3-乙酰基-5-氯噻吩-2-磺酰胺 | 160982-10-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 磺酰卤化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3-乙酰基-5-氯噻吩-2-磺酰胺
• 中文别名: 3-乙酰基-2-(氨基磺酰基)-5-氯噻吩
• 英文名称: 3-acetyl-5-chloro-2-thiophenesulfonamide
• 英文别名: 3-Acetyl-5-chlorothiophene-2-sulfonamide
• CAS: 160982-10-5
• 化学式: C₆H₆ClNO₃S₂
• 分子量: 239.704
• InChiKey: ODLFFSHLXVZFPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  182 °C(dec.)
• 沸点：
  453.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.583
• 溶解度：
  溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  室温且干燥

SDS

3-乙酰基-2-(氨基磺酰基)-5-氯噻吩 修改号码：5.3

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模块 1. 化学品
产品名称： 3-Acetyl-2-(aminosulfonyl)-5-chlorothiophene
修改号码： 5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 3-乙酰基-2-(氨基磺酰基)-5-氯噻吩
百分比： >98.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 160982-10-5
俗名： 3-Acetyl-5-chloro-2-thiophenesulfonamide
3-乙酰基-2-(氨基磺酰基)-5-氯噻吩 修改号码：5.3

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模块 3. 成分/组成信息
分子式： C6H6ClNO3S2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
3-乙酰基-2-(氨基磺酰基)-5-氯噻吩 修改号码：5.3

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模块 9. 理化特性
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 182°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物, 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
3-乙酰基-2-(氨基磺酰基)-5-氯噻吩 修改号码：5.3

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

3-乙酰基-5-氯噻吩-2-磺酰胺是制备布林佐胺的中间体。布林佐胺是一种新型局部碳酸酐酶抑制剂，属于杂环磺胺类药物，并于1998年在美国获准上市。这种化合物具有高度的选择性和亲和力，能够显著抑制碳酸酐酶活性，有效降低眼压。此外，它半衰期较长，对眼部刺激较小，其生理性pH值和混悬液设计使滴用更为舒适、耐受性良好且安全性较高，不良反应较少（通常情况下无需治疗即可自行缓解）。布林佐胺是一种非常有价值的抗青光眼新药。

制备

在5L四口瓶中加入210g 3-乙酰基-5-氯-2-(苄基巯基)噻吩、1500g 乙腈，并搅拌。随后，依次加入320g 冰乙酸和200g 水，维持温度在0-15℃之间。分批缓慢滴加241.6g 三氯异氰脲酸，约需30分钟完成。继续于0-15℃条件下保温反应，并通过TLC监测至原料完全消失。

接着，在水浴中加热至35～45℃并减压浓缩以除去溶剂。之后加入1500g 25%乙酸乙酯石油醚溶液，搅拌后进行过滤，滤液再减压蒸干，最终得到182.7g 淡黄色油状物，即为3-乙酰基-5-氯-2-噻吩磺酰氯。

将上述磺酰氯用105g 乙酸乙酯稀释，并控温在0～15℃之间滴加到420g 氨水中。搅拌反应至磺酰氯完全消失，然后降温至约0℃，继续搅拌析晶1小时。过滤并用少量水洗涤所得固体，在40℃下烘干，最终获得类白色的3-乙酰基-5-氯噻吩-2-磺酰胺162.4g，收率为91.2%，纯度大于99%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙酰基-5-氯噻吩-2-磺酰胺 在 正丁基锂 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 (+)-二异松蒎基氯硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 布林佐胺
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of Brinzolamide (AL-4862), a New Topical Carbonic Anhydrase Inhibitor. The “DCAT Route” to Thiophenesulfonamides

  摘要：

  A large scale synthesis of the topical carbonic anhydrase inhibitors AL-4623A (13a . HCl) and AL-4862 (13b) from 3-acetyl-2,5-dichlorothiophene ("DCAT", 1) is described, Reaction of 1 with NaSBn gave thioether 2, which was converted via sulfenyl chloride 3 and sulfenamide 5 to sulfonamide 6, Bromination of 6 gave bromo ketone 7, which upon reduction with (+)-B-chlorodiisopinocampheylborane and cyclization of the resulting bromohydrin produced S thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 8a (96% ee) after chromatography, Treatment of 8a in THF with n-BuLi at -70 degrees C resulted in Li-Cl exchange, Reaction of the thienyllithium with SO2 and hydroxylamine O-sulfonic acid afforded bis-sulfonamide 11a, Protection of 11a as the acetinidate 12a, followed by tosylation and amination, gave R amine 13a, The synthesis of 13b proceeded via primary sulfonamide 16, which was brominated, reduced, and cyclized to give S thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 18 (>98% ee). By virtue of the ionizable NH, 18 was separable from reduction byproducts by base extraction. Alkylation of 18 with 3-bromopropyl methyl ether afforded 8b, which was converted as above, via 11b, to AL-4862 (13b), These procedures provided multihundred gram lots of 13a and 13b.

