新颖的合成路线具有一个关键的立体化学编辑步骤，可实现高效且可扩展的方案，该方案在温和条件下以高立体选择性运行，以五步合成序列从现成的起始材料中有效获取超过 235 kg 的反式-4-三氟甲基-l-脯氨酸 2。
• [EN] ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MU OPIOID RECEPTOR<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DU RÉCEPTEUR OPIOÏDE MU
  申请人：CHIROMICS LLC

  公开号：WO2020023073A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  Disclosed herein are compounds which act as positive allosteric modulators and silent allosteric modulators of the mu opioid receptor. Methods for making and using the allosteric modulators disclosed herein are also provided.