硫酸单[(1R,2S,5R)-7-氧代-2-[(4-哌啶基氨基)羰基]-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基]酯 | 1174018-99-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 硫酸单[(1R,2S,5R)-7-氧代-2-[(4-哌啶基氨基)羰基]-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基]酯
• 中文别名: 瑞来巴坦
• 英文名称: relebactam
• 英文别名: MK-7655；(2S,5R)-7-oxo-2-(piperidin-1-ium-4-ylcarbamoyl)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl sulfate；[(2S,5R)-7-oxo-2-(piperidin-1-ium-4-ylcarbamoyl)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl] sulfate
• CAS: 1174018-99-5
• 化学式: C₁₂H₂₀N₄O₆S
• 分子量: 348.38
• InChiKey: SMOBCLHAZXOKDQ-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 熔点：
  >252°C (dec.)
• 密度：
  1.59
• 溶解度：
  DMSO（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

Relebactam在人体内不会发生显著代谢，可以在人血浆中几乎不变地找到。

Relebactam does not undergo significant metabolism and can be found mostly unchanged in human plasma.[label]

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

如果出现包含瑞莱巴坦、亚胺培南和西司他丁的组合产品的过量情况，应立即停止使用该药物，并为患者提供支持性护理。[标签] 瑞莱巴坦、亚胺培南和西司他丁可能通过血液透析去除；然而，使用血液透析来处理过量情况的研究尚未进行。[标签]

If overdose with the combination product which includes relebactam, [imipenem] and [cilastatin] occurs, the drug should be stopped immediately and the patient should be provided with supportive care.[label] Relebactam, imipenem, and cilastatin may be removed via hemodialysis; however, the use of hemodialysis to manage cases of overdose has not been studied.[label]

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

Relebactam大约有22%与血浆蛋白结合。[标签，A187970]

Relebactam is approximately 22% plasma protein bound.[label,A187970]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

目前，雷莱巴坦仅作为静脉产品提供；因此，文献中没有相关的吸收数据。

Currently, relebactam is only available as an intravenous product; therefore, there is no relevant absorption data in the literature.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大约90-100%的瑞来巴坦通过肾脏消除。[标签,A181117,A181120]

Approximately 90-100% of relebactam is renally eliminated.[label,A181117,A181120]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

瑞雷巴坦在单次给药和稳态给药时的分布容积大约为19升。

Relebactam has a volume of distribution of approximately 19 L with both single and steady state dosing.[label,A181117,A181120]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

瑞雷巴坦的总清除率约为130-150 mL/min（8 L/h）。大约30%的总药物清除可归因于积极的肾小管分泌。

Relebactam has a reported total clearance of approximately 130-150 mL/min (8 L/h).[label,A181117,A181120] About 30% of the total drug clearance can be attributed to active tubular secretion.[label]

来源:DrugBank

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

简介

瑞来巴坦是一种二氮杂双环辛烷抑制剂，具有广谱抗β内酰胺酶活性，包括A类（超广谱β内酰胺酶和KPC）和C类（AmpC酶）。

生物活性

Relebactam (MK-7655) 是一种有效的针对 KPC-2、A 类和 C 类（AmpC 酶）β-内酰胺酶的抑制剂。

靶点

Target	Value
β-内酰胺酶

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸单[(1R,2S,5R)-7-氧代-2-[(4-哌啶基氨基)羰基]-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基]酯 在 水 作用下， 生成 (2S,5R)-7-oxo-N-piperidin-4-yl-6-(sulfooxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide monohydrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASE

  摘要：

  公开号：

  WO2009091856A3
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-nitro)benzenesulfonyl-(2S,5S)-5-hydroxypiperidine-2-carboxylic acid 在 碳酸甲丙酯 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 potassium carbonate 、 邻硝基苯磺酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， -18.0~72.0 ℃ 、411.6 kPa 条件下， 反应 35.85h， 生成 硫酸单[(1R,2S,5R)-7-氧代-2-[(4-哌啶基氨基)羰基]-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基]酯
  参考文献：
  名称：

  Practical and Cost-Effective Manufacturing Route for the Synthesis of a β-Lactamase Inhibitor

  摘要：

  Compound 1, a potent and irreversible inhibitor of beta-lactamases, is in clinical trials with beta-lactam antibiotics for the treatment of serious and antibiotic-resistant bacterial infections. A short, scalable, and cost-effective route for the production of this densely functionalized polycyclic molecule is described.

  DOI：

  10.1021/ol4031606

文献信息

• DERIVATIVES OF RELEBACTAM AND USES THEREOF
  申请人：ARIXA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20200102307A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Derivatives of relebactam, therapeutic methods of using the derivatives of relebactam, particularly in combination with β-lactam antibiotics and pharmaceutical compositions thereof are disclosed. The derivatives of relebactam are suitable for oral administration.

  Relebactam的衍生物、使用Relebactam的衍生物的治疗方法，特别是与β-内酰胺类抗生素结合使用以及其制药组合物已被披露。Relebactam的衍生物适合口服给药。
• Beta-lactamase inhibitors and uses thereof
  申请人：ARIXA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10085999B1

  公开（公告）日：2018-10-02

  β-Lactamase inhibiting compounds, therapeutic methods of using the β-lactamase inhibiting compounds, particularly in combination with β-lactam antibiotics and pharmaceutical compositions thereof are disclosed. The β-lactamase inhibiting compounds are suitable for oral administration.

  β-内酰胺酶抑制化合物，使用β-内酰胺酶抑制化合物的治疗方法，特别是与β-内酰胺类抗生素结合以及其制药组合物被披露。这些β-内酰胺酶抑制化合物适合口服给药。
• B-LACTAMASE INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Xuanzhu Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3281942A1

  公开（公告）日：2018-02-14

  The present invention relates to a compound of Formula (I)-(IV) useful as β-lactamase inhibitor, a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate or stereoisomer thereof, wherein R1, R2, M and ring A have definitions as those in the specification. The present invention further relates to methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and uses of these compounds. For example, the compounds of the present invention can be used as β-lactamase inhibitors, for treatment and/or prophylaxis of diseases caused by bacterial infections, solving drug-resistance problems caused by β-lactamases, especially bacterial drug-resistant diseases caused by type B metallo-β-lactamases.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）-（IV），可用作β-内酰胺酶抑制剂，其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物或立体异构体，其中R1、R2、M和环A的定义如规范中所述。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及这些化合物的用途。例如，本发明的化合物可用作β-内酰胺酶抑制剂，用于治疗和/或预防由细菌感染引起的疾病，解决β-内酰胺酶引起的药物耐药问题，特别是由B型金属β-内酰胺酶引起的细菌耐药性疾病。
• Highly selective and wash-free visualization of resistant bacteria with a relebactam-derived fluorogenic probe
  作者：Yefeng Chen、Minqiu Xu、Weipan Xu、Heng Song、Liqiang Hu、Shuyuan Xue、Shuangzhan Zhang、Xiana Qian、Hexin Xie

  DOI：10.1039/c9cc04533c

  日期：——

  An unprecedented relebactam-based fluorogenic probe is reported for the wash-free imaging of resistant bacteria.

  报道了一种基于雷比巴坦的荧光探针，用于无需清洗的耐药细菌成像。
• CRYSTALLINE FORMS OF DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVE AND PRODUCTION PROCESS THEREOF
  申请人：MEIJI SEIKA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160272641A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  A crystalline form of a diazabicyclooctane derivative represented by the following Formula (VII), and processes for producing the same:

  一种由以下化学式（VII）表示的二氮杂双环辛烷衍生物的结晶形式，以及生产该衍生物的方法：