3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉 | 654655-69-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉
• 中文别名: 2-甲氧基-3-苄基-6-溴喹啉；3-苯基-6-溴-2-甲氧基喹啉
• 英文名称: 3-benzyl-6-bromo-2-methoxyquinoline
• 英文别名: 6-bromo-2-methoxy-3-(phenylmethyl)-quinoline；6-bromo-3-benzyl-2-methoxy quinoline
• CAS: 654655-69-3
• 化学式: C₁₇H₁₄BrNO
• 分子量: 328.208
• InChiKey: WMFHVNYOCKTDMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  82-83℃
• 沸点：
  420.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.388±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

简介

3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉是一种喹啉类衍生物，可用作贝达喹啉的中间体。贝达喹啉是一种潜在的治疗结核病的药物。

应用

3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉主要作为有机合成和医药中间体，在实验室研发及化工医药合成过程中广泛应用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 4.0h， 以92.3%的产率得到6-bromo-3-(chloro(phenyl)methyl)-2-methoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于贝达喹啉结构的抗结核药的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  背景：贝达喹啉是一种新型的抗结核药物，可抑制分枝杆菌ATP合酶。然而，研究发现苯达喹啉由于高度亲脂性而具有严重的副作用。最近，《科学杂志》首次报道了ATP合酶的完整结构。 目的：本研究旨在根据苯达喹啉的结构设计，合成和进行抗结核药物的生物学评估。 方法：通过分子对接确定苯达喹啉和ATP合酶的作用方式，并合成了一系列低亲脂性苯达喹啉衍生物。在体外评价了苯达喹啉衍生物对分枝杆菌1180和结核分枝杆菌H37Rv的抑制活性。进行对接研究以阐明所得化合物的结构活性关系。还分析了合成化合物的预测ADMET性质。 结果：化合物5c3、6a1和6d3表现出良好的抑制活性（MIC = 15.62 ug.mL-1）。同时，化合物5c3、6a1和6d3也通过分子对接和ADMET性质预测显示出良好的类药物性质。 结论：体外抗结核活性测定，对接研究和ADMET预测的结果表明，合成的化合物具有潜在的抗真菌活性，化合物

  DOI：

  10.2174/1573406415666190613094433
• 作为产物：
  描述：

  贝达喹啉富马酸盐 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉
  参考文献：
  名称：

  Crystal structures of salts of bedaquiline

  摘要：

  贝达喹啉[系统名称：1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-(二甲基氨基)-2-(萘-1-基)-1-苯基丁-2-醇，C32H31BrN2O2]是治疗耐药性结核病（TB）的两种重要新药之一。在美国，它以富马酸盐的形式销售{系统名称：[4-（6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基）-3-羟基-3-（萘-1-基）-4-苯基丁基]二甲基铵 3-羧丙基-2-烯酸盐，C32H32BrN2O2 +-C4H3O4 -}，以及专利文献中描述的其他十几种贝达喹啉盐，但迄今为止还没有任何一种盐的结构被描述。我们在第一篇论文中首次展示了富马酸贝达喹啉盐和两种新苯甲酸盐的晶体结构，以及富马酸贝达喹啉盐与乙醇钠反应的降解产物--3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉（C17H14BrNO）的晶体结构。富马酸盐和苯甲酸盐的阳离子都以二甲基氨基为单质子。碱性低得多的喹啉 N 原子保持非质子化状态。这两种盐的阳离子与阴离子的比例均为 1:1，其中富马酸盐以单阴离子富马酸氢盐的形式存在。阳离子的构象与游离碱贝达喹啉的构象进行了比较，并相互进行了比较。贝达喹啉结构的柔性骨架导致了多种构象，不同结构中的贝达喹啉实体之间几乎没有共性。游离碱的两个独立分子、氢富马酸盐的两个独立分子以及苯甲酸盐的一个独特阳离子的构象截然不同。盐的堆积受氢键的支配。尽管盐中阳离子的构象大不相同，但氢键图案以及盐中较大的氢键实体却十分相似。氢富马酸盐和苯甲酸盐的结构都以氢键阴离子链为特征，这些阴离子链被较大的贝达喹啉鎓阳离子包围并与之氢键结合，从而形成由阴离子、阳离子和（苯甲酸盐的）水分子组成的无限宽的带状结构。苯甲酸盐以两种形式分离出来：1.17 水合物（C32H32BrN2O2 +-C7H5O2 从丙酮或丙醇溶液中提取的 1.17 水合物（C32H32BrN2O2 +-C7H5O2 --1.166H2O），其中一个完全占据的水分子与阴阳离子的氢键网络紧密结合，另一个部分占据的水分子[精制占据率为 16.6 (7)%]，仅与喹啉 N 原子松散地氢键结合。第二种形式是乙腈溶液（C32H32BrN2O2 +-C7H5O2 --0.742CH3CN-H2O），其中部分占据的水分子被一个占据 74.2 (7)% 的乙腈分子所取代。部分占据导致苯甲酸苯环紊乱。乙腈溶解物在大气中不稳定，会转化成粉末 XRD 无法区分的 1.17 水合物。

