(R)-4-(5-(4-methoxy-3-propoxyphenyl)pyridin-3-yl)-1,2-oxaborolan-2-ol | 2415085-44-6

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-4-(5-(4-methoxy-3-propoxyphenyl)pyridin-3-yl)-1,2-oxaborolan-2-ol
• 英文别名: PF-07038124；3-[(4R)-2-hydroxyoxaborolan-4-yl]-5-(4-methoxy-3-propoxyphenyl)pyridine
• CAS: 2415085-44-6
• 化学式: C₁₈H₂₂BNO₄
• 分子量: 327.188
• InChiKey: KXVKOYCGACSUPP-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  484.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.14
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

特性

磷酸二酯酶 4（PDE4）抑制剂是治疗特应性皮炎、银屑病等炎症性皮肤疾病的重要治疗选择之一。阻断PDE4能够延缓身体的炎症反应，不过口服PDE抑制剂通常伴有胃肠道毒副作用。辉瑞开发的PF-07038124是一款旨在外用的PDE4抑制剂。它的目标是具有高效性、能够快速被身体清除，并且具有合适的可溶性和渗透性特征，适合外用配方。

用途

PF-07038124治疗特应性皮炎患者的2a期试验结果。在抗IL-4和抗IL-13抗体成为治疗炎症性皮肤疾病有力选择的情况下，这款外用PDE4抑制剂提供了与生物制品联用的新机会。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2,4-戊二醇 、 (R)-4-(5-(4-methoxy-3-propoxyphenyl)pyridin-3-yl)-1,2-oxaborolan-2-ol 生成 (2R)-2-(5-(4-methoxy-3-propoxyphenyl)pyridin-3-yl)-3-(4,4,6-trimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Boron Containing PDE4 Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及具有化学式（I）X—Y—Z的含硼化合物，化学式（I）抑制磷酸二酯酶4（PDE4）。该发明还涵盖含有这些化合物的药物组合物以及通过抑制PDE4治疗疾病、症状或障碍的方法。

  公开号：

  US20200108083A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-methoxy-3-propoxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 在 咪唑 、 盐酸 、 甲醇 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 锂硼氢 、 水 、 sodium methylate 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 124.91h， 生成 (R)-4-(5-(4-methoxy-3-propoxyphenyl)pyridin-3-yl)-1,2-oxaborolan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Boron Containing PDE4 Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及具有化学式（I）X—Y—Z的含硼化合物，化学式（I）抑制磷酸二酯酶4（PDE4）。该发明还涵盖含有这些化合物的药物组合物以及通过抑制PDE4治疗疾病、症状或障碍的方法。

  公开号：

  US20200108083A1