  DOI：

  10.1021/op9802125
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-(苄基硫代)-5-氯噻吩-3-基)乙酮 在 sodium tungstate (VI) dihydrate 、 氨 、 双氧水 、 氯 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.42h， 生成 3-乙酰基-5-氯噻吩-2-磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of Brinzolamide (AL-4862), a New Topical Carbonic Anhydrase Inhibitor. The “DCAT Route” to Thiophenesulfonamides

  摘要：

  A large scale synthesis of the topical carbonic anhydrase inhibitors AL-4623A (13a . HCl) and AL-4862 (13b) from 3-acetyl-2,5-dichlorothiophene ("DCAT", 1) is described, Reaction of 1 with NaSBn gave thioether 2, which was converted via sulfenyl chloride 3 and sulfenamide 5 to sulfonamide 6, Bromination of 6 gave bromo ketone 7, which upon reduction with (+)-B-chlorodiisopinocampheylborane and cyclization of the resulting bromohydrin produced S thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 8a (96% ee) after chromatography, Treatment of 8a in THF with n-BuLi at -70 degrees C resulted in Li-Cl exchange, Reaction of the thienyllithium with SO2 and hydroxylamine O-sulfonic acid afforded bis-sulfonamide 11a, Protection of 11a as the acetinidate 12a, followed by tosylation and amination, gave R amine 13a, The synthesis of 13b proceeded via primary sulfonamide 16, which was brominated, reduced, and cyclized to give S thieno[3,2-e]-1,2-thiazine 18 (>98% ee). By virtue of the ionizable NH, 18 was separable from reduction byproducts by base extraction. Alkylation of 18 with 3-bromopropyl methyl ether afforded 8b, which was converted as above, via 11b, to AL-4862 (13b), These procedures provided multihundred gram lots of 13a and 13b.

  DOI：

  10.1021/op9802125

文献信息

• Sulfonamides useful as carbonic anhydrase inhibitors
  申请人：Alcon Laboratories, Inc.

  公开号：US05378703A1

  公开（公告）日：1995-01-03

  Sulfonamides and pharmaceutical compositions containing the compounds useful in controlling intraocular pressure are disclosed. Methods for controlling intraocular pressure through administration of the compositions are also disclosed.

  磺胺类药物和含有有益于控制眼压的化合物的药物组合物被揭示。还公开了通过给药组合物来控制眼压的方法。
• 一种布林佐胺关键中间体的合成方法
  申请人：株洲壹诺生物技术有限公司

  公开号：CN113354665B

  公开（公告）日：2022-04-22

  本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种布林佐胺关键中间体的合成方法，由化合物Ⅱ作为起始原料，化合物Ⅱ与1‑溴‑3‑甲氧基丙烷经烷基化反应合成化合物Ⅲ，化合物Ⅲ经溴化反应合成化合物Ⅳ，化合物Ⅳ经分子内关环反应最终合成布林佐胺关键中间体化合物Ⅴ，具体反应如下所示：。本发明提供的合成方法合成路线简单，整个过程中易于操作，且得到的产物易纯化，纯度高，收率高，适合大规模生产。
• Process for the preparation of (R)-(+)-4-(Ethylamino)-3,4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide-1,1-dioxide.
  申请人：Sathe Dhananjay Govind

  公开号：US20100009977A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Disclosed herein is an improved process for the preparation of (R)-(+)-4-(Ethylamino)-3,4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide-1,1-dioxide (Brinzolamide) and novel intermediates thereof.

  本文披露了一种改进的工艺，用于制备(R)-(+)-4-(乙基氨基)-3,4-二氢-2-(3-甲氧基丙基)-2H-噻吩[3,2-e]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺-1,1-二氧化物（布林唑胺）及其新颖的中间体。
• Preparation of carbonic anhydrase inhibitors
  申请人：Alcon Laboratories, Inc.

  公开号：US05344929A1

  公开（公告）日：1994-09-06

  A process for synthesizing carbonic anhydrase inhibitors is disclosed.

  揭示了一种合成碳酸酐酶抑制剂的过程。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BRINZOLAMIDE
  申请人：Falchi Alessandro

  公开号：US20110118461A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The present invention relates to a process for the preparation of Brinzolamide, or 2H-thieno[3,2-e]-1, 2-thiazin-6-sulfonamide, 4-(ethyl amino)-3, 4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-, 1,1-dioxide,(4R)- via intermediates 2,3-dihydro-4H-thieno[3,2-e]-1, 2-thiazin-4-ones, 1,1-dioxide. Further objects of the present invention are the intermediates mentioned above and other intermediates of the synthesis.

  本发明涉及一种制备布林唑胺或2H-噻吩[3,2-e]-1,2-噻二嗪-6-磺酰胺，4-(乙基氨基)-3,4-二氢-2-(3-甲氧基丙基)-1,1-二氧化物，(4R)的方法，通过中间体2,3-二氢-4H-噻吩[3,2-e]-1,2-噻二嗪-4-酮，1,1-二氧化物。本发明的进一步目的是上述中间体和合成的其他中间体。

表征谱图