3-KETO-齐墩果酸-28-甲酯 | 1721-58-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 3-KETO-齐墩果酸-28-甲酯
• 英文名称: methyl 3-oxooleanolate
• 英文别名: 3-oxo-olean-12-en-28-oic acid methyl ester；Methyl oleanonate；methyl (4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,12aR,14bS)-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,11,12,13,14b-dodecahydro-1H-picene-4a-carboxylate
• CAS: 1721-58-0
• 化学式: C₃₁H₄₈O₃
• 分子量: 468.72
• InChiKey: PPMUFCXCVKVCSV-VNNAKPRGSA-N

物化性质

• 熔点：
  184 °C
• 沸点：
  523.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Methyl oleanonate 是从 Pistacia 中分离得到的三萜类 PPARγ 激动剂，是一种具有抗癌作用的齐墩果酸衍生物。

靶点

PPARγ

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-KETO-齐墩果酸-28-甲酯 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 titanium(III) chloride 、 盐酸羟胺 、 ammonium acetate 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 64.75h， 生成 常春藤皂苷元
  参考文献：
  名称：

  Remote Hydroxylation of Methyl Groups by Regioselective Cyclopalladation. Partial Synthesis of Hyptatic Acid-A

  摘要：

  Hyptatic acid-A (32), a 2 alpha,3 beta,24-trihydroxyolean-12-en-28-oic acid, previously isolated from Hyptis capitata, was obtained from maslinic acid (2). The regioselective cyclopalladation of the axial methyl group on C-4 of maslinic acid afforded the C-24 hydroxymethylene group due to the presence of a C-2-OR substituent. Nevertheless, hederagenin (7) (23-hydroxy derivative) was formed when this oxygenated group was not present.

  DOI：

  10.1021/jo070116e
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸 在 sodium dichromate 、 potassium carbonate 作用下， 生成 3-KETO-齐墩果酸-28-甲酯
  参考文献：
  名称：

  正模式大气化学电离在区分差向异构齐墩果酸和熊果酸中的应用

  摘要：

  报告了一种新的更可靠的方法来区分齐墩果酸和熊果酸以及相关三萜类化合物的赤道和轴向差向异构体，主要基于 [M + H]+ 和 [M + H – H2O]+ 信号在其阳性中的相对丰度模式大气压化学电离质谱。水的消除速率是质子化齐墩果酸和熊果酸的主要初级断裂，它系统地取决于 3 位羟基的立体化学。对于β-差向异构体，其中3-羟基取代基位于赤道位置，[M + H – H2O]+ 是基峰。相反，对于 3-羟基为轴向的 α-差向异构体，[M + H]+ 是基峰。这种趋势对于齐墩果酸和熊果酸的一系列衍生物来说是普遍的，包括相应的甲酯，可以安全地区分这些系列中的差向异构三萜。可从 [M + H – H2O]+ 初级碎片离子的碰撞诱导解离中获得确认信息，这些碎片离子遵循来自齐墩果酸和熊果酸的轴向和赤道差向异构体的物种的不同途径。这两条独立的光谱信息允许有信心地确定差向异构齐墩果酸和熊果酸（以及选定的衍生物）

  DOI：

  10.1255/ejms.1357

文献信息

• Scalable and sustainable electrochemical allylic C–H oxidation
  作者：Evan J. Horn、Brandon R. Rosen、Yong Chen、Jiaze Tang、Ke Chen、Martin D. Eastgate、Phil S. Baran

  DOI：10.1038/nature17431

  日期：2016.5.5

  transformation, the majority of conditions still use highly toxic reagents (based around toxic elements such as chromium or selenium) or expensive catalysts (such as palladium or rhodium). These requirements are problematic in industrial settings; currently, no scalable and sustainable solution to allylic oxidation exists. This oxidation strategy is therefore rarely used for large-scale synthetic applications

  C-H 键直接功能化的新方法和策略开始重塑逆合成分析领域，影响天然产物、药物和材料的合成。由于烯酮和烯丙醇作为多功能中间体的实用性，以及它们在天然和非天然材料中的普遍性，烯丙基系统的氧化在这方面发挥了重要作用，可能是应用最广泛的 C-H 官能化。烯丙基氧化在数百种合成中具有特色，包括一些被视为“经典”的天然产物合成。尽管多次尝试提高这种转换的效率和实用性，大多数条件仍然使用剧毒试剂（基于有毒元素，如铬或硒）或昂贵的催化剂（如钯或铑）。这些要求在工业环境中是有问题的；目前，不存在可扩展和可持续的烯丙基氧化解决方案。因此，这种氧化策略很少用于大规模合成应用，限制了工业科学家采用这种逆合成策略。在这里，我们描述了一种电化学 C-H 氧化策略，它具有广泛的底物范围、操作简单性和高化学选择性。它使用廉价且容易获得的材料，并代表可扩展的烯丙基 C-H 氧化（以 100 克为单位证明），
• Copper-Catalyzed Desaturation of Lactones, Lactams, and Ketones under pH-Neutral Conditions
  作者：Ming Chen、Guangbin Dong

