3-Keto-熊果酸-28-甲酯 | 989-72-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 3-Keto-熊果酸-28-甲酯
• 英文名称: methyl ursonate
• 英文别名: methyl 3-oxours-12-en-28-oate；3-oxo-urs-12-en-28-oic acid methyl ester；Methyl-ursonat；Ursonsaeure-methylester；methyl ursonoate；Ursonic acid methyl ester；methyl (1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,12aR,14bS)-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10-oxo-1,2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylate
• CAS: 989-72-0
• 化学式: C₃₁H₄₈O₃
• 分子量: 468.72
• InChiKey: OGCQKMJALQHROV-ZOPQKVJUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性方面，尿索酸甲酯（Ursonic acid methyl ester）是乌索酸（HY-N0140）的酯化衍生物。实验结果显示，该化合物对 HL-60、BGC、Bel-7402 和 Hela 细胞生长抑制的半数有效浓度（ED50）均大于 100 µg/ml。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Keto-熊果酸-28-甲酯 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 methyl 2-cyano-3-oxours-1,12-dien-28-oate
  参考文献：
  名称：

  在环A中具有各种烯酮功能的新型合成的齐墩果烷和熊烷三萜类化合物，可抑制小鼠巨噬细胞中一氧化氮的产生。

  摘要：

  最初，我们随机合成了约60种齐墩果烷和乌桑烷三萜作为潜在的抗炎药和癌症化学预防剂。初步筛选抑制小鼠巨噬细胞中干扰素-γ诱导的一氧化氮生成的这些衍生物，发现3-氧代油酸酯-1、12-二烯-28-酸（B-15）显示出显着的活性（IC（50）= 5.6微米）。基于B-15的结构，设计并合成了19个具有1-en-3-one官能团的，在A环的C-2处具有取代基的新颖的1-和urs-12-烯三萜。其中，在C-2处具有羧基，甲氧基羰基和腈基的3-氧代油酸酯-1,12-二烯衍生物比铅化合物B-15具有更高的活性。特别是，2-羧基-3-氧代油酸-1，12-二烯-28-油酸（3）具有最高的活性（IC（50）= 0。07 microM）中的三萜类化合物。3的效力类似于氢化可的松（IC（50）= 0.01 microM），尽管3并不通过糖皮质激素受体起作用。还讨论了这些新颖的合成三萜类化合物的有趣的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm000008j
• 作为产物：
  描述：

  ursolic acid 在 chromium(VI) oxide 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-Keto-熊果酸-28-甲酯
  参考文献：
  名称：

  Studies on the constituents of medicinal and related plants in sri lanka. I. New triterpenes from Hedyotis lawsoniae.

  摘要：

  从 Hedyotis lawsoniae 的树枝和树叶中分离出了三种新的三萜酸以及十六种已知的三萜酸。根据光谱证据，新化合物被确定为 3β、23-二羟基乌苏-12-烯-28-酸、3β、24-二羟基乌苏-12-烯-28-酸和 2α、3β、24-三羟基乌苏-12-烯-28-酸。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.3906

文献信息

• [EN] FUSED TRITERPENE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRITERPÈNE FUSIONNÉS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2015198232A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  The present invention discloses fused triterpene compounds, represented by the compounds of Formula I (as described herein), processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the said compounds, their use as retinoid-related orphan receptors gamma (RORγ) modulators and/or interleukin-17 (IL-17) inhibitors and methods for their use in the treatment of a disease or a disorder mediated by RORγ and/or IL-17.

  本发明公开了融合三萜化合物，由式I所表示的化合物，其制备方法，包括所述化合物的药物组合物，它们作为视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂和/或白细胞介素-17（IL-17）抑制剂的用途，以及它们在治疗由RORγ和/或IL-17介导的疾病或紊乱中的使用方法。
• Effective synthesis of novel C(2)-propargyl derivatives of betulinic and ursolic acids and their conjugation with β-d-glucopyranoside azides via click chemistry
  作者：Anna Yu. Spivak、Rinat R. Gubaidullin、Zulfiya R. Galimshina、Darya A. Nedopekina、Victor N. Odinokov

  DOI：10.1016/j.tet.2016.01.024

  日期：2016.3

  incorporation of an alkynyl group into pentacyclic triterpenoids was developed and utilized to prepare C(2)-propargyl derivatives of lupane- and ursane-type triterpenoic acids. Novel triterpenoid derivatives with a propynyl group at the C(2) atom were successfully used for click chemistry bioconjugation with glucopyranoside azides.

