硬脂富马酸钠 | 4070-80-8

• 物质功能分类: 食品添加剂 - 面粉处理剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 硬脂富马酸钠
• 中文别名: 超级水亲润滑剂A
• CAS: 4070-80-8
• 化学式: C22H40NaO4
• 分子量: 391.5
• InChiKey: SVJQDBWWPZATEC-LTRPLHCISA-N

物化性质

• 熔点：
  >196°C (dec.)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，微溶于甲醇，几乎不溶于丙酮和无水乙醇。
• LogP：
  8.789 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.05
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2917190090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

硬脂富马酸钠是以硬脂醇与马来酸酐反应，将该产物同构化后加盐得到。这种润滑剂具有亲水性，在药物辅料中用作润滑剂，能解决因使用硬脂酸镁带来的问题，如主药受影响、过分润滑等；在泡腾片中可形成保护膜，改善崩解和溶出，从而提高生物利用度。

应用领域

硬脂富马酸钠（C22H39NaO4）是一种广泛应用且重要的药品与食品辅料。它大部分能被动物体代谢吸收，并水解产生硬脂醇和硬脂酸；小部分则可直接快速代谢。在药物领域，硬脂富马酸钠作为片剂和胶囊剂的润滑剂，同时可在泡腾片中形成保护膜，解决硬脂酸盐类润滑剂的问题，改善药物崩解与溶出，提高生物利用度。在食品工业中，FDA允许将其直接添加到供人食用的食物中，例如烘烤食品、面粉稠化食品、烘干马铃薯及处理过的谷物等，其最大添加量为0.2%至1.0%。

用途

硬脂富马酸钠用作片剂和胶囊剂的润滑剂，常用剂量为0.5%至2.0%，也用于某些食品中。它是一种亲水性润滑剂，在水中溶解度较低且受温度影响明显；用量稍大时泡腾溶液表面会出现白色漂浮物（硬脂富马酸钠），影响外观和口感。

作用

硬脂富马酸钠在药物制剂中可作为片剂和胶囊的润滑剂，还可形成泡腾片保护膜。它能解决硬脂酸盐类润滑剂带来的问题，改善药物崩解与溶出，提高生物利用度。此外，该辅料无刺激性，安全用于食品。

制备

一种硬脂富马酸钠辅料的制备方法包括以下步骤：首先，在80℃及以上温度下将马来酸酐、十八醇和反应溶剂混合进行开环反应；其次，加入转化剂进行转化反应；然后，降温至40-50℃后向体系中滴加含钠碱溶液搅拌反应，并在反应结束后降温析晶得到硬脂富马酸钠粗品。最后，对粗品进行精制处理以获得最终产品。

鉴别试验

通过薄层色谱法，在“硬脂酰马来酸钠和十八烷醇试验”中，试样液所得的大黄斑点比移值（R1）应与标准液A一致；用硫酸喷雾并加热后的主要色斑的Rf值也需与标准液B一致。

含量分析

准确称取约250mg样品放入50ml锥形瓶中，加入氯仿溶解后，再加冰醋酸和喹哪啶红试液，用0.1mol/L高氯酸的冰醋酸溶液滴定。每mL 0.1mol/L高氯酸相当于本品（C22H39NaO4）39.05mg。

毒性

硬脂富马酸钠可安全用于食品（FDA，§172.826，2000年版）。

使用限量

FDA规定：酵母发酵的焙烤制品，添加量为面粉量的0.5%；脱水马铃薯，添加量为1%；非酵母发酵焙烤制品用稳定剂，添加量为1%；谷类制品，添加量为1%；淀粉或小麦粉增稠剂，添加量为0.2%。

化学性质

硬脂富马酸钠是一种白色细粉，易溶于甲醇，几乎不溶于水。

用途

它作为面团调节剂、小麦粉处理剂和氧化剂。

文献信息

• [EN] ORAL FORMULATIONS OF PYRROLIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] FORMULATIONS ORALES DE DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE
  申请人：OBSEVA SA

  公开号：WO2015091365A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to solid oral formulations comprising a compound of formula (3Z,5S)-5-(hydroxymethyl)-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one- O-methyloxime, and/or an active metabolite thereof, and the use of said formulations in the treatment and/or prevention of preterm labor, premature birth, dysmenorrhea and embryo implantation failure due to uterine contractions. The present invention is furthermore related to processes for their preparation.

  本发明涉及固体口服制剂，包括化合物的配方(3Z,5S)-5-(羟甲基)-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基-4-基)羰基]吡咯烷-3-酮-O-甲氧肟，和/或其活性代谢物，并且涉及所述制剂在治疗和/或预防早产、早产、经前痛经和子宫收缩引起的胚胎着床失败中的使用。本发明还涉及其制备方法。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• Triazolone derivatives
  申请人：Clark Richard

  公开号：US20080015199A1

  公开（公告）日：2008-01-17

  A Compound represented by the following general formula (1), salts thereof or hydrates of the foregoing is a novel compound useful for treatment and/or prevention of diseases associated with thrombus formation, and which is safer with suitable physicochemical stability. [wherein R 1a , R 1b , R 1c and R 1d each independently represent hydrogen, etc.; R 2 represents optionally substituted phenyl, etc.; R 3 represents optionally substituted C6-10 aryl, etc.; and Z 1 and Z 2 each independently represent hydrogen]

  以下一般式（1）表示的化合物，其盐或上述化合物的水合物是一种新型化合物，可用于治疗和/或预防与血栓形成相关的疾病，并且具有适当的物理化学稳定性，更安全。 [其中R1a，R1b，R1c和R1d分别独立表示氢等；R2表示可选择取代的苯基等；R3表示可选择取代的C6-10芳基等；Z1和Z2分别独立表示氢]
• Pharmaceutical compositions of drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
  申请人：——

  公开号：US20030069170A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  Pharmaceutical compositions that include a drug-oligomer conjugate, a fatty acid component, and a bile salt component are described. The drug is covalently coupled to an oligomeric moiety. The fatty acid component and the bile salt component are present in a weight-to-weight ratio of between 1:5 and 5:1. Methods of treating diseases in a subject in need of such treatment using such pharmaceutical compositions are also provided, as are methods of providing such pharmaceutical compositions.

  描述了包括药物-寡聚物共轭物、脂肪酸成分和胆盐成分的药物组合物。药物以共价键连接到寡聚物基团上。脂肪酸成分和胆盐成分以1:5至5:1的重量比存在。还提供了利用这种药物组合物治疗需要此类治疗的受试者的方法，以及提供这种药物组合物的方法。
• BROMODOMAIN INHIBITORS FOR TREATING DISEASE
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US20160060260A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  Disclosed herein are compounds and compositions useful in the treatment of bromodomain-containing protein-mediated diseases, such as cancer, having the structure of Formula I: Methods of inhibiting activity of a bromodomain-containing protein in a human or animal subject are also provided.

  本文披露了一种在治疗溴结构域含蛋白介导的疾病（如癌症）中有用的化合物和组合物，其具有Formula I的结构： 还提供了一种抑制人类或动物主体中溴结构域含蛋白活性的方法。