4-氟苯胺 | 371-40-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯胺系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氟苯胺
• 中文别名: 对氨基氟苯；1-氨基-4-氟苯；1-氨基-4-氟化苯1-AMINO=4-FLUOROBENZENE；对氟苯胺；1-氨基-4-氟化苯；对氨基氟化苯
• 英文名称: 4-fluoroaniline
• 英文别名: 4-fluorophenylamine；p-fluoroaniline；4-fluroaniline；para-fluoroaniline；4-fluorobenzenamine；4-fluoraniline；4-flouroaniline；p-fluoraniline
• CAS: 371-40-4
• 化学式: C₆H₆FN
• mdl: MFCD00007829
• 分子量: 111.119
• InChiKey: KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -1.9 °C
• 沸点：
  187 °C/767 mmHg (lit.)
• 密度：
  1.173 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  165 °F
• 溶解度：
  33克/升
• 物理描述：
  4-fluoroaniline is a light-colored oily liquid. Mixture of three isomers. Insoluble in water and denser than water. Contact may cause irritation to skin, eyes, and mucous membranes. May be toxic by ingestion. Used to make other chemicals.
• 颜色/状态：
  Liquid
• 蒸汽压力：
  0.75 mm Hg (1 hectoPa) at 20 °C
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of /nitrogen oxides/ and /hydrogen fluoride/.
• 燃烧热：
  780.4 kcal/mol
• 折光率：
  Index of refraction: 1.51954 at 20 °C/D
• 解离常数：
  pKa = 4.65 at 25 °C (conjugate acid)
• 保留指数：
  967.6;1001
• 稳定性/保质期：
  1. 稳定性^[10] - 保持稳定。 2. 禁配物^[11] - 避免接触酸类、酰基氯、酸酐、氯仿以及强氧化剂。 3. 应避免的条件^[12] - 防止受热。 4. 聚合危害^[13] - 不会发生聚合。 5. 分解产物^[14] - 在分解时可能产生氟化氢和氨。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

体外对对氟苯胺的羟基化-脱氟作用是通过兔、大鼠、羊、牛、猪、人和鸽子的肝脏微粒体进行的，但鲑鱼的微粒体没有进行这一作用。

The in vitro hydroxylation-defluorination of p-fluoroaniline was carried out by liver microsomes from the rabbit, rat, sheep, cow, pig, man and pigeon, but not by microsomes prepared from trout.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

p-氟苯胺在大鼠体内显著脱氟，尿液中氟化物含量的增加清楚地证明了这一点。

p-Fluoroaniline is defluorinated notably in vivo in rats, clearly evidenced by the increase in urinary fluoride.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

对大鼠进行2,4-二氟苯胺和4-氟苯胺暴露监测的可能方法进行了研究。给予Wistar大鼠1.0、0.25和0.13毫摩尔每0.1千克的2,4-二氟苯胺或4-氟苯胺。在给药前1小时和给药后1、2、4、6、8和24小时采集血液样本。通过在添加氰化钾前后在630纳米处的吸光度计算高铁血红蛋白。从以类似方式给予4-氟苯胺和2,4,-二氟苯胺的大鼠中分离出尿代谢物，作为十六烷基吡啶盐。尿代谢物分析确认这些是2-氨基-5-氨基酚和2-氨基-3,5-二氟酚的邻硫酸盐。口服给予这些化合物后，尿中结合氨基酚的排泄迅速，第二天仅检测到低浓度。大约39%的4-氟苯胺和13%的2,4-二氟苯胺通过这些代谢物得到解释。

Possible methods for monitoring exposure to 2,4-difluoroaniline and 4-fluoroaniline were studied in rats. Wistar rats were given 1.0, 0.25, and 0.13 millimoles per 0.1 kilogram 2,4-difluoroaniline or 4-fluoroaniline. Blood samples were taken at 1 hr before and 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hr after dosing. Methemoglobin was calculated from absorbance at 630 nm before and after adding potassium cyanide to lysed blood. Urinary metabolites were isolated as cetylpyridinium salts from rats similarily dosed with 4-fluoroaniline and 2,4,-difluoroaniline. Analysis of urinary metabolites confirmed that these were the o-sulfates of 2-amino-5-aminophenol and 2-amino-3,5-difluorophenol. The excretion of the urinary conjugated aminophenols after oral dosing with these cmpd was rapid and only low concentrations were detected the second day after dosing. About 39% of 4-fluoroanilne and 13% of 2,4-difluoroaniline were accounted by these metabolites.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

单氟苯胺的区域选择性和代谢在体内和体外进行了研究。雄性Wistar大鼠口服给予0或50毫克/千克的2-氟苯胺、3-氟苯胺或4-氟苯胺。24小时后收集尿液样本，并通过氟-19核磁共振光谱分析代谢物。将预先用细胞色素P450（P450）诱导剂处理的雄性Wistar大鼠的肝微粒体富集P450，并与0或10毫摩尔的2-氟苯胺、3-氟苯胺或4-氟苯胺孵化10分钟。孵化物用于分析代谢物。通过计算机化的半经验分子轨道技术计算了2-氟苯胺、3-氟苯胺和4-氟苯胺占据和未占据轨道的前沿电子密度。3-氟-4-乙酰胺基苯磺酸、3-氟-4-氨基苯磺酸和3-氟-4-乙酰胺基苯葡萄糖苷是2-氟苯胺尿液中的主要代谢物。2-氟-4-乙酰胺基苯磺酸、4-氟-2-氨基苯磺酸、2-氟-4-氨基苯磺酸和氟离子（F-）是3-氟苯胺的主要代谢物。5-氟-2-氨基苯磺酸和氟离子