4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮 | 438056-69-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮
• 中文别名: 4-(4-氨基苯基)吗啉-3-酮；4-(4-氨苯基)吗啉-3-酮；4-(3-氧-4-吗啉代)苯胺；4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮；4-(氨基苯基)吗啡啉-3-酮；4-(4-氨基苯基)-3-啉酮
• 英文名称: 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone
• 英文别名: 4-(4-aminophenyl)morpholin-3-one；4-(4-aminophenyl)morpholine-3-one；4-(4-anilino)morpholin-3-one；N-4-aminophenylmorpholine-3-one
• CAS: 438056-69-0
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₂
• mdl: MFCD08236742
• 分子量: 192.217
• InChiKey: MHCRLDZZHOVFEE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171.0 to 175.0 °C
• 沸点：
  502.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）
• LogP：
  -0.8 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免与空气接触。

SDS

4-(4-氨苯基)吗啉-3-酮 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 4-(4-Aminophenyl)morpholin-3-one
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 4-(4-氨苯基)吗啉-3-酮
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 438056-69-0
俗名： 4-(3-Oxomorpholino)aniline
4-(4-氨苯基)吗啉-3-酮 修改号码：5

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模块 3. 成分/组成信息
分子式： C10H12N2O2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
气敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。
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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 173°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮是一种酮类有机物，可用作医药中间体。

用途

4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮用于制备各种基于吗啉的药物的试剂，并作为利伐沙班的代谢产物。

应用

4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮是用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）的重要原料药利伐沙班中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮 在 三乙胺 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (4-chloro-6-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)amino)-1,3,5-triazin-2-yl)-L-phenyl alaninate
  参考文献：
  名称：

  先导分子的修饰：色氨酸和哌啶附加的三嗪类药物可逆转大鼠的炎症和痛觉过敏。

  摘要：

  分子的结构优化使其适合于COX-2的活性位点口袋，占据了与天然底物花生四烯酸覆盖的空间相同的空间，有助于化合物10作为有效的消炎剂的出现。相对于COX-1，CO10-2具有选择性，对COX-2的IC50为0.02 µM，当以10 mg kg-1的剂量使用时，逆转乙酸引起的大鼠炎症反应的发生率为73％，相同剂量的化合物也可以挽救动物从福尔马林的炎症期诱发痛觉过敏。正如核Overhauser增强数据所支持的分子模型研究结果所证明的那样，COX-2活性位点口袋中分子的适当几何结构有助于其与Ser530的氢键/疏水相互作用，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115246
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基甲酸苯基甲酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮
  参考文献：
  名称：

  一种利伐沙班中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种利伐沙班中间体的制备方法，本发明是关于4‑(4‑氨基苯基)吗啉‑3‑酮及其氨基保护衍生物的绿色高效制备方法，式Ⅲ结构通过氧化反应得到式Ⅱ结构，式Ⅱ结构再通过脱保护基反应可以得式Ⅰ结构，化合物I和II均为合成抗凝药物利伐沙班的重要中间体；所述氧化反应使用高锰酸钾作为氧化剂；使用四乙基苄基氯化铵(TEBAC)作为相转移催化剂；使用二氯甲烷作为溶剂；所述氧化反应中，反应温度为15‑55℃。本发明设计了一种利伐沙班中间体的制备方法，本发明具有原料廉价易得、反应条件温和易操作、绿色环保污染少、中间产物和终产物均易于纯化、总收率高、易于实现工业化生产，有效实用。

  公开号：

  CN108997247A
• 作为试剂：
  描述：

  4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮 、 (S)-N-(3-bromo-2-hydroxypropyl)-5-chlorothiophene-2-carboxamide 在 4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮 作用下， 以61.8的产率得到利伐沙班杂质87
  参考文献：
  名称：

  [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 5-CHLOR-N-({5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)-PHENYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL}-METHYL)-2-THIOPHENCARBOXAMID
  [EN] METHOD FOR PRODUCING 5-CHLORO-N-({5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)-PHENYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL}-METHYL)-2-THIOPHENE CARBOXAMIDE
  [FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE 5-CHLORO-N-({(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYLE)-PHENYLE]-1,3-OXAZOLIDINE-5-YLE}-METHYLE)-2-THIOPHENE-CARBOXAMIDE

  摘要：

  本发明涉及一种从5-氯噻吩-2-羰酰氯、(2S)-3-氨基丙烷-1,2-二醇和4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮出发制备5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)-苯基]-1,3-噁唑烷-5-基}-甲基)-2-噻吩羧酰胺的方法。

  公开号：

  WO2004060887A1

文献信息

• Arenesulfonyl Fluoride Synthesis via Copper-Catalyzed Fluorosulfonylation of Arenediazonium Salts
  作者：Yongan Liu、Donghai Yu、Yong Guo、Ji-Chang Xiao、Qing-Yun Chen、Chao Liu

