(R)-4-(4-(5-(hydroxymethyl)-2-oxo-oxazolidin-3-yl)phenyl)morpholin-3-one | 1117893-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (R)-4-(4-(5-(hydroxymethyl)-2-oxo-oxazolidin-3-yl)phenyl)morpholin-3-one
• 英文别名: 4-(4-((R)-5-(hydroxymethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)phenyl)morpholin-3-one；4-[4-[(5R)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl]morpholin-3-one
• CAS: 1117893-60-3
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₅
• 分子量: 292.291
• InChiKey: IJAUNHREBQZLMU-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.392±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(4-(5-(hydroxymethyl)-2-oxo-oxazolidin-3-yl)phenyl)morpholin-3-one 在 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-{4-[(5S)-5-((dibenzylamino)methyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 5-CHLORO-N-({(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)PHENYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL}METHYL)-2-THIOPHENE-CARBOXAMIDE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 5-CHLORO-N-( {(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)PHÉNYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL MÉTHYL)-2-THIOPHÈNE-CARBOXAMIDE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及制备氧唑烷衍生物的过程。更具体地说，本发明提供了制备5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啡基)苯基]-1,3-氧唑烷-5-基甲基)-2-噻吩羧酰胺及其中间体的过程。其中L是离去基团，如卤原子（F、Cl、Br、I）或-OSO2R，其中R = C'-4烷基直链或支链、取代或未取代芳基、取代或未取代芳基烷基；使用适当的试剂来提供式（II）的化合物。反应步骤通过将式（IV）的化合物与胺源反应来进行，胺源可以溶解在水或醇等溶剂中，例如氢氧化铵。

  公开号：

  WO2013105100A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基甲酸苯基甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 30.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 (R)-4-(4-(5-(hydroxymethyl)-2-oxo-oxazolidin-3-yl)phenyl)morpholin-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 5-CHLORO-N-({(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)PHENYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL}METHYL)-2-THIOPHENE-CARBOXAMIDE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 5-CHLORO-N-( {(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)PHÉNYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL MÉTHYL)-2-THIOPHÈNE-CARBOXAMIDE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及制备氧唑烷衍生物的过程。更具体地说，本发明提供了制备5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啡基)苯基]-1,3-氧唑烷-5-基甲基)-2-噻吩羧酰胺及其中间体的过程。其中L是离去基团，如卤原子（F、Cl、Br、I）或-OSO2R，其中R = C'-4烷基直链或支链、取代或未取代芳基、取代或未取代芳基烷基；使用适当的试剂来提供式（II）的化合物。反应步骤通过将式（IV）的化合物与胺源反应来进行，胺源可以溶解在水或醇等溶剂中，例如氢氧化铵。

  公开号：

  WO2013105100A1
• 作为试剂：
  描述：

  N-[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基甲酸苯基甲酯 、 lithium tert-butoxide 、 (R)-(-)-丁酸缩水甘油酯 在 氯化铵 、 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 magnesium sulfate 、 乙酸乙酯 、 (R)-4-(4-(5-(hydroxymethyl)-2-oxo-oxazolidin-3-yl)phenyl)morpholin-3-one 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.5h， 以affording 4-(4-((R)-5-(hydroxymethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)phenyl)morpholin-3-one (or compound VII) (2.139 g, 80%) as a brownish solid的产率得到(R)-4-(4-(5-(hydroxymethyl)-2-oxo-oxazolidin-3-yl)phenyl)morpholin-3-one
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF

  摘要：

  一种制备利伐沙班、其药学上可接受的盐或其溶剂化物（包括水合物）的方法，包括将式（III）中R1是由三级碳原子连接到N原子的（C4-C10）烷基基团的胺化合物先进行酰化反应，然后进行脱烷基化反应。

  公开号：

  US20120283434A1

文献信息

• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING RIVAROXABAN
  申请人：Dwivedi Shriprakash Dhar

  公开号：US20140378682A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  The invention discloses processes for the preparation of rivaroxaban and its pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. The invention also relates to novel intermediates for the preparation of rivaroxaban.

  该发明揭示了制备利伐罗班及其药用可接受盐、溶剂合物和水合物的过程。该发明还涉及用于制备利伐罗班的新型中间体。
• 一种利伐沙班中间体5-羟基甲基噁唑烷酮衍生物的合成方法
  申请人：常州方楠医药技术有限公司

  公开号：CN105820161A

  公开（公告）日：2016-08-03

  一种利伐沙班中间体5-羟基甲基噁唑烷酮衍生物的合成方法说明书摘要本发明提供一种制备利伐沙班中间体（I）的方法，包括：1）化合物（II）在碱的存在下与化合物（III）反应得到化合物（IV）；2）化合物（IV）在碱的存在下与(R)-丁酸缩水甘油酯反应得到利伐沙班中间（I），即4-(4-((5S)-5-(羟基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基)苯基)吗啉-3-酮。本发明提供的新方法反应条件温和、操作简单、便于纯化、生产成本低廉，适合工业化生产。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ENANTIA S L

  公开号：WO2011080341A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  A process for the preparation of rivaroxaban, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, including a hydrate, comprising submitting an amine compound of formula (III) wherein R1 is a (C4-C10)-alkyl radical which is attached to the N atom by a tertiary C atom, first to an acylation reaction and then to a dealkylation reaction.

  一种用于制备利伐沙班、其药用可接受盐或其溶剂化物（包括水合物）的方法，包括将式（III）中R1为通过三级碳原子连接到N原子的（C4-C10）烷基基团的胺化合物首先进行酰化反应，然后进行脱烷基化反应。
• 一种利伐沙班中间体的合成方法
  申请人：常州方楠医药技术有限公司

  公开号：CN105777734A

  公开（公告）日：2016-07-20

  本发明提供一种制备利伐沙班中间体（V）的方法，包括：式（II）在三苯基膦和偶氮化合物的存在下反应得到化合物（III）；式（III）在胺（氨）溶液中反应得到利伐沙班中间（V），即4-(4-((5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基)苯基)吗啉-3-酮或其盐；本发明提供的新方法反应条件温和、操作简单、便于纯化、生产成本低廉，对环境友好且适合工业化生产。
• Stereocontrolled, Divergent, Al(lll)-Catalyzed Coupling of Chiral <i>N</i>-Aryl Epoxy Amines and CO₂
  作者：Yuseop Lee、Jonghoon Choi、Hyunwoo Kim

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02186

  日期：2018.8.17

  achieved between N-aryl epoxy amines and CO2. By using two different cocatalysts, tetrabutylammonium iodide (TBAI) or 4-dimethylaminopyridine (DMAP) together with an Al(III) Lewis acid, cyclic carbonates or oxazolidinones were selectively produced through two distinct reaction pathways, respectively. The proposed reaction mechanism was supported by the stereochemical determination of the products. A

  N-芳基环氧胺与CO 2之间发生了发散性偶联反应。通过使用两种不同的助催化剂，碘化四丁基铵碘化物（TBAI）或4-二甲基氨基吡啶（DMAP）以及Al（III）Lewis酸，分别通过两种不同的反应途径选择性地生产环状碳酸酯或恶唑烷酮。所提出的反应机理得到产物的立体化学测定的支持。成功实现了克利奈唑胺的克级生产。