硫酸西梭霉素 | 53179-09-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 氨基糖苷类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 硫酸西梭霉素
• 中文别名: 硫酸西索米星；硫酸西梭米星/硫酸西索霉素；硫酸西索紫苏；硫酸西梭米星
• 英文名称: Sisomicin sulfate
• 英文别名: Extramycin；Siseptin；(2R,3R,4R,5R)-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-diamino-3-[[(2S,3R)-3-amino-6-(aminomethyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl]oxy]-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;sulfuric acid
• CAS: 53179-09-2
• 化学式: C₁₉H₃₇N₅O₇*H₂O₄S
• 分子量: 545.612
• InChiKey: JVTNJDPXUPRGIE-XMKQNZKISA-N

物化性质

• 熔点：
  70-73C
• 沸点：
  155℃
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  H2O中可溶50mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  297
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险品标志：
  Xi,T
• 安全说明：
  S22,S26,S36,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38,R61
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941901010
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥，并与其他食品原料分开存放。

制备方法与用途

理化性质

本品为白色或类白色的粉末，无臭且具有引湿性。其在水中易溶，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中不溶。

不良反应

硫酸西索自诉不良反应主要包括：听力减退、耳鸣或耳部饱满感（耳毒性）、血尿、蛋白尿、管型尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲缺乏、极度口渴（肾毒性）、步履不稳、眩晕（耳毒性，影响前庭功能）、恶心或呕吐（耳毒性，影响前庭，肾毒性）。

此外，还可能出现少见的视力减退（视神经炎）、呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力（神经肌肉阻滞）、皮疹等过敏反应、血常规变化、肝功能改变及消化道反应。注射部位疼痛、硬结和静脉炎也是常见的不良反应之一。

极少数情况下，可能会发生过敏性休克。

长期或大剂量使用可引起蛋白尿、管型尿、不可逆性听力减退及神经肌肉阻滞（表现为极度虚弱乏力）等。

详细其他不良反应，请仔细阅读药品说明书。

生物活性

Sisomicin sulfate是一种从新物种的小单孢菌属的发酵液中分离出来的氨基糖苷抗生素。

用途

适用于治疗由革兰阴性菌、葡萄球菌及其他敏感菌所致的呼吸系统和泌尿生殖系统感染等病症。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

皮下-大鼠 LD50: 500 毫克/公斤；腹腔-小鼠 LD50: 221 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃，燃烧时产生有毒的氮氧化物和硫氧化物烟雾。

储运特性

库房应保持通风干燥，并与食品原料分开存放。

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳及雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸西梭霉素 在 zinc diacetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 4-nitrobenzyl (((2S,3R)-2-(((1R,2R,3S,4R,6S)-4-amino-6-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(((2R,3R,4R,5R)-3,5-dihydroxy-5-methyl-4-(methylamino)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2-hydroxycyclohexyl)oxy)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,4-dihydro-2H-pyran-6-yl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种普拉佐米星抗生素的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种普拉佐米星抗生素的制备方法，属于药物化学和制药工程领域。其制备方法依次包括西索米星的游离、氨基的保护、选择性引入保护基以及氨基的脱保护等步骤。该制备方法适合工业化生产，具良好的市场前景。

  公开号：

  CN108948107B
• 作为产物：
  描述：

  西索米星 、 甲烷 、 硫酸 在 ion 、 水 、 甲醇 、 硫酸西梭霉素 、 四磷十氧化物 作用下， 以 ion 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以to obtain a level of pH 4.3的产率得到硫酸西梭霉素
  参考文献：
  名称：

  Micromonospora culture

  摘要：

  Micromonospora danubiensis是一种新物种，具有产生sisomicin的能力。

  公开号：

  US04371622A1
• 作为试剂：
  描述：

  西索米星 、 甲烷 、 硫酸 在 ion 、 水 、 甲醇 、 硫酸西梭霉素 、 四磷十氧化物 作用下， 以 ion 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以to obtain a level of pH 4.3的产率得到硫酸西梭霉素
  参考文献：
  名称：

  Micromonospora culture

  摘要：

  Micromonospora danubiensis是一种新物种，具有产生sisomicin的能力。

  公开号：

  US04371622A1

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES D'AMINOGLYCOSIDES ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2009067692A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  Compounds of structure (I): having antibacterial activity are disclosed, including stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein Q1, Q2, Q3, R8 and R9 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  结构（I）的化合物具有抗菌活性，包括立体异构体、药用可接受的盐和前药，其中Q1、Q2、Q3、R8和R9如本文所定义。还公开了与制备和使用这些化合物相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• 一种普拉佐米星关键中间体的制备方法
  申请人：山东安信制药有限公司

