6-溴-alpha-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-alpha-1-萘基-beta-苯基-3-喹啉乙醇 | 654655-80-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 6-溴-alpha-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-alpha-1-萘基-beta-苯基-3-喹啉乙醇
• 中文别名: 贝达奎林（非对映异构体混合物）
• 英文名称: bedaquiline
• 英文别名: 1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-2-(naphthalen-1-yl)-1-phenylbutan-2-ol；1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-4-dimethylamino-2-(1-naphthyl)-1-phenylbutan-2-ol；1-(6-bromo-2-methoxy-3-quinolinyl)-4-dimethylamino-2-(1-naphthyl)-1-phenyl-2-butanol；1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-2-naphthalen-1-yl-1-phenylbutan-2-ol
• CAS: 654655-80-8
• 化学式: C₃₂H₃₁BrN₂O₂
• 分子量: 555.514
• InChiKey: QUIJNHUBAXPXFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >164°C (dec.)
• 沸点：
  702.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.322±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（略微加热）氯仿（略微加热）、DMSO（略微加热）
• 颜色/状态：
  White solid
• 蒸汽压力：
  3.66X10-16 mm Hg at 25 °C (est)
• 旋光度：
  Specific optical rotation: -166.98 deg at 20 °C/D (c = 0.505 in dimethyl formamide)
• 解离常数：
  pKa1 = 1.57 (imine); pKa2 = 8.91 (amine); pKa3 = 13.61 (hydroxyl) (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

贝达喹啉是贝达喹啉的外消旋体，是一种二芳基喹啉制剂，通过靶向c-和ε-亚基抑制结核分枝杆菌（Mtb）F1FO-ATP合酶，并具有解偶联剂活性。它主要用于治疗耐多药结核病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-alpha-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-alpha-1-萘基-beta-苯基-3-喹啉乙醇 在 (R)-1,1'-binaphthyl-2,2'-phosphoric acid 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以39%的产率得到(alphaR,betaS)-rel-贝达喹啉
  参考文献：
  名称：

  用于制备贝达喹啉的中间体及其制备方法和 应用

  摘要：

  本发明公开了一种用于制备贝达喹啉的中间体及其制备方法，本发明的优势在于：避免了中间体中的α位氢和烯醇化，减少了副反应的发生，提高了原料的转化率和反应的总收率，适合大规模工业化生产。用于制备贝达喹啉的中间体，其特征在于，为具有式(9)结构式的化合物或其光学异构体：

  公开号：

  CN105085396B
• 作为产物：
  描述：

  3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉 在 草酰氯 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 6-溴-alpha-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-alpha-1-萘基-beta-苯基-3-喹啉乙醇
  参考文献：
  名称：

  一种贝达喹啉消旋体的合成路线及方法

  摘要：

  本发明涉及一种贝达喹啉消旋体的合成新路线及方法，属于医药技术领域。其步骤包括：(1) 起始原料3‑溴苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉(Ⅱ)与金属镁在THF中反应制备格氏试剂，然后将1‑萘甲醛(Ⅲ)加入制备好的格氏试剂中，回流反应得到化合物(Ⅳ) “2‑(6‑溴‑2‑甲氧基喹啉‑3‑基)‑1‑(萘‑1‑基)‑2‑苯基乙醇”；(2) 使化合物(Ⅳ)发生swern氧化得到羰基化合物2‑(6‑溴‑2‑甲氧基喹啉‑3‑基)‑1‑(萘‑1‑基)‑2‑苯基乙酮(化合物Ⅴ)；(3) 化合物(Ⅴ)与格氏试剂(Ⅵ)发生格氏反得到贝达喹啉消旋体(I)。本发明方法路线简捷，反应条件温和、成本低、收率高，适合于工业化生产应用。

  公开号：

  CN105175329B

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCTION OF KETONES, ALDEHYDES AND IMINIUMS, AND PRODUCTS PRODUCED THEREBY
  申请人：Adler Marc J.

  公开号：US20170362151A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  A method of producing an alcohol, comprises reducing an aldehyde or a ketone with a hydridosilatrane. The reducing is carried out with an activator.

