3-((2S,5S)-5-(2-((2S,4R,6R)-6-(((2S,3S,4R,5R)-5-((S)-2,3-dihydroxypropyl)-4-methoxy-3-((phenylsulfonyl)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl)-4-methyl-5-methylenetetrahydro-2H-pyran-2-yl)ethyl)-4-methylenetetrahydrofuran-2-yl)propyl pivalate | 1193375-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-((2S,5S)-5-(2-((2S,4R,6R)-6-(((2S,3S,4R,5R)-5-((S)-2,3-dihydroxypropyl)-4-methoxy-3-((phenylsulfonyl)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl)-4-methyl-5-methylenetetrahydro-2H-pyran-2-yl)ethyl)-4-methylenetetrahydrofuran-2-yl)propyl pivalate
• 英文别名: 3-[(2S,5S)-5-[2-[(2S,4R,6R)-6-[[(2S,3S,4R,5R)-3-(benzenesulfonylmethyl)-5-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]-4-methoxyoxolan-2-yl]methyl]-4-methyl-5-methylideneoxan-2-yl]ethyl]-4-methylideneoxolan-2-yl]propyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1193375-17-5
• 化学式: C₃₈H₅₈O₁₀S
• 分子量: 706.939
• InChiKey: QOHXKOAUCCFCOU-JRFAGFJJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((2S,5S)-5-(2-((2S,4R,6R)-6-(((2S,3S,4R,5R)-5-((S)-2,3-dihydroxypropyl)-4-methoxy-3-((phenylsulfonyl)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl)-4-methyl-5-methylenetetrahydro-2H-pyran-2-yl)ethyl)-4-methylenetetrahydrofuran-2-yl)propyl pivalate 在 咪唑 、 二异丁基氢化铝 、 sodium carbonate 、 苯甲酸 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 88.5h， 生成 (E)-3-((2S,5S)-5-(2-((2S,4R,6R)-6-(((2S,3S,4R,5R)-5-((S)-2,3-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propyl)-4-methoxy-3-((phenylsulfonyl)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl)-4-methyl-5-methylenetetrahydro-2H-pyran-2-yl)ethyl)-4-methylenetetrahydrofuran-2-yl)acrylaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIZATION REACTIONS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF ANALOGS OF HALICHONDRIN B
  [FR] RÉACTIONS DE MACROCYCLISATION ET INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE L'HALICHONDRINE B

  摘要：

  该发明提供了一种通过大环化策略合成厄立宾或其药用可接受盐（例如，厄立宾甲磺酸盐）的方法。本发明的大环化策略涉及将非大环中间体经过碳-碳键形成反应（例如，烯化反应（例如，Horner-Wadsworth-Emmons烯化反应）、迪克曼反应、催化环闭合烯烃交换反应，或Nozaki-Hiyama-Kishi反应）以获得大环中间体。该发明还提供了在合成厄立宾或其药用可接受盐时作为中间体有用的化合物以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2015066729A1
• 作为产物：
  描述：

  [2-[(2S,3R,4R,5S)-4-(benzenesulfonylmethyl)-3-hydroxy-5-prop-2-enyloxolan-2-yl]-2-benzoyloxyethyl] benzoate 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 chromium dichloride 、 4-二甲氨基吡啶 、 锰 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 硫酸 、 sodium methylate 、 二异丁基氢化铝 、 NiCl₂-dmp 、 (+)-DIPCl 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 lithium chloride 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 166.5h， 生成 3-((2S,5S)-5-(2-((2S,4R,6R)-6-(((2S,3S,4R,5R)-5-((S)-2,3-dihydroxypropyl)-4-methoxy-3-((phenylsulfonyl)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl)-4-methyl-5-methylenetetrahydro-2H-pyran-2-yl)ethyl)-4-methylenetetrahydrofuran-2-yl)propyl pivalate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ERIBULIN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉRIBULINE

  摘要：

  本发明涉及一种Eribulin的制备方法。

  公开号：

  WO2022118321A1

文献信息

• Prins Reaction of Homoallenyl Alcohols: Access to Substituted Pyrans in the Halichondrin Series
  作者：Hyeong-wook Choi、Francis G. Fang、Hui Fang、Dae-Shik Kim、Steven R. Mathieu、Robert T. Yu

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02934

  日期：2017.11.17

  Prins reaction of homoallenyl alcohols with aldehyde dimethylacetals in the presence of methoxyacetic acid directly affords tetrasubstituted pyrans relevant to halichondrins with complete control of the C27 stereogenic center. Regioselective Tsuji reduction of the resultant allylic acetates stereoselectively establishes the C25 stereogenic center and C26 exocyclic olefin. Building upon these findings

  在甲氧基乙酸的存在下高烯丙基醇与醛二甲基乙缩醛的Prins反应直接得到与卤代软骨素相关的四取代的吡喃，并完全控制C27立体异构中心。产生的烯丙基乙酸酯的区域选择性Tsuji还原立体选择性地建立了C25立体异构中心和C26环外烯烃。基于这些发现，我们可以简便地获得氟利康定C14–C38和eribulin C14–C35片段。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ERIBULIN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉRIBULINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：DR REDDY’S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2020008382A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  The present application relate to a process for preparation of 4-methylene tetrahydrofuran compound of formula II, which is useful as an intermediate for the preparation of halichondrin B analogues such as eribulin and its pharmaceutically acceptable salts thereof. The present application also provide crystalline compound of formula III and crystalline compound of formula II.