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00484

  日期：2020.3.20

  We report herein a general and practical copper-catalyzed fluorosulfonylation reaction of a wide range of abundant arenediazonium salts to smoothly prepare various arenesulfonyl fluorides using the 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane-bis(sulfur dioxide) adduct as a convenient sulfonyl source in combination with KHF2 as an ideal fluorine source and without the need for additional oxidants. Interestingly,

  我们在此报告了一种广泛应用的丰富的芳烃二氮杂鎓盐的一般和实用的铜催化的氟磺酰化反应，可使用1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-双（二氧化硫）加合物作为方便的磺酰基来平稳地制备各种芳烃磺酰氟。源与KHF2结合作为理想的氟源，不需要其他氧化剂。有趣的是，起始的芳氮唑鎓盐中芳环的电子特性对反应机理具有重要影响。
• Indazole-derivatives as factor Xa inhibitors
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1479675A1

  公开（公告）日：2004-11-24

  The present invention relates to compounds of the formulae I and Ib wherein R0 ; R1 ; R2 ;Q; V, G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong antithrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardiovascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible inhibitors of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formulae I and Ib, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及式I和Ib的化合物 其中R0; R1; R2; Q; V，G和M具有索赔中指示的含义。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血栓作用，例如，适用于治疗和预防心血管疾病，如血栓栓塞疾病或再狭窄。它们是血液凝块酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，通常可应用于因子Xa和/或因子VIIa的不良活性存在或因子Xa和/或因子VIIa的抑制而打算治愈或预防的情况。此外，本发明还涉及制备式I和Ib的化合物的方法，它们的用途，特别是作为药物中的活性成分，并包括它们的制药制剂。
• 一种四氢吡啶并嘧啶类化合物及其制备方法 和应用
  申请人：广东环境保护工程职业学院

  公开号：CN106632318B

  公开（公告）日：2018-07-31

  本发明具体公开了一种四氢吡啶并嘧啶类化合物，具有式（I）所示结构：式（I）其中，X为Cl、或。本发明的化合物是一类结构新颖的四氢吡啶并嘧啶类化合物，拓宽了四氢吡啶并嘧啶类化合物的研究领域，为寻找新型杀菌剂奠定了基础。
• [EN] 4-PYRAZOLYL-N-ARYLPYRIMIDIN-2-AMINES AND 4-PYRAZOLYL-N-HETEROARYLPYRIMIDIN-2-AMINES AS JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] 4-PYRAZOLYL-N-ARYLPYRIMIDIN-2-AMINES ET 4-PYRAZOLYL-N-HÉTÉROARYLPYRIMIDIN-2-AMINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE JANUS KINASE
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2009064835A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The present invention provides substituted bicyclic heteroaryl compounds, 5 including, for example, 4-pyrazoIyI-N-arylpyrirnidin-2-arnines and 4-pyrazolyl-N-heteroarylpyτimidin-2-amines that modulate the activity of kinases and are useful in the treatment of diseases related to activity of kinases including, for example, immune-related diseases, skin disorders, myeloid proliferative disorders, cancer, and other diseases.formule :(1)

  本发明提供了取代的双环杂环芳基化合物，包括例如4-吡唑基-N-芳基吡啶-2-胺和4-吡唑基-N-杂环芳基嘧啶-2-胺，这些化合物调节激酶的活性，在治疗与激酶活性相关的疾病方面具有用处，例如免疫相关疾病、皮肤疾病、髓细胞增生性疾病、癌症和其他疾病。公式：(1)
• Discovery of C-1 modified oseltamivir derivatives as potent influenza neuraminidase inhibitors
  作者：Han Ju、Jian Zhang、Zhuosen Sun、Zheng Huang、Wenbao Qi、Bing Huang、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.050

  日期：2018.2

  Inspired by our initial discovery about a series of neuraminidase (NA) inhibitors targeting the 150-cavity, in present study, we designed, synthesized, and biologically tested a panel of novel oseltamivir derivatives with C-1 modification, targeting the 430-cavity, an additional binding site which widely and stably existed in both group-1 and group-2 NAs. Some of the synthesized compounds displayed

  受我们最初发现一系列针对150腔的神经氨酸酶（NA）抑制剂的启发，在本研究中，我们设计，合成并生物测试了一系列具有C-1修饰作用的新型奥司他韦衍生物，针对430腔，在第1组和第2组NA中广泛稳定地存在的另一个结合位点。一些合成的化合物对H5N1和H5N6病毒显示出强大的抗流感效力。其中，化合物8b对H5N1和H5N6菌株的抑制作用最大，IC50值为0.088和0.097μM，EC50值为4.26和1.31μM，与奥司他韦羧酸盐（OSC）相似。而且它对突变H5N1-H274Y NA的效力比OSC弱7倍。分子模型揭示了在C-1位置的细长基团被投射向430腔。值得注意的是，尽管在胚胎蛋模型中化合物8b对H5N1菌株相对于OSC不敏感，但在浓度为10 mmol / L的情况下，它对H5N6菌株的抗流感病毒作用比对OSC更大。总体而言，这项工作为发现针对第1组和第2组NA的有效抑制剂提供了独特的见解。