  生产醇的方法包括使用氢硅氮烷还原醛或酮。还原过程中需要使用活化剂。
• 贝达喹啉的制备方法
  申请人：国药集团国瑞药业有限公司

  公开号：CN105085395B

  公开（公告）日：2017-09-26

  本发明公开了一种贝达喹啉的制备方法，包括如下步骤：将化合物(9)在溶剂中，与还原剂反应，然后从反应产物中收集贝达喹啉的消旋体；本发明优势在于：化合物(9)为未见文献报道的新化合物，本发明以化合物(8)经化合物(9)再制备贝达喹啉消旋体，所得产物收率大幅度提高(大于47％)，显著大于原专利收率(26％)；所得贝达喹啉消旋体的纯度高，质量稳定可控，有利于后续的拆分反应，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。反应式如下。
• A highly efficient way to recycle inactive stereoisomers of Bedaquiline into two previous intermediates via base-catalyzed Csp3Csp3 bond cleavage
  作者：De-Long Kong、Ye Huang、Lai-Yang Ren、Wen-Hua Feng

  DOI：10.1016/j.cclet.2015.04.013

  日期：2015.6

  inactive stereoisomers could be recycled by their conversion to two important intermediates in the Bedaquiline synthesis via a base-catalyzed C sp3 C sp3 bond cleavage of a benzyl alcohol intermediate. And the precise conditions and mechanism of the base-catalyzed cleavage reaction were discussed.

  摘要贝达喹啉是一种具有两个手性中心的纯对映异构体，是一种抗肺多药结核的新药。当前的工业制备方法需要从四种异构体的混合物中分离出活性贝达奎林。显然，直接处置其他三种不希望的立体异构体将导致大量浪费并增加不必要的生产成本。在这里，我们开发了一种高效，简便且可扩展的方法来回收Bedaquiline的非活性立体异构体。所有这些非活性立体异构体都可以通过转化为Bedaquiline合成中的两个重要中间体而循环利用，这是通过苄基醇中间体的碱催化C sp3 C sp3键裂解实现的。并讨论了碱催化裂解反应的精确条件和机理。
• [EN] QUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MYCOBACTERIAL INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINOLEINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS MYCOBACTERIENS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2004011436A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  The present invention relates to novel substituted quinoline derivatives according to the general Formula (Ia) or the general Formula (Ib), the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeric forms thereof, the tautomeric forms thereof and the N-oxide forms thereof. The claimed compounds are useful for the treatment of mycobacterial diseases, particularly those diseases caused by pathogenic mycobacteria such as Mycobacterium tuberculosis, M. bovis, M. avium and M. marinum. In particular, compounds are claimed in which, independently from each other, R1 is bromo, p=1, R2 is alkyloxy, R3 is optionally substituted naphthyl or phenyl, q=1, R4 and R5 each independently are hydrogen, methyl or ethyl, R6 is hydrogen, r is equal to 0 or 1 and R7 is hydrogen. Also claimed is a composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and, as active ingredient, a therapeutically effective amount of the claimed compounds, the use of the claimed compounds or compositions for the manufacture of a medicament for the treatment of mycobacterial diseases and a process for preparing the claimed compounds.

  本发明涉及根据通式(Ia)或通式(Ib)的新型取代喹啉衍生物，其药学上可接受的酸盐或碱盐，其立体化学异构体形式，其互变异构体形式和其N-氧化物形式。所述化合物对治疗结核分枝杆菌病等由病原性分枝杆菌引起的疾病有用，特别是对治疗结核分枝杆菌、博维氏分枝杆菌、埃维分枝杆菌和海洋分枝杆菌等疾病有用。特别地，所述化合物中，独立于彼此，R1为溴，p=1，R2为烷氧基，R3为可选择取代的萘基或苯基，q=1，R4和R5各自独立为氢、甲基或乙基，R6为氢，r等于0或1，R7为氢。还声明了一种包含药学上可接受载体和作为活性成分的所述化合物的治疗有效量的组合物，所述化合物或组合物用于制备治疗结核分枝杆菌病的药物以及制备所述化合物的方法。
• 贝达喹啉及其中间体的制备方法
  申请人：安徽贝克生物制药有限公司

  公开号：CN111606850B

  公开（公告）日：2023-07-25

  本发明公开了一种贝达喹啉消旋体的制备方法及所使用的关键中间体化合物。本发明的制备贝达喹啉消旋体的方法改变了现有工艺的超低温反应，将原来工业上不容易实现的超低温反应在常规温度下进行，使大规模产业化成为可能。此外，本发明的方法大大提高了反应底物的转化率，提高了反应收率，使产品更容易结晶纯化，同时降低了生产成本。