硫酸软骨素钠盐 | 25322-46-7

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 硫酸软骨素钠盐
• 中文别名: 软骨素硫酸钠盐；硫酸软骨素A钠盐；硫酸软骨素钠；硫酸软骨素C钠盐；CSA；硫酸软骨素A
• 英文名称: (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-sulfooxyoxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
• 英文别名: Chondroitin 4-sulfate
• CAS: 25322-46-7；39455-18-0；9082-07-9；24967-93-9
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₁₅S
• 分子量: 463.37
• InChiKey: KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D -28 to -32°
• 溶解度：
  H2O：0.1 g/mL，微混浊，淡黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  267
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  15

ADMET

代谢

硫酸软骨素不被细胞色素P450代谢。报告指出，在血浆中存在分子量小于5 kDa的单糖、寡糖和多糖，这些物质来源于外源性硫酸软骨素的局部消化。据报道，硫酸软骨素的降解似乎非常复杂，由原始形式的小消化衍生物的形成所引导。

Chondroitin sulfate is not metabolized by cytochrome P450. Reports have indicated the presence in plasma of mono-, oligo- and polysaccharides with a molecular weight of less of 5 kDa which are derived from the partial digestion of exogenous chondroitin sulfate. The reported degradation of chondroitin sulfate seems to be very complex and led by the formation of smaller digestion derivatives of the original form.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

硫酸软骨素蛋白结合报告显示，总蛋白中只有0.23%的蛋白结合率非常低。

Chondroitin sulfate protein binding reports have shown a very low percentage of protein binding of only 0.23% of the total protein.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

硫酸软骨素从胃肠道被吸收。被吸收的部分中有10%保持不变的硫酸软骨素状态，而90%是以低分子量衍生物的形式存在的去聚物。这种吸收依赖于硫酸化状态。硫酸软骨素的生物利用度在口服给药后为10-20%。报告显示，该化合物在关节组织中有一致的积累。稳态在3-4天后达到，大约需要3-6个月才能获得最大效果。肌肉内注射硫酸软骨素后，90分钟达到血浆峰浓度3.8 mcg/ml。口服给药时，240分钟后达到血浆峰浓度4.6 mcg/ml。

Chondroitin sulfate is absorbed from the gastrointestinal tract. The absorbed portion reaches a ratio of 10% as unchanged chondroitin sulfate and 90% as depolymerized low-molecular-weight derivatives. This absorption depends on the sulfation status. The bioavailability of chondroitin sulfate ranges from 10-20% following oral administration. Reports have shown a consistent accumulation of the compound in joint tissue. The steady-state is attained after 3-4 days and it takes around 3-6 months to obtain the maximal effect. After intramuscular administration of chondroitin sulfate, the peak plasma level of 3.8 mcg/ml was reached after 90 min. When given orally, the peak plasma concentration of 4.6 mcg/ml was reached after 240 min.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

硫酸软骨素以完整聚合物和部分降解产物的形式在尿液中排出。肌肉内给药后，约37%的给药剂量在最初的24小时内以高分子量和低分子量衍生物的形式通过尿液排出。

Chondroitin sulfate is excreted in the urine as intact polymers and as partial degradation products. After intramuscular administration, about 37% of the administered dose is excreted by urine during the first 24 hours as high- and low-molecular-weight derivatives.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

肌肉内注射硫酸软骨素后，表观分布容积为0.40毫升/克。口服给药时，表观分布容积变为0.44毫升/克。

After intramuscular administration of chondroitin sulfate, the apparent volume of distribution was 0.40 ml/g. When administered orally, the apparent volume of distribution changed to 0.44ml/g.

