tert-butyl-4-({[(2S,5R)-7-oxo-6-(sulfooxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]oct-2-yl]carbonyl}amino)piperidine-1-carboxylate | 1174020-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl-4-({[(2S,5R)-7-oxo-6-(sulfooxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]oct-2-yl]carbonyl}amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[[(2S,5R)-7-oxo-6-sulfooxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carbonyl]amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1174020-65-5
• 化学式: C₁₇H₂₈N₄O₈S
• 分子量: 448.497
• InChiKey: YLKWNUSRPWGUFJ-OLZOCXBDSA-N

物化性质

• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-4-({[(2S,5R)-7-oxo-6-(sulfooxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]oct-2-yl]carbonyl}amino)piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 硫酸单[(1R,2S,5R)-7-氧代-2-[(4-哌啶基氨基)羰基]-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基]酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASE

  摘要：

  公开号：

  WO2009091856A3
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸 在 碳酸甲丙酯 、 4-二甲氨基吡啶 、 锂硼氢 、 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 甲烷磺酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 三氧化硫吡啶 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -15.0~80.0 ℃ 、411.6 kPa 条件下， 反应 69.0h， 生成 tert-butyl-4-({[(2S,5R)-7-oxo-6-(sulfooxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]oct-2-yl]carbonyl}amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  A Concise Synthesis of a β-Lactamase Inhibitor

  摘要：

  MK-7655 (1) is a beta-lactamase Inhibitor In clinical trials as a combination therapy for the treatment of bacterial infection resistant to beta-lactam antibiotics. Its unusual structural challenges have inspired a rapid synthesis featuring an iridium-catalyzed N-H insertion and a series of late stage transformations designed around the reactivity of the labile bicyclo[3.2.1]urea at the core of the target.

  DOI：

  10.1021/ol202195n

文献信息

• Beta-lactamase inhibitors and uses thereof
  申请人：ARIXA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10085999B1

  公开（公告）日：2018-10-02

  β-Lactamase inhibiting compounds, therapeutic methods of using the β-lactamase inhibiting compounds, particularly in combination with β-lactam antibiotics and pharmaceutical compositions thereof are disclosed. The β-lactamase inhibiting compounds are suitable for oral administration.

  β-内酰胺酶抑制化合物，使用β-内酰胺酶抑制化合物的治疗方法，特别是与β-内酰胺类抗生素结合以及其制药组合物被披露。这些β-内酰胺酶抑制化合物适合口服给药。
• [EN] PREPARATION OF TERT-BUTYL 4-((1R,2S,5R)-6- (BENZYLOXY)-7-0X0-1,6-DIAZABICYCL0[3.2.I]OCTANE-2- CARBOXAMIDO)PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE<br/>[FR] PRÉPARATION DE TERT-BUTYL 4-((1R,2S,5R)-6- (BENZYLOXY)-7-OXO-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.I]OCTANE-2- CARBOXAMIDO)PIPÉRIDINE-1-CARBOXYLATE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014200786A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  A process for the preparation of N-protected 6-(piperidin-4-ylcarbamoyl)piperidin-3-yl sulfonates of Formula (III): which comprises contacting a lactone of Formula (II): with an azacycloalkylamine of formula (II-Am): followed by contact with a sulfonyl halide of formula (II-Su): R4-SO2W (II-Su) in the presence of tertiary amine base, wherein PG1 and PG2 are amine protective groups; k, p and q are 0, 1, or 2, and W, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined herein. Additional embodiments add a series of process steps leading to the synthesis of 7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octanes suitable for use as β-lactamase inhibitors.

  一种制备N-保护6-(哌啶-4-基甲酰)哌啶-3-基磺酸酯的方法，包括将化合物II的内酯与化合物II-Am的氮杂环烷胺接触，然后与化合物II-Su的磺酰卤接触：R4-SO2W（II-Su），在三级胺碱存在下进行，其中PG1和PG2是胺保护基；k、p和q为0、1或2，W、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在此定义。另外的实施方案增加了一系列工艺步骤，用于合成适用于用作β-内酰胺酶抑制剂的7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷。
• BETA-LACTAMASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：ARIXA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20200046724A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  β-Lactamase inhibiting compounds, therapeutic methods of using the f-lactamase inhibiting compounds, particularly in combination with β-lactam antibiotics and pharmaceutical compositions thereof are disclosed. The β-lactamase inhibiting compounds are suitable for oral administration.

  本发明揭示了β-内酰胺酶抑制化合物，使用该β-内酰胺酶抑制化合物的治疗方法，特别是与β-内酰胺类抗生素结合使用以及其制药组合物。这些β-内酰胺酶抑制化合物适合口服给药。
• BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Blizzard Timothy A.

  公开号：US20110294777A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Substituted bicyclic beta-lactams of Formula I: (I), are β-lactamase inhibitors, wherein a, X, R 1 and R 2 are defined herein. The compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful in the treatment of bacterial infections in combination with β-lactam antibiotics. In particular, the compounds can be employed with a β-lactam antibiotics (e.g., imipenem, piperacillin, or ceftazidime) against microorganisms resistant to β-lactam antibiotics due to the presence of the β-lactamases.

  化合物I的替代双环β-内酰胺(I)是β-内酰胺酶抑制剂，其中a、X、R1和R2如此定义。该化合物及其药学上可接受的盐在与β-内酰胺类抗生素联合治疗细菌感染方面是有用的。特别地，该化合物可与β-内酰胺类抗生素（例如亚胺培南、哌拉西林或头孢他啶）一起用于对抗由β-内酰胺酶存在而对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的微生物。
• Beta-lactamase Inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2666774A1

  公开（公告）日：2013-11-27

  Substituted bicyclic beta-lactams of Formula I: are β-lactamase inhibitors, wherein a, X, R1 and R2 are defined herein. The compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful in the treatment of bacterial infections in combination with β-lactam antibiotics. In particular, the compounds can be employed with a β-lactam antibiotics (e.g., imipenem, piperacillin, or ceftazidime) against microorganisms resistant to β-lactam antibiotics due to the presence of the β-lactamases.

  式 I 的取代双环β-内酰胺： 是 β-内酰胺酶抑制剂，其中 a、X、R1 和 R2 在本文中定义。这些化合物及其药学上可接受的盐类可与β-内酰胺类抗生素联合用于治疗细菌感染。特别是，本发明化合物可与β-内酰胺类抗生素（如亚胺培南、哌拉西林或头孢他啶）一起使用，以对抗因存在β-内酰胺酶而对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的微生物。