3-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酸 | 1092400-82-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酸
• 中文别名: 3-(5-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酸
• 英文名称: 3-(5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzoic acid
• 英文别名: 3-[5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoic acid
• CAS: 1092400-82-2
• 化学式: C₁₀H₅F₃N₂O₃
• mdl: MFCD09907879
• 分子量: 258.157
• InChiKey: ZTOAUVQUTVRHBJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-117℃
• 沸点：
  365℃
• 密度：
  1.45
• 闪点：
  175℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酸 在 dimethyl sulfide borane 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 1-(4-(4-phenylthiazol-2-yl)tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-N-(3-(5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND METHODS for the inhibition of HDAC

  摘要：

  公开号：

  EP2533783B1
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基苯甲酸 在 吡啶 、 8-羟基喹啉 、 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 3-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  基于三唑的硫胺素类似物对二磷酸硫胺素依赖性酶的抑制作用

  摘要：

  硫胺素代谢为辅酶硫胺素二磷酸 (ThDP)。中断硫胺素的利用会导致疾病状态。氧硫胺素是一种硫胺素类似物，代谢为氧硫胺二磷酸 (OxThDP)，可抑制 ThDP 依赖性酶。氧硫胺已被用于验证硫胺素作为抗疟疾药物靶点的利用。然而，由于其快速清除，体内需要高剂量的氧硫胺素，并且其效力随着硫胺素水平的升高而显着降低。我们在此报告了具有三唑环和异羟肟酸盐尾巴的细胞可渗透硫胺素类似物，取代了 ThDP 的噻唑鎓环和二磷酸基团。我们描述了它们对 ThDP 依赖性酶和恶性疟原虫的广谱竞争性抑制作用增殖。我们展示了如何通过同时使用我们的化合物和氧硫胺素来探测细胞硫胺素利用途径。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00047

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of bisthiazole-based trifluoromethyl ketone derivatives as potent HDAC inhibitors with improved cellular efficacy
  作者：Chao-Jun Gong、An-Hui Gao、Yang-Ming Zhang、Ming-Bo Su、Fei Chen、Li Sheng、Yu-Bo Zhou、Jing-Ya Li、Jia Li、Fa-Jun Nan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.003

  日期：2016.4

  Histone deacetylases (HDACs) are a class of epigenetic modulators with complex functions in histone post-translational modifications and are well known targets for antineoplastic drugs. We have previously developed a series of bisthiazole-based hydroxamic acids as novel potent HDAC inhibitors. In the present work, a new series of bisthiazole-based compounds with different zinc binding groups (ZBGs)

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是一类在组蛋白翻译后修饰中具有复杂功能的表观遗传调节剂，并且是抗肿瘤药的众所周知的靶标。我们之前已经开发了一系列基于联苯并恶唑的异羟肟酸作为新型有效的HDAC抑制剂。在目前的工作中，已经设计并合成了一系列具有不同锌结合基团（ZBGs）的基于联苯并唑的新化合物。其中有化合物7，其中含有三氟甲基酮作为ZBG，在几种癌细胞系中均显示出对人HDAC的有效抑制活性，并具有增强的抗增殖活性。
• Structurally Diverse Histone Deacetylase Photoreactive Probes: Design, Synthesis, and Photolabeling Studies in Live Cells and Tissue
  作者：Shaimaa M. Aboukhatwa、Thomas W. Hanigan、Taha Y. Taha、Jayaprakash Neerasa、Rajeev Ranjan、Eman E. El‐Bastawissy、Mohamed A. Elkersh、Tarek F. El‐Moselhy、Jonna Frasor、Nadim Mahmud、Alan McLachlan、Pavel A. Petukhov

  DOI：10.1002/cmdc.201900114

  日期：2019.6.5

  tools to study how these factors affect engagement of HDAC isoforms by HDAC inhibitors (HDACi) in cells and tissues are needed. In this study, a synthetic strategy to access chemically diverse photoreactive probes (PRPs) was developed and used to prepare seven novel HDAC PRPs 9-15. The class I HDAC isoform engagement by PRPs was determined in biochemical assays and photolabeling experiments in live SET-2

  通过翻译后修饰和多蛋白复合物的形成在体内调节组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 活性。需要新的化学工具来研究这些因素如何影响细胞和组织中 HDAC 抑制剂 (HDACi) 对 HDAC 亚型的参与。在这项研究中，开发了一种获取化学多样性光反应探针 (PRP) 的合成策略，并用于制备七种新型 HDAC PRP 9-15。在活 SET-2、HepG2、HuH7 和 HEK293T 细胞系以及小鼠肝组织中的生化分析和光标记实验中确定了 PRP 与 I 类 HDAC 亚型的结合。与针对重组 HDAC 的 HDAC 蛋白丰度和生化活性不同，PRP 的化学型和细胞类型是定义 HDAC 同种型在活细胞中的参与的关键。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS
  申请人：TEMPERO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013006408A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  Disclosed are compounds having formula I, wherein X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4, R5, Y, A, Z, L, m and n are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示了具有式I的化合物，其中X1、X2、X3、R1、R2、R3、R4、R5、Y、A、Z、L、m和n的定义如本文所述，并且揭示了制备和使用这些化合物的方法。
• [EN] METHODS OF USE OF A CLASS llA HDAC INHIBITOR<br/>[FR] MÉTHODES D'UTILISATION D'UN INHIBITEUR DE HDAC DE CLASSE IIA
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2017112838A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  Novel uses of selective class Ila HDAC inhibitors are described.

  小说中描述了选择性Ila类HDAC抑制剂的新用途。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Tetrahydro-γ-carboline Derivatives as Potent Anti-inflammatory Agents Targeting Cyclic GMP–AMP Synthase
  作者：Jing Tan、Bing Wu、Tingting Chen、Chen Fan、Jiannan Zhao、Chaodong Xiong、Chunlan Feng、Ruoxuan Xiao、Chunyong Ding、Wei Tang、Ao Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00398

  日期：2021.6.10

  central tricyclic core, leading to several subseries of compounds, including those unexpectedly cyclized complex ones. Compound 25 bearing an N-glycylglycinoyl side chain was identified as the most potent one with cellular IC50 values of 1.38 and 11.4 μM for h- and m-cGAS, respectively. Mechanistic studies confirmed its direct targeting of cGAS. Further, compound 25 showed superior in vivo anti-inflammatory

  双链 DNA 对环 GMP-AMP 合酶 (cGAS) 的激活与许多炎症和自身免疫性疾病的发病机制有关，靶向 cGAS 的小分子已成为治疗这些疾病的新治疗策略。然而，目前报道的 cGAS 抑制剂远未成熟，几乎没有证明体内功效。受化合物5 (G140)结构新颖性的启发，我们对其侧链和中心三环核心进行了结构优化，产生了几个化合物亚系列，包括那些出人意料的环化复合物。带有N-甘氨酰甘氨酰基侧链的化合物25被鉴定为最有效的一种，具有细胞 IC 50h-和 m-cGAS 的值分别为 1.38 和 11.4 μM。机理研究证实了其直接靶向 cGAS。此外，化合物25在脂多糖诱导的小鼠模型中显示出优异的体内抗炎作用。化合物25令人鼓舞的结果为进一步探索 cGAS 靶向抑制剂作为一种新的抗炎治疗提供了坚实的证据。