(R)-4-[4-[(3-氯-2-羟基丙基)氨基]苯基]吗啉-3-酮 | 1252018-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (R)-4-[4-[(3-氯-2-羟基丙基)氨基]苯基]吗啉-3-酮
• 中文别名: 利伐沙班杂质E；利伐沙班中间体3
• 英文名称: (R)-4-[4-(3-chloro-2-hydroxy propylamino)-phenyl]-morpholin-3-one
• 英文别名: 4-[4-(N-(3-chloro-(2R)-2-hydroxy-1-propyl)amino)phenyl]morpholin-3-one；4-[4-[[(2R)-3-chloro-2-hydroxypropyl]amino]phenyl]morpholin-3-one
• CAS: 1252018-10-2
• 化学式: C₁₃H₁₇ClN₂O₃
• 分子量: 284.743
• InChiKey: NPRLIANVFKCHMG-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-[4-[(3-氯-2-羟基丙基)氨基]苯基]吗啉-3-酮 在 N-甲基吡咯烷酮 、 caesium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 4-{4-[(5S)-5-((dibenzylamino)methyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES FORMED IN SAID PROCESS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN PRINCIPE ACTIF PHARMACEUTIQUE, ET INTERMÉDIAIRES FORMÉS LORS DUDIT PROCÉDÉ

  摘要：

  该发明涉及一种制备5-氯-N-({(5-S)-2-氧代3-[4-(3-氧代-莫吉)胆碱-4-基)-苯基]-1,3-噁唑烷-5-基}-甲基)噻吩-2-羧酰胺的方法，其国际非专有名称为利伐罗班。该方法的特点是根据权利要求1所述的反应。该发明还涉及在上述过程中形成的中间体。

  公开号：

  WO2012153155A1
• 作为产物：
  描述：

  对硝基氯苯 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (R)-4-[4-[(3-氯-2-羟基丙基)氨基]苯基]吗啉-3-酮
  参考文献：
  名称：

  4-（硝基苯基）-3-吗啉酮的制备方法及利用其 制备利伐沙班的方法

  摘要：

  本发明涉及利伐沙班及其中间体的制备技术领域，特别涉及一种4-（硝基苯基）-3-吗啉酮的制备方法，由对卤代硝基苯、乙醇胺、氯乙酰氯一锅法制备得到。制备利伐沙班的方法：将4-（硝基苯基）-3-吗啉酮还原为4-（氨基苯基）-3-吗啉酮；与R-环氧氯丙烷反应；与N,N-羰基二咪唑反应；与叔丁氧羰基胺反应；制备盐酸盐；盐酸盐与5-氯噻吩-2-羰基氯反应。制备4-（硝基苯基）-3-吗啉酮方法，可以进行一锅法生产，中间不需要对中间产物进行提纯处理，简化了操作工艺，节省时间和劳动成本，原料价格低廉，所得产品收率高，易于大规模工业化生产；制备利伐沙班方法原料价格低廉、无毒无害，工艺简单，产品收率高。

  公开号：

  CN103980221B

文献信息

• 一种噁唑烷酮类化合物的制备方法
  申请人：四川大学

  公开号：CN104592143B

  公开（公告）日：2017-04-05

  本发明公开了一种噁唑烷酮类化合物（II）的制备方法，该方法以消旋或光学活性的3‑氯‑2‑羟基丙基苯胺类化合物（2）为起始原料，在适当溶剂和碱性条件下与氨经氨解反应得3‑氨基‑2‑羟基丙基苯胺类化合物（3），化合物3经酰化反应得3‑酰胺基‑2‑羟基丙基苯胺类化合物（4），所得化合物4再与相应的酰化试剂进行环合反应得消旋或光学活性的噁唑烷酮类化合物（II）；式中：R1表示吗啉基或3‑氧‑4‑吗啉基；R2表示H或F；R3表示C1‑12烷基、5‑氯噻吩‑2‑基、噻吩‑2‑基或4,5‑二氯噻吩‑2‑基；化合物为消旋体、(S)‑或(R)‑光学异构体。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：APOTEX PHARMACHEM INC

  公开号：WO2012051692A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  Provided are process for the preparation of (R)- and/or (S)- Rivaroxaban, and compounds which are intermediate compounds used in the processes for the preparation of (R)- and/or (S)-Rivaroxaban.

  提供了(R)-和/或(S)-利伐洛班的制备过程，以及用于制备(R)-和/或(S)-利伐洛班的中间化合物。
• Processes for the preparation of rivaroxaban and intermediates thereof
  申请人：Apotex Pharmachem Inc

  公开号：US07816355B1

  公开（公告）日：2010-10-19

  This invention provides a process for the preparation of S-Rivaroxaban and/or R-Rivaroxaban comprising reacting, in the presence of a first base, a compound of Formula 9: with a compound of Formula 8:

  这项发明提供了一种制备S-Rivaroxaban和/或R-Rivaroxaban的方法，包括在第一碱存在的情况下，将式9的化合物与式8的化合物反应。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED OXAZOLIDINONES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OXAZOLIDINONES SUBSTITUÉES
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2012140061A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to methods for the preparation of a compound having the formula (X). Individual reaction steps as welt as intermediates are additionally claimed.

  本发明涉及一种制备具有化学式(X)的化合物的方法。此外，还要求单独的反应步骤以及中间体。
• METHOD FOR PREPARING RIVAROXABAN INTERMEDIATE
  申请人：CHINA NATIONAL MEDICINES GUORUI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：US20150038704A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  A method for preparing a Rivaroxaban intermediate I is presented, including the following step: in a non-protonic solvent, under the effect of lewis acid, performing cyclization reaction on 4-(4-phenyl isocyanate)morpholine-3-ketone (II) and (S)-epoxy compound (III), the reaction temperature ranging from 20° C. to 60° C., where R is amino replaced by amino protecting group. The preparation method of the present invention has a mild condition, a simple process, a low cost, and high efficiency; the product is easy to purify and the method is applicable to industrial production.

  提供了一种制备利伐罗班中间体I的方法，包括以下步骤：在非质子溶剂中，在路易斯酸的作用下，对4-(4-苯基异氰酸酯)吗啉-3-酮(II)和(S)-环氧化合物(III)进行环化反应，反应温度范围为20°C至60°C，其中R是氨基被氨基保护基取代。本发明的制备方法具有温和的条件、简单的工艺、低成本和高效率；产品易于纯化，该方法适用于工业生产。