(2R,4S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-trifluoromethyl-N-[(1,1-dimethyl)ethoxycarbonyl]pyrrolidine | 497103-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2R,4S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-trifluoromethyl-N-[(1,1-dimethyl)ethoxycarbonyl]pyrrolidine
• 英文别名: tert-butyl (2R,4S)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-(trifluoromethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 497103-73-8
• 化学式: C₁₇H₃₂F₃NO₃Si
• 分子量: 383.527
• InChiKey: VDLNXCVRDOMWRQ-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-trifluoromethyl-N-[(1,1-dimethyl)ethoxycarbonyl]pyrrolidine 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到(2R,4S)-2-hydroxymethyl-4-trifluoromethyl-N-[(1,1-dimethyl)ethoxycarbonyl]pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Boc-protected cis- and trans-4-trifluoromethyl-d-prolines

  摘要：

  同时从L-丝氨酸出发，合成了Boc保护的反式和顺式4-三氟甲基脯氨酸。在我们的合成路线中，关键中间体4是通过加纳醛1与亚胺2反应，然后用FSO2CF2COOMe-CuI进行三氟甲基化反应获得的。在4氢化和还原后，获得了低立体选择性醇5，然而，通过以下步骤的快速色谱法可以很容易地将两种非对映异构体分离。由于三氟甲基基团的强吸电子性和溴化物作为离开基团的低能力，从醇5中直接获得的溴化物8b不能提供所需的环化产物。相反，醇12a和12b的甲磺化，然后用双(三甲基硅基)氨基钾(KHMDS)处理，分别得到了所需的环化产物13a和13b，它们被直接转化为Boc保护的顺式和反式4-三氟甲基-D-脯氨酸。

  DOI：

  10.1039/b206719f
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-[N-(1,1-dimethyl)ethoxycarbonylamino]-5-benzyloxy-4-trifluoromethylpentanol 在 10percent Pd/C 咪唑 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (2R,4S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-trifluoromethyl-N-[(1,1-dimethyl)ethoxycarbonyl]pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Boc-protected cis- and trans-4-trifluoromethyl-d-prolines

  摘要：

  同时从L-丝氨酸出发，合成了Boc保护的反式和顺式4-三氟甲基脯氨酸。在我们的合成路线中，关键中间体4是通过加纳醛1与亚胺2反应，然后用FSO2CF2COOMe-CuI进行三氟甲基化反应获得的。在4氢化和还原后，获得了低立体选择性醇5，然而，通过以下步骤的快速色谱法可以很容易地将两种非对映异构体分离。由于三氟甲基基团的强吸电子性和溴化物作为离开基团的低能力，从醇5中直接获得的溴化物8b不能提供所需的环化产物。相反，醇12a和12b的甲磺化，然后用双(三甲基硅基)氨基钾(KHMDS)处理，分别得到了所需的环化产物13a和13b，它们被直接转化为Boc保护的顺式和反式4-三氟甲基-D-脯氨酸。

  DOI：

  10.1039/b206719f

文献信息

• Synthesis of Boc-protected cis- and trans-4-trifluoromethyl-d-prolines
  作者：Xiao-long Qiu、Feng-ling Qing

  DOI：10.1039/b206719f

  日期：2002.9.11

  Both Boc-protected trans- and cis-4-trifluoromethyl prolines were synthesized starting from L-serine simultaneously. In our synthetic route, the key intermediate 4 was obtained through the reaction of Garner's aldehyde 1 with ylide 2 followed by trifluoromethylation with FSO2CF2COOMe–CuI. After hydrogenation followed by reduction of 4, the alcohol 5 was obtained in low diastereoselectivity, however, the two diastereoisomers could be separated easily by flash chromatography in the following steps. The bromide 8b obtained from the alcohol 5 in a straightforward fashion could not afford the desired cyclization product because of the strong electron-withdrawing properties of the trifluoromethyl group and the low ability of bromide as a leaving group. Instead, mesylation of alcohols 12a and 12b followed by treatment with potassium bis(trimethylsilyl)amide (KHMDS) afforded the desired cyclization products 13a and 13b respectively, which were transformed into Boc-protected cis- and trans-4-trifluoromethyl-D-prolines in a straightforward fashion.

  同时从L-丝氨酸出发，合成了Boc保护的反式和顺式4-三氟甲基脯氨酸。在我们的合成路线中，关键中间体4是通过加纳醛1与亚胺2反应，然后用FSO2CF2COOMe-CuI进行三氟甲基化反应获得的。在4氢化和还原后，获得了低立体选择性醇5，然而，通过以下步骤的快速色谱法可以很容易地将两种非对映异构体分离。由于三氟甲基基团的强吸电子性和溴化物作为离开基团的低能力，从醇5中直接获得的溴化物8b不能提供所需的环化产物。相反，醇12a和12b的甲磺化，然后用双(三甲基硅基)氨基钾(KHMDS)处理，分别得到了所需的环化产物13a和13b，它们被直接转化为Boc保护的顺式和反式4-三氟甲基-D-脯氨酸。