  本申请涉及一种制备4-亚甲基四氢呋喃化合物的方法，该化合物的化学式为II，可用作制备halichondrin B类似物（如厄立宾及其药用可接受盐）的中间体。本申请还提供化学式III的结晶化合物和化学式II的结晶化合物。
• New Syntheses of E7389 C14−C35 and Halichondrin C14−C38 Building Blocks: Reductive Cyclization and Oxy-Michael Cyclization Approaches
  作者：Cheng-Guo Dong、James A. Henderson、Yosuke Kaburagi、Takeo Sasaki、Dae-Shik Kim、Joseph T. Kim、Daisuke Urabe、Haibing Guo、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/ja9058487

  日期：2009.11.4

  coupling partners. The C23-O bond is stereospecifically constructed via reductive cyclization of the oxonium ion, or oxy-Michael cyclization. Both syntheses have a high overall efficiency: E7389 C14-C35 and halichondrin C14-C38 building blocks have been synthesized from the corresponding C27-C35 and C27-C38 aldehydes, respectively, in high overall yields with an excellent stereoselectivity. Because of

  Cr 介导的偶联反应通常在给定亲核试剂略微过量的情况下实现。为了开发该过程的经济有效的使用，已经研究了两种不同的方法。第一种方法依赖于两个连续的催化不对称 Cr 介导的偶联，偶联伙伴的使用有意使分子大小和复杂性不平衡。第二种方法依赖于确定亲核试剂的成功，这使我们能够以 1:1 的偶联伙伴摩尔比令人满意地实现偶联。C23-O 键是通过氧鎓离子的还原环化或氧-迈克尔环化立体有择地构建的。两种合成都具有较高的整体效率：E7389 C14-C35 和软海绵素 C14-C38 构建块已由相应的 C27-C35 和 C27-C38 醛合成，分别以高总产率和优异的立体选择性。由于操作简单，本文概述的合成似乎非常适合缩放。
• MACROCYCLIZATION REACTIONS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF ANALOGS OF HALICHONDRIN B
  申请人：FANG Francis G.

  公开号：US20160264594A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The invention provides methods for the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., eribulin mesylate) through a macrocyclization strategy. The macrocyclization strategy of the present invention involves subjecting a non-macrocyclic intermediate to a carbon-carbon bond-forming reaction (e.g., an olefination reaction (e.g., Homer-Wadsworth-Emmons olefination), Dieckmann reaction, catalytic Ring-Closing Olefin Metathesis, or Nozaki-Hiyama-Kishi reaction) to afford a macrocyclic intermediate. The invention also provides compounds useful as intermediates in the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods for preparing the same.

  本发明提供了通过大环化策略合成厄利布林或其药学上可接受的盐（例如，甲磺酸厄利布林）的方法。本发明的大环化策略涉及将非大环中间体经过碳-碳键形成反应（例如，烯化反应（例如，霍默-沃兹沃斯-埃蒙斯烯化反应），迪克曼反应，催化环内烯烃交换反应，或野崎-桥山-岸反应）处理，以得到大环中间体。本发明还提供了在合成厄利布林或其药学上可接受的盐方面有用的中间体化合物及其制备方法。
• Macrocyclization reactions and intermediates useful in the synthesis of analogs of halichondrin B
  申请人：EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD.

  公开号：US10221189B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  The invention provides methods for the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., eribulin mesylate) through a macrocyclization strategy. The macrocyclization strategy of the present invention involves subjecting a non-macrocyclic intermediate to a carbon-carbon bond-forming reaction (e.g., an olefination reaction (e.g., Horner-Wadsworth-Emmons olefination), Dieckmann reaction, catalytic Ring-Closing Olefin Metathesis, or Nozaki-Hiyama-Kishi reaction) to afford a macrocyclic intermediate. The invention also provides compounds useful as intermediates in the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods for preparing the same.

  本发明提供了通过大环化策略合成埃里布林或其药学上可接受的盐（如甲磺酸埃里布林）的方法。本发明的大环化策略包括将非大环中间体进行碳-碳键形成反应（例如，烯化反应（例如，Horner-Wadsworth-Emmons 烯化反应）、Dieckmann 反应、催化闭环烯烃 Metathesis 或 Nozaki-Hiyama-Kishi 反应）以得到大环中间体。本发明还提供了可用作合成麦角林或其药学上可接受的盐的中间体的化合物，以及制备这些化合物的方法。