  DOI：

  10.1107/s2053229620013455
• 作为试剂：
  描述：

  3-二甲氨基-1-(萘-5-基)丙酮 在 3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉 、 lithium diisopropyl amide 、 重水 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  非对映选择性在细节中：微小的变化对贝达喹啉的合成产生重大改进**

  摘要：

  富马酸贝达喹啉是治疗耐多药结核病的关键药物。本文报道了对工业合成的改进，使外消旋贝达喹啉的产率是专利中报道的两倍，这为显着提高这种药物的可负担性提供了机会。密切关注反应机理，通过提供以令人惊讶的方式影响产率和非对映选择性的操作控制和反应参数的基本原理来优化该合成。

  DOI：

  10.1002/chem.202201311

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：THE GLOBAL ALLIANCE FOR TB DRUG DEV INC

  公开号：WO2017155909A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates to compounds of formula (I) including any stereochemically isomeric form thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for the treatment of tuberculosis.

  本发明涉及式(I)的化合物，包括其任何立体化异构体或其药学上可接受的盐，用于治疗结核病。
• 用于制备贝达喹啉的中间体及其制备方法和 应用
  申请人：国药集团国瑞药业有限公司

  公开号：CN105085396B

  公开（公告）日：2017-08-08

  本发明公开了一种用于制备贝达喹啉的中间体及其制备方法，本发明的优势在于：避免了中间体中的α位氢和烯醇化，减少了副反应的发生，提高了原料的转化率和反应的总收率，适合大规模工业化生产。用于制备贝达喹啉的中间体，其特征在于，为具有式(9)结构式的化合物或其光学异构体：
• New 1-(2-chloroquinolin-3-yl)-4-dimethylamino-2-(naphthalen-1-yl)-1-phenylbutan-2-ols with antituberculosis activity
  作者：A. V. Omel’kov、V. E. Fedorov、A. A. Stepanov

  DOI：10.1007/s11172-019-2646-5

  日期：2019.10

  New 4-dimethylamino-2-(naphthalen-1-yl)-1-phenyl-1-(quinolin-3-yl)butan-2-ols with antituberculosis activity were synthesized. (1R*,2S*)-1-(6-Bromo-2-chloroquinolin-3-yl)-4-dimethylamino-2-(naphthalen-1-yl)-1-phenylbutan-2-ol hydrocitrate exhibiting high antituberculosis activity is in the final stage of clinical trials and is prepared for use in clinical practice.

  具有抗结核活性的新型4-二甲氨基-2-(萘-1-基)-1-苯基-1-(喹啉-3-基)丁烷-2-醇类化合物已被合成。具有高效抗结核活性的(1R*,2S*)-1-(6-溴-2-氯喹啉-3-基)-4-二甲氨基-2-(萘-1-基)-1-苯基丁烷-2-醇柠檬酸盐目前处于临床试验的最后阶段，并准备用于临床实践。
• 贝达喹啉的制备方法
  申请人：国药集团国瑞药业有限公司

  公开号：CN105085395B

  公开（公告）日：2017-09-26

  本发明公开了一种贝达喹啉的制备方法，包括如下步骤：将化合物(9)在溶剂中，与还原剂反应，然后从反应产物中收集贝达喹啉的消旋体；本发明优势在于：化合物(9)为未见文献报道的新化合物，本发明以化合物(8)经化合物(9)再制备贝达喹啉消旋体，所得产物收率大幅度提高(大于47％)，显著大于原专利收率(26％)；所得贝达喹啉消旋体的纯度高，质量稳定可控，有利于后续的拆分反应，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。反应式如下。
• 抗结核分枝杆菌的二芳基喹啉衍生物
  申请人：福建省微生物研究所

  公开号：CN110804016B

  公开（公告）日：2022-11-04

  本发明公开了通式I所示的取代二芳基喹啉衍生物，及其与药用酸或碱加成的盐。本发明的化合物可用于治疗分枝结核杆菌疾病，特别是病原性分枝杆菌，例如结核分枝杆菌、牛分枝杆菌、鸟分枝杆菌、海分枝杆菌引起的疾病。本发明化合物的定义如下：R1是含环丙基及环丙基衍生物的、3‑羟基丙烯或丙炔‑1‑基的苯基及萘基时；R2是Br；R1是苯基及取代苯基、萘‑1‑基时，R2是含环丙基及环丙基衍生物的、3‑羟基丙烯或丙炔‑1‑基等；。