来源:DrugBank

制备方法与用途

化学性质
本品为白色或微黄色的无定型粉末，无味、无臭，具有吸湿性。它易溶于水而不溶于有机溶剂如乙醇、丙酮和乙醚等。旋光度在1%水溶液中为-25°至+35°。红外光谱测定显示其特征吸收峰分别位于725 cm⁻¹、852 cm⁻¹ 和 930 cm⁻¹。

硫酸软骨素A，又称4-硫酸软骨素，是一种由（1→4）-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸与（1→3）-2-N-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-硫酸酯-β-D-吡喃半乳糖重复单元组成的酸性黏多糖。它是结缔组织基质的组成部分之一，也是某些糖蛋白的辅基。

硫酸软骨素A在生物体内会随着年龄发生变化：从出生到老年，其含量逐渐降低；与此同时，硫酸软骨素C则增加。

研究发现，硫酸软骨素A能够增强脂肪酶活性，促使乳糜微粒中的甘油三酯分解成脂肪酸，并减少血液中乳糜微粒的浓度使之变清。此外，它还具有抗凝和抗血栓形成的作用。

用途
本品适用于冠状动脉粥样硬化性疾病、高血脂与胆固醇增高、动脉硬化、心绞痛、心肌缺血及心肌梗死等症状的治疗。

注意事项：部分患者在服药初期可能会出现胸闷、恶心以及牙龈少量出血的症状。有出血倾向的患者应谨慎使用或避免使用。

生产方法
提取硫酸软骨素A的过程主要包括以下几个步骤：

1. 提取：取猪喉和鼻软骨，加入5倍量20 g/L（2%）氢氧化钠溶液中浸泡，间歇搅拌至浸出液达到5.5°Be时过滤。滤渣再进行一次提取，合并两次的滤液。

2. 酶解与沉淀：将合并后的滤液在50℃条件下用粗制胰酶水解，去除蛋白质等杂质后过滤至澄清。调节pH值为6，加入75%乙醇静置过夜。离心分离，沉淀物用无水乙醇洗涤并在60℃下干燥。

3. 分级分离：取粗制品1 kg加入20 L蒸馏水中，并添加1 L乙酸和500 g（以无水计）的氯化钙搅拌至溶解。再加体积分数为50%的乙醇，使其析出沉淀，静置过夜后离心收集钙盐沉淀物。用40 L蒸馏水、1.5 L乙酸及100 g氯化钙（以无水计）再次溶解沉淀，并加入29%的体积分数乙醇。继续进行沉淀并离心分离。

4. 最终干燥：在剩余的乙醇液中继续添加适量乙醇搅拌至产生白色永久性混浊，静置过夜后次日再加适量乙醇使其浓度达39%，放置7天以结晶。最后离心收集沉淀物，并用无水乙醇洗涤后再于60℃干燥。

5. 转型与纯化：取纯品的硫酸软骨素A加入适量蒸馏水中溶解，调pH值为7，使用强酸性苯乙烯阳离子交换树脂001×7进行吸附。收集流出液后加体积分数为5 g/L（0.5%）氯化钠，并用乙醇沉淀，静置过夜后再离心分离。沉淀物用无水乙醇洗涤两次，在60℃干燥以获得硫酸软骨素A的纯品。

总收率计算：对于猪喉和鼻软骨而言，最终产品的总收率为5%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴化氰 、 硫酸软骨素钠盐 、 sodium hydroxide 、 5-氨基荧光素 以 硼酸钠盐 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 混旋樟脑磺酸
  参考文献：
  名称：

  Methods and compositions for cathespin k complex-mediated disorders

  摘要：

  本发明提供了用于改善由cathepsin K复合物的胶原酶活性介导的症状的方法和组合物。进一步提供了特异性调节cathepsin K的胶原酶活性而不实质性干扰cathepsin K其他生物相关活性的方法。

  公开号：

  US07799326B2
• 作为产物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-3-methyl-1-styryl-3,4-dihydro-isoquinoline 在 磷化氢 、 氢碘酸 作用下， 生成 硫酸软骨素钠盐
  参考文献：
  名称：

