(1S,2R,4R,7E,11R)-4,8-dimethyl-12-methylidene-3,14-dioxatricyclo[9.3.0.02,4]tetradec-7-en-13-one | 20554-84-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,2R,4R,7E,11R)-4,8-dimethyl-12-methylidene-3,14-dioxatricyclo[9.3.0.02,4]tetradec-7-en-13-one
• CAS: 20554-84-1
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.32
• InChiKey: KTEXNACQROZXEV-CMFZEQLMSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-116 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D20 -81.4° (c = 1.04 in chloroform); D22 -71.4° (c = 0.220 in CH2Cl2)
• 沸点：
  394.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达100mg/ml）或乙醇（高达20mg/ml）
• LogP：
  2.424 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S16,S22,S24/25,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R11
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  LY4220000

制备方法与用途

小白菊内酯简介

小白菊内酯是一种倍半萜烯内酯类天然产物，主要分离自艾菊、观光木等药用植物。这些植物广泛应用于发热、驱虫和抗炎等领域。近年来的研究证实，小白菊内酯具有多种重要的药理活性，如抗肿瘤、抗病毒、抗炎和抗动脉粥样硬化等。传统上，它主要用于治疗偏头痛、发热和类风湿性关节炎。

用途

倍半萜内酯类化合物小白菊内酯是从小白菊中提取的化合物，最初被用来治疗皮肤感染、风湿病以及偏头痛。近期研究表明，它可以抑制前列腺癌、乳腺癌、胃癌、白血病、肾癌、肺癌、结肠腺癌和成神经管细胞瘤等多种癌症细胞的生长。在动物模型上，它还能有效治疗紫外线引起的皮肤癌。

生物活性

(-)-Parthenolide 是一种核因子-κB (NF-κB) 抑制剂，能够特异性耗尽 HDAC1 蛋白而不影响其他 I/II 类 HDACs。它促进 MDM2 泛素化并激活 p53 的细胞功能。

靶点

Target	Value
HDAC1
NF-κB
MDM2 ubiquitination
p53

体外研究

Parthenolide (PTL) 在剂量依赖性地抑制 NSCLC 细胞系 Calu-1、H1792、A549、H1299、H157 和 H460 的生长方面表现出明显效果。在测试的肺癌细胞中，它诱导了凋亡蛋白 CASP8、CASP9、CASP3 和 PARP1 在浓度和时间依赖性方面的切割，表明暴露于 Parthenolide 后引发的凋亡。除了诱导凋亡外，Parthenolide 还以浓度依赖性方式在 A549 细胞中引起 G0/G1 期细胞周期阻滞，在 H1792 细胞中引起 G2/M 期细胞周期阻滞。

体内研究

只有 Parthenolide，这种具有抗炎特性的 HDAC 抑制剂，在 Phb1 KO 肝细胞中表现出强大的抗凋亡作用。确实，TSA 和 Parthenolide 处理的肝细胞中 FXR 的水平增加而 CYP7A1、HDAC4、TNFα、TRAIL 和 Bax 的水平减少，表明由于特异性 HDAC 抑制而导致胆汁酸毒性降低的结果，从而减弱了 Phb1 KO 肝细胞凋亡反应。重要的是，Parthenolide 在 Phb1 KO 小鼠中表现出从肝损伤的保护作用。Parthenolide 治疗后，小鼠因 BDL（胆管结扎）而导致的死亡率降低，并伴有更低的凋亡反应，表现为坏死区域减少、Tunel 染色减少以及 ALT (8431±957 vs. 4225±210 U/L) 和 AST (4805±300 vs. 2242±438 U/L) 活性降低，与对照 Phb1 KO 小鼠相比。