4-[[[(1R,2S,5R)-6-羟基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯 | 1174020-64-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-[[[(1R,2S,5R)-6-羟基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-((2S,5R)-6-hydroxy-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamido)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-((1R,2S,5R)-6-hydroxy-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamido)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[[(2S,5R)-6-hydroxy-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carbonyl]amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1174020-64-4
• 化学式: C₁₇H₂₈N₄O₅
• 分子量: 368.433
• InChiKey: SXKJDJFTBGADNS-OLZOCXBDSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[[[(1R,2S,5R)-6-羟基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 三氧化硫吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 硫酸单[(1R,2S,5R)-7-氧代-2-[(4-哌啶基氨基)羰基]-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基]酯
  参考文献：
  名称：

  Beta-lactamase inhibitors and uses thereof

  摘要：

  β-内酰胺酶抑制化合物，使用β-内酰胺酶抑制化合物的治疗方法，特别是与β-内酰胺类抗生素结合以及其制药组合物被披露。这些β-内酰胺酶抑制化合物适合口服给药。

  公开号：

  US10085999B1
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 锂硼氢 、 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 甲烷磺酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -15.0~80.0 ℃ 、411.6 kPa 条件下， 反应 54.0h， 生成 4-[[[(1R,2S,5R)-6-羟基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  A Concise Synthesis of a β-Lactamase Inhibitor

  摘要：

  MK-7655 (1) is a beta-lactamase Inhibitor In clinical trials as a combination therapy for the treatment of bacterial infection resistant to beta-lactam antibiotics. Its unusual structural challenges have inspired a rapid synthesis featuring an iridium-catalyzed N-H insertion and a series of late stage transformations designed around the reactivity of the labile bicyclo[3.2.1]urea at the core of the target.

  DOI：

  10.1021/ol202195n

文献信息

• DERIVATIVES OF RELEBACTAM AND USES THEREOF
  申请人：ARIXA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20200102307A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Derivatives of relebactam, therapeutic methods of using the derivatives of relebactam, particularly in combination with β-lactam antibiotics and pharmaceutical compositions thereof are disclosed. The derivatives of relebactam are suitable for oral administration.

  Relebactam的衍生物、使用Relebactam的衍生物的治疗方法，特别是与β-内酰胺类抗生素结合使用以及其制药组合物已被披露。Relebactam的衍生物适合口服给药。
• Diazabicyclooctane Functionalization for Inhibition of β-Lactamases from Enterobacteria
  作者：Flavie Bouchet、Heiner Atze、Matthieu Fonvielle、Zainab Edoo、Michel Arthur、Mélanie Ethève-Quelquejeu、Laura Iannazzo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02125

  日期：2020.5.28

  Gram-negative bacteria. A strong correlation (Spearman coefficient of 0.87; p = 4.7 × 10-21) was observed between the inhibition efficacy of purified β-lactamases and the potentiation of β-lactam antibacterial activity, indicating that DBO functionalization did not impair penetration. In comparison to reference DBOs, avibactam and relebactam, our compounds displayed reduced efficacy, likely due to the absence

