8-chloro-4,4-dimethyl-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one | 676116-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-chloro-4,4-dimethyl-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 8-chloro-4,4-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one；8-chloro-4,4-dimethyl-1,3-dihydroquinolin-2-one
• CAS: 676116-21-5
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO
• 分子量: 209.675
• InChiKey: DKDXVAZEBXCVKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-4,4-dimethyl-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 1-(2-((1-benzyl-1H-indol-5-yl)oxy)ethyl)-8-chloro-4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  靶向髓系白血病中 STAT5 信号传导的抑制剂：具有改善抗白血病潜力的新型四氢喹啉衍生物

  摘要：

  信号转导和转录激活因子 5A 和 5B（STAT5A 和 STAT5B）是两个密切相关的 STAT 家族成员，它们是酪氨酸激酶癌蛋白（如急性髓性白血病 (AML) 中的 FLT3-ITD 和慢性髓性白血病中的 BCR-ABL）的关键下游效应器(CML)。我们最近开发并报告了第一个称为17 f 的分子的合成，该分子选择性地抑制髓系白血病细胞中的 STAT5 信号传导并克服它们对化学治疗剂的抗性。为了提高17 f的抗白血病作用，我们合成了该分子的十种类似物，并分析了它们对细胞生长、存活、化学抗性和 STAT5 信号传导的影响。两种化合物，7 a和7 a', 被确定为在各种 AML 和 CML 细胞系中具有相似或更高的抗白血病作用。发现这两种分子在抑制 STAT5 活性/表达和抑制 CML 的化学抗性方面比17 f更有效。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000841
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯胺 在 吡啶 、 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 8-chloro-4,4-dimethyl-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  靶向髓系白血病中 STAT5 信号传导的抑制剂：具有改善抗白血病潜力的新型四氢喹啉衍生物

  摘要：

  信号转导和转录激活因子 5A 和 5B（STAT5A 和 STAT5B）是两个密切相关的 STAT 家族成员，它们是酪氨酸激酶癌蛋白（如急性髓性白血病 (AML) 中的 FLT3-ITD 和慢性髓性白血病中的 BCR-ABL）的关键下游效应器(CML)。我们最近开发并报告了第一个称为17 f 的分子的合成，该分子选择性地抑制髓系白血病细胞中的 STAT5 信号传导并克服它们对化学治疗剂的抗性。为了提高17 f的抗白血病作用，我们合成了该分子的十种类似物，并分析了它们对细胞生长、存活、化学抗性和 STAT5 信号传导的影响。两种化合物，7 a和7 a', 被确定为在各种 AML 和 CML 细胞系中具有相似或更高的抗白血病作用。发现这两种分子在抑制 STAT5 活性/表达和抑制 CML 的化学抗性方面比17 f更有效。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000841

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC SUBSTITUTED PIPERAZINES FOR THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA<br/>[FR] PIPERAZINES HETEROCYCLIQUES SUBSTITUEES POUR LE TRAITEMENT DE LA SCHIZOPHRENIE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2004026864A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  This invention relates to compounds of the formula 1 wherein X, Y, Z, A, R', R2, R3, R4, R9, W' and W2 are defined as in the specification, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of central nervous system and other disorders.

  本发明涉及式1的化合物，其中X、Y、Z、A、R'、R2、R3、R4、R9、W'和W2如规范中定义，包含它们的药物组合物以及它们在治疗中枢神经系统和其他疾病中的用途。
• Heterocyclic substituted piperazines for the treatment of schizophrenia
  申请人：——

  公开号：US20040138230A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  This invention relates to compounds of the formula 1 1 wherein X, Y, Z, A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 9 , W 1 and W 2 are defined as in the specification, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of central nervous system and other disorders.

  本发明涉及式子11的化合物，其中X、Y、Z、A、R1、R2、R3、R4、R9、W1和W2如规范中定义的那样，包含它们的药物组合物以及它们在治疗中枢神经系统和其他疾病中的应用。
• HETEROCYCLIC SUBSTITUTED PIPERAZINES FOR THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1546143A1

  公开（公告）日：2005-06-29
• Inhibitors Targeting STAT5 Signaling in Myeloid Leukemias: New Tetrahydroquinoline Derivatives with Improved Antileukemic Potential
  作者：Marion Polomski、Marie Brachet‐Botineau、Ludovic Juen、Marie‐Claude Viaud‐Massuard、Fabrice Gouilleux、Gildas Prié

  DOI：10.1002/cmdc.202000841

  日期：2021.3.18

  transducers and activators of transcription 5A and 5B (STAT5A and STAT5B) are two closely related STAT family members that are crucial downstream effectors of tyrosine kinase oncoproteins such as FLT3‐ITD in acute myeloid leukemia (AML) and BCR‐ABL in chronic myeloid leukemia (CML). We recently developed and reported the synthesis of a first molecule called 17 f that selectively inhibits STAT5 signaling in myeloid

  信号转导和转录激活因子 5A 和 5B（STAT5A 和 STAT5B）是两个密切相关的 STAT 家族成员，它们是酪氨酸激酶癌蛋白（如急性髓性白血病 (AML) 中的 FLT3-ITD 和慢性髓性白血病中的 BCR-ABL）的关键下游效应器(CML)。我们最近开发并报告了第一个称为17 f 的分子的合成，该分子选择性地抑制髓系白血病细胞中的 STAT5 信号传导并克服它们对化学治疗剂的抗性。为了提高17 f的抗白血病作用，我们合成了该分子的十种类似物，并分析了它们对细胞生长、存活、化学抗性和 STAT5 信号传导的影响。两种化合物，7 a和7 a', 被确定为在各种 AML 和 CML 细胞系中具有相似或更高的抗白血病作用。发现这两种分子在抑制 STAT5 活性/表达和抑制 CML 的化学抗性方面比17 f更有效。