  DOI：10.1021/jacs.9b07932

  日期：2019.9.18

  A copper-catalyzed desaturation method is reported, which is suitable for converting lactones, lactams and cyclic ketones to their α,β-unsaturated counterparts. The reaction does not require strong base/acid or sulfur/selenium reagents, and can be carried out through a simple one-step operation. The protocol uses inexpensive catalysts and reagents, exhibits excellent scalability and functional group

  报道了一种铜催化的去饱和方法，该方法适用于将内酯、内酰胺和环酮转化为它们的 α,β-不饱和对应物。该反应不需要强碱/酸或硫/硒试剂，可通过简单的一步操作进行。该协议使用廉价的催化剂和试剂，具有出色的可扩展性和官能团耐受性。值得注意的是，叔丁醇是唯一产生的化学计量副产物，并且没有观察到过度氧化。通过对照实验、氘标记、自由基钟、EPR、HRMS 和动力学研究研究了反应机理。获得的数据与涉及可逆α-去质子化的反应途径一致，Cu(II)-OtBu 物种，然后进一步氧化所得的 Cu 烯醇化物。
• Synthesis of new potential anticancer agents based on 4-thiazolidinone and oleanane scaffolds
  作者：Danylo Kaminskyy、Barbara Bednarczyk-Cwynar、Olexandr Vasylenko、Oxana Kazakova、Borys Zimenkovsky、Lucjusz Zaprutko、Roman Lesyk

  DOI：10.1007/s00044-011-9893-9

  日期：2012.11

  The synthesis and evaluation of the anticancer activity of new acylated oximes derivatives of oleanolic acid with 4-thiazolidinone-3(5)-carboxylic acid moieties were described. Newly synthesized compounds were elucidated on the basis of elemental analyses and spectral data (IR, 1H, and 13C NMR). Anticancer activity of the tested compounds has been evaluated in vitro at National Cancer Institute (NCI)

  描述了齐墩果酸的新酰化肟衍生物与4-噻唑烷酮-3（5）-羧酸部分的合成和抗癌活性的评价。根据元素分析和光谱数据（IR，1 H和13 C NMR）阐明了新合成的化合物。已在美国国家癌症研究所（NCI）评估了被测化合物的抗癌活性，其中讨论了一些结构活性关系（SAR）。在测试的化合物中，3-[（2,4-噻唑烷二酮-5-亚甲基）-羧基亚氨基]油酸酯-12-en-28-油酸甲酯（IVm）优于其他相关化合物，pGI的平均值为50  = 5.51 / 5.57，pTGI = 5.09 / 5.13和pLC 50 = 4.62 / 4.64，体内空心纤维测定的低毒性和中等活性水平。
• Hybrid Compounds Strategy in the Synthesis of Oleanolic Acid Skeleton-NSAID Derivatives
  作者：Anna Pawełczyk、Dorota Olender、Katarzyna Sowa-Kasprzak、Lucjusz Zaprutko

  DOI：10.3390/molecules21040420

  日期：——

  The current study focuses on the synthesis of several hybrid individuals combining a natural oleanolic acid skeleton and synthetic nonsteroidal anti-inflammatory drug moieties (NSAIDs). It studied structural modifications of the oleanolic acid structure by use of the direct reactivity of hydroxyl or hydroxyimino groups at position C-3 of the triterpenoid skeleton with the carboxylic function of anti-inflammatory

  目前的研究重点是合成几种结合天然齐墩果酸骨架和合成非甾体抗炎药部分 (NSAIDs) 的杂交个体。它利用三萜骨架 C-3 位的羟基或羟基亚氨基与抗炎药的羧基功能的直接反应研究齐墩果酸结构的结构修饰，从而产生具有高潜在药理活性的新化合物。获得并表征了具有不同 NSAID 的齐墩果酸单元的新型酯类和亚氨基酯类衍生物，如布洛芬、阿司匹林、萘普生和酮洛芬。而且，
• Synthesis of novel heterocyclic oleanolic acid derivatives with improved antiproliferative activity in solid tumor cells
  作者：Ana S. Leal、Rui Wang、Jorge A. R. Salvador、Yongkui Jing

  DOI：10.1039/c3ob00011g

  日期：——

  A series of new oleanane imidazole carbamates, N-acylimidazoles or N-alkylimidazoles were synthesized, characterized and evaluated for their antiproliferative activity in AsPC-1 pancreatic cancer cells. Structure–activity relationship analysis revealed that the N-alkylimidazole 27 was the most active compound with apoptosis induction abilities correlated with upregulation of NOXA and downregulation of Bcl-xL. The antiproliferative activity of compound 27 was further tested in more solid tumor cell lines with IC50 values lower than 1 μM.

  合成了一系列新的齐墩果烷咪唑碳酸酯、N-酰基咪唑或N-烷基咪唑，并对其在AsPC-1胰腺癌细胞中的抗增殖活性进行了表征和评估。构效关系分析显示，N-烷基咪唑27是最具活性的化合物，其诱导凋亡的能力与NOXA的上调和Bcl-xL的下调相关。进一步测试了化合物27在更多实体瘤细胞系中的抗增殖活性，其IC50值低于1 μM。