  开发了一种新的合成方法，将炔基并入五环三萜类化合物中，并用于制备卢烷-和乌烷-型三萜酸的C（2）-炔丙基衍生物。具有在C（2）原子上的丙炔基的新型三萜衍生物已成功用于与吡喃葡萄糖苷叠氮化物的点击化学生物缀合。
• Semisynthesis, cytotoxicity, antimalarial evaluation and structure-activity relationship of two series of triterpene derivatives
  作者：Simone Tasca Cargnin、Andressa Finkler Staudt、Patrícia Medeiros、Daniel de Medeiros Sol Sol、Ana Paula de Azevedo dos Santos、Fernando Berton Zanchi、Grace Gosmann、Antonio Puyet、Carolina Bioni Garcia Teles、Simone Baggio Gnoatto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.060

  日期：2018.2

  semisynthesis of two series of ursolic and betulinic acid derivatives through designed by modifications at the C-3 and C-28 positions and demonstrate their antimalarial activity against chloroquine-resistant P. falciparum (W2 strain). Structural modifications at C-3 were more advantageous to antimalarial activity than simultaneous modifications at C-3 and C-28 positions. The ester derivative, 3β-butanoyl betulinic

  在这份报告中，我们描述了通过在C-3和C-28位置进行修饰设计而设计的两个系列的熊草酸和桦木酸衍生物的半合成，并证明了它们对耐氯喹的恶性疟原虫（W2株）具有抗疟活性。与在C-3和C-28位置同时进行修饰相比，在C-3处进行结构修饰更有利于抗疟疾活性。酯衍生物3β-丁酰桦木酸（7b）是活性最高的化合物（IC 50  = 3.4 µM），对VERO和HepG2细胞均无细胞毒性（CC 50  > 400 µM），显示出对寄生虫的选择性（选择性）索引> 117.47）。与青蒿素合用，化合物7b表现出加和效应（CI = 1.14）。对接分析显示7b与疟原虫蛋白酶PfSUB1可能发生相互作用，最佳结合亲和力为-7.02 kcal / mol，地衣芽孢杆菌枯草杆菌蛋白酶A蛋白酶活性测定（IC 50  = 93 µM）和观察到的环形式积累以及滋养体在体外的出现延迟表明，疟原虫上3β-丁酰基桦木酸的主要靶标
• [EN] COMPOUNDS FOR REDUCING GLUCOCORTICOIDS, AND METHODS OF TREATMENT THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PERMETTANT DE RÉDUIRE LES GLUCOCORTICOÏDES, ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT ASSOCIÉS
  申请人：BIONICHE LIFE SCIENCES INC

  公开号：WO2014071506A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  A method for reducing glucocorticoids in an animal in need thereof comprising the use of compounds of the formula (I), wherein the definitions for R', R1-R11 and n are as disclosed in the description. The compounds of formula (I) are for the treatment or prevention of a glucocorticoid-related disorder for maintaining bone density, maintaining and improving the immune system, treating Cushing' s syndrome, treating obesity, improving reproduction efficiency, treating metabolic disorder, treating hypertension, treating hyperglycemia, treating insulin resistance, treating type 2 diabetes, and/or aiding in cancer and immune therapies

  一种用于减少需要动物体内糖皮质激素的方法，包括使用式(I)的化合物，其中R'、R1-R11和n的定义如描述中所披露。式(I)的化合物用于治疗或预防与糖皮质激素相关的疾病，以维持骨密度、维护和改善免疫系统、治疗库欣综合征、治疗肥胖、提高生殖效率、治疗代谢紊乱、治疗高血压、治疗高血糖、治疗胰岛素抵抗、治疗2型糖尿病，和/或在癌症和免疫疗法中发挥作用。
• Ursolic and oleanolic acid derivatives with cholinesterase inhibiting potential
  作者：Anne Loesche、Alexander Köwitsch、Susana D. Lucas、Zayan Al-Halabi、Wolfgang Sippl、Ahmed Al-Harrasi、René Csuk

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.12.013

  日期：2019.4

  for each of the active compounds the type of inhibition was determined. As a result, several compounds were shown as good inhibitors for acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase even in a micromolar range. An ursolic acid derived hydroxyl-propinyl derivative 10 was a competitive inhibitor for butyrylcholinesterase with an inhibition constant of Ki = 4.29 μM, and therefore being twice as active

  三萜类化合物是科学关注的焦点，并且在许多药理学应用中对三萜类化合物进行了评估，其中它们具有充当胆碱酯酶抑制剂的能力。这些抑制剂仍然是令人感兴趣的药物，它们可以改善患有与年龄有关的痴呆症（尤其是阿尔茨海默氏病）的痴呆症患者的生活质量。本文中，我们制备了熊果酸和齐墩果酸的几种衍生物，并在Ellman分析中对其抑制乙酰胆碱酯酶和/或丁酰胆碱酯酶的能力进行了筛选，并确定了每种活性化合物的抑制类型。结果，即使在微摩尔范围内，几种化合物也被证明是乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的良好抑制剂。熊果酸衍生的羟基-丙烯酰基衍生物10是丁酰胆碱酯酶的竞争性抑制剂，其抑制常数为Ki = 4.29μM，因此，其活性是金标准加兰他敏氢溴酸盐的两倍。然而，最好的乙酰胆碱酯酶抑制剂是2-甲基-3-氧代甲基熊果酸酯（18），它是一种混合型抑制剂，分别显示Ki = 1.72 µM和Ki'= 1.28 µM。