  包含二氮杂双环辛烷（DBO）支架的第二代β-内酰胺酶抑制剂可恢复β-内酰胺类对病原菌的活性，包括产生不被包含β-内酰胺的第一代抑制剂敏感的A，C和D类酶的病原菌环。在这里，我们报告了一条合成路线的优化，该路线可访问含三唑的DBO，并对17种化合物进行生物学评估，以抑制5种β-内酰胺酶，这些5种内酰胺酶代表致病性革兰氏阴性细菌中的酶。观察到纯化的β-内酰胺酶的抑制效果与β-内酰胺抗菌活性的增强之间有很强的相关性（斯皮尔曼系数为0.87； p = 4.7×10-21），这表明DBO功能化不会损害渗透。与参考DBO，avibactam和relebactam相比，
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TERT-BUTYL 4-((2S,5R)-6-(BENZYLOXY)-7-OXO-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2-CARBOXAMIDO)PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE 4-((2S,5R)-6-(BENZYLOXY)-7-OXO-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2-CARBOXAMIDO)-PIPÉRIDINE-1-CARBOXYLATE DE TERT-BUTYLE ET SES ANALOGUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089718A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention relates to processes for preparing compounds of Formula I. Such compounds include intermediates in the manufacture of 7-oxo-1,6- diazabicyclo[3.2.1 ]octane-2-carboxamide beta-lactamase inhibitors such as (2S,5R)-7-oxo-N- 5 piperidin-4-yl-6-(sulfoxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide. The present invention also relates to novel intermediates formed i these processes. The present invention relates to a process for preparing a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及制备化合物I的过程。这些化合物包括在制造7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酰胺β-内酰胺酶抑制剂时的中间体，例如(2S,5R)-7-氧代-N-5-哌啶-4-基-6-(亚砜氧基)-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酰胺。本发明还涉及在这些过程中形成的新中间体。本发明涉及制备化合物I或其药学上可接受的盐的过程。
• [EN] PREPARATION OF TERT-BUTYL 4-((1R,2S,5R)-6- (BENZYLOXY)-7-0X0-1,6-DIAZABICYCL0[3.2.I]OCTANE-2- CARBOXAMIDO)PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE<br/>[FR] PRÉPARATION DE TERT-BUTYL 4-((1R,2S,5R)-6- (BENZYLOXY)-7-OXO-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.I]OCTANE-2- CARBOXAMIDO)PIPÉRIDINE-1-CARBOXYLATE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014200786A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  A process for the preparation of N-protected 6-(piperidin-4-ylcarbamoyl)piperidin-3-yl sulfonates of Formula (III): which comprises contacting a lactone of Formula (II): with an azacycloalkylamine of formula (II-Am): followed by contact with a sulfonyl halide of formula (II-Su): R4-SO2W (II-Su) in the presence of tertiary amine base, wherein PG1 and PG2 are amine protective groups; k, p and q are 0, 1, or 2, and W, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined herein. Additional embodiments add a series of process steps leading to the synthesis of 7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octanes suitable for use as β-lactamase inhibitors.

  一种制备N-保护6-(哌啶-4-基甲酰)哌啶-3-基磺酸酯的方法，包括将化合物II的内酯与化合物II-Am的氮杂环烷胺接触，然后与化合物II-Su的磺酰卤接触：R4-SO2W（II-Su），在三级胺碱存在下进行，其中PG1和PG2是胺保护基；k、p和q为0、1或2，W、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在此定义。另外的实施方案增加了一系列工艺步骤，用于合成适用于用作β-内酰胺酶抑制剂的7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF (2S, 5R)- SULFURIC ACID MONO-{[(4-AMINOPIPERIDIN-4-YL) CARBONYL]-7-OXO-1,6-DIAZA-BICYCLO[3.2.1]-OCT-6-YL} ESTER<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (2S, 5R)- ACIDE SULFURIQUE MONO-{[(4- AMINOPIPÉRIDIN-4-YL) CARBONYL]-7-OXO-1,6-DIAZA-BICYCLO[3.2.1]-OCT-6-YL} ESTER
  申请人：WOCKHARDT LTD

  公开号：WO2015033191A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  A process for preparation of (2S, 5R)- Sulfuric acid mono-[(4- aminopiperidin-4-yl) carbonyl]-7-oxo-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]-oct-6-yl} ester is disclosed which comprises reacting a compound of Formula (II) with a compound of Formula (III) to obtain a compound of Formula (IV).

  本发明公开了一种制备(2S,5R)-硫酸单-[(4-氨基哌啶-4-基)羰基]-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]-辛-6-基}酯的方法，其包括将式(II)化合物与式(III)化合物反应，从而得到式(IV)化合物。