  公开号：CN111205341A

  公开（公告）日：2020-05-29

  本发明公开了一种普拉佐米星关键中间体的制备方法。该方法首先将硫酸西索米星经无机强碱游离，借助于醋酸锌的配位螯合，在6’氨基位置进行选择性上保护基R1得到化合物2；然后对化合物2的氨基和羟基进行全硅烷化反应得活性化合物3的料液；化合物3的料液经与R2保护的羧酸选择性缩合得到化合物4的料液；化合物4的料液与二碳酸二叔丁酯反应制得化合物5的料液；化合物5的料液脱R1及硅烷化保护基制备得到中间体6。本发明通过四步“连续化反应”合成关键中间体6，工艺操作简便，减少了合成步骤长、中间体纯化所带来的收率损失，降低了反应后处理带来的“三废”污染，具有良好的环保效果。
• Biomimetic synthesis and structural refinement of the macrocyclic dimer aminoglycoside 66-40C—the remarkably selective self-condensation of a putative aldehyde intermediate in the submerged culture medium producing sisomicin
  作者：Stephen Hanessian、Juan Pablo Maianti

  DOI：10.1039/b925668g

  日期：——

  Aminoglycoside 66-40C, an unprecedented 16-membered bis-azadiene macrocyclic natural product isolated from the Micromonospora producer of the antibiotic sisomicin, was synthesized following a biomimetic strategy which definitively established its origin as arising from a remarkably selective non-enzymatic macro-dimerization.

  氨基糖苷66-40C是一种空前的16元双氮杂双环大氮天然产物，它是从抗生素sisomicin的微单孢菌生产商中分离出来的，是按照仿生策略合成的，该策略最终确定了其起源是由于明显的选择性非酶促大分子二聚作用。
• Double Stage Activity in Aminoglycoside Antibiotics.
  作者：KUNIMOTO HOTTA、ATSUKO SUNADA、YOKO IKEDA、SHINICHI KONDO

  DOI：10.7164/antibiotics.53.1168

  日期：——

  Fourteen different aminoglycoside antibiotics (AGs) were challenged with aminoglycoside acetyltransferases (AACs) of actinomycete origin in order to examine their 'double stage activity' that is arbitrarily defined as antibiotic activity retainable after enzymatic modification. In kanamycin (KM)-group AGs tested [KM, dibekacin (DKB), amikacin and arbekacin (ABK)], ABK retained activity after acetylations by AAC(3), AAC(2') and AAC(6'). DKB also retained a weak activity after acetylation by AAC(2'). In gentamicin (GM)-group AGs tested [GM, micronomicin, sisomicin (SISO), netilmicin (NTL) and isepamicin], GM, SISO and NTL retained activites after acetylation by AAC(2'). In neomycin (NM)-group AGs tested [ribostamycin, NM, paromomycin], NM retained activity after acetylation by AAC(6') and AAC(2'). None of astromicin (ASTM)-group AGs tested (ASTM and istamycm B) retained activity after acetylation by AAC(2') and AAC(6'). The activities of acetylated ABK derivatives by AAC(3) and AAC(2') were distinctively high> compared to the others. Streptomyces lividans TK21 containing the cloned aac genes were markedly sensitive to AGs that retained activities after acetylation, indicating the substantial effect of 'double stage activity'.

  对十四种不同的氨基糖苷类抗生素（AGs）进行实验，挑战来源于放线菌的氨基糖苷乙酰转移酶（AACs），以检验其“二重活性”，该活性被任意定义为在酶修饰后仍能保留的抗生素活性。在测试的庆大霉素（KM）类AGs中 [KM、双贝卡霉素（DKB）、阿米卡星和阿尔贝卡星（ABK）]，阿尔贝卡星在AAC(3)、AAC(2') 和 AAC(6') 乙酰化后仍保留活性。双贝卡霉素在AAC(2') 乙酰化后也保留了微弱的活性。在测试的庆大霉素（GM）类AGs中 [GM、微诺霉素、硫杉霉素（SISO）、耐替米星（NTL）和异帕霉素]，庆大霉素、硫杉霉素和耐替米星在AAC(2') 乙酰化后保留了活性。在测试的新霉素（NM）类AGs中 [利博霉素、新霉素、帕罗霉素]，新霉素在AAC(6') 和 AAC(2') 乙酰化后保留了活性。测试的阿斯霉素（ASTM）类AGs（ASTM和依斯塔霉素B）在AAC(2') 和 AAC(6') 乙酰化后均未保留活性。经过AAC(3) 和 AAC(2') 乙酰化的阿尔贝卡星衍生物的活性明显高于其他。含有克隆aac基因的放线菌利维丹斯TK21对在乙酰化后仍能保留活性的AGs表现出显著敏感，表明“二重活性”具有显著效果。
• 一种普拉佐米星的合成方法
  申请人：山东安信制药有限公司

  公开号：CN110878108B

  公开（公告）日：2022-11-11

  本发明公开了一种普拉佐米星的合成方法。该方法是将硫酸西索米星游离为西索米星后，采用TMS保护西索米星的所有氨基和羟基，借助1位氨基和N‑叔丁氧羰基‑4‑氨基‑2(S)‑羟基丁酸的选择性缩合得到1‑[N‑叔丁氧羰基‑4‑氨基‑2(S)‑羟基丁酰基]‑西索米星，然后用Cbz保护6’位氨基，用Boc保护其他氨基，经氢化脱掉Cbz后，再经还原胺化，酸性条件下脱除保护基制得普拉佐米星。相比现有的合成方法，本发明的合成路线较短，操作步骤简单，反应条件温和，后处理简单，产品的收率高，更适合工业化大生产。