  DE725534

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  uridine-5'-diphospho-N-acetyl-D-galactosamine 、 uridine diphosphate glucuronic acid 、 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 、 、 甲烷二醇 、 、 氯化钠 、 、 、 、 硫酸软骨素钠盐 在 hexasaccharide 、 硫酸软骨素钠盐 作用下， 以 水 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 2-乙酰氨基-2-脱氧-D-吡喃半乳糖
  参考文献：
  名称：

  Chondroitin polymerase and DNA encoding the same

  摘要：

  一种软骨素聚合酶，具有以下特性：从GlcUA供体和GalNAc供体分别向糖链的非还原端交替转移GlcUA和GalNAc等；以及生产软骨素聚合酶的过程。

  公开号：

  US07598068B2

文献信息

• Methods and compositions for therapeutic treatment of cathespin k complex-mediated disorders
  申请人：——

  公开号：US20040241157A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  The present invention relates to methods and compositions for the amelioration of symptoms mediated by the collagenolytic activity of cathepsin K complex. The invention provides methods of specifically modulating the collagenolytic activity of cathepsin K without substantial interference in other biologically-relevant activities of cathepsin K.

  本发明涉及用于改善由cathepsin K复合物的胶原降解活性介导的症状的方法和组合物。本发明提供了一种特异性调节cathepsin K的胶原降解活性的方法，而不会对cathepsin K的其他生物学相关活性产生实质性干扰。
• Use of lipid conjugates for the coating of stents and catheters
  申请人：Yedgar Saul

  公开号：US20080183282A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  This invention provides inter alia, coated device on at least a portion of a surface of the device. The device coating comprises a lipid or phospholipid moiety bound to a polypyranose. Methods of preventing, inhibiting or treating vessel damage or vessel occlusion, for example in a disease of the vasculature in a subject such as cardiovascular or cerbrovascular disease are described.

  该发明提供了在设备表面的至少一部分上涂层的设备，其中设备涂层包括结合到多聚吡喃糖的脂质或磷脂基团。描述了预防、抑制或治疗血管损伤或血管闭塞的方法，例如在受试者如心血管或脑血管疾病中的血管病变。
• Hydrophilic microparticles and methods to prepare same
  申请人：——

  公开号：US06048550A1

  公开（公告）日：2000-04-11

  The present invention comprises a material and a method of its preparation. The material may be described as hydrophilic microparticles, comprising a cluster of organic substance with a layer of polyelectrolyte on its surface. The present invention establishes an improved method for preparing aqueous colloidal dispersions of water-insoluble organic substances using polyionic hydrophilic polymers by which the stability of the suspension is maintained after removal of the stabilizing and/or solubilizing medium of the drug. This improved method can be utilized to formulate a variety of water-insoluble organic substances.

  本发明涉及一种材料及其制备方法。该材料可被描述为亲水性微粒子，包括一簇有机物质和其表面的一层聚电解质。本发明建立了一种改进的方法，利用多离子亲水性聚合物制备水不溶性有机物质的水溶胶分散体，通过该方法可以在去除药物的稳定剂和/或溶解介质后，维持悬浮液的稳定性。该改进的方法可用于制备各种水不溶性有机物质。
• CHONDROITIN POLYMERASE AND DNA ENCODING THE SAME
  申请人：NINOMIYA Toshio

  公开号：US20090305357A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  A chondroitin polymerase having such properties that it transfers GlcUA and GalNAc alternately to a non-reduced terminal of a sugar chain from a GlcUA donor and a GalNAc donor, respectively, and the like; and a process for producing the chondroitin polymerase.

  一种软骨素聚合酶，具有以下特性：它可以将GlcUA和GalNAc交替地从GlcUA供体和GalNAc供体转移至糖链的非还原端等；以及一种生产软骨素聚合酶的方法。
• FMO3 inhibitors for treating pain
  申请人：Akron Molecules GmbH

  公开号：EP2674161A1

  公开（公告）日：2013-12-18

  The present invention relates to new therapies to treat pain and related diseases, as well as pharmaceutical compounds for use in said therapies.

  本发明涉及治疗疼痛和相关疾病的新疗法，以及用于上述疗法的药物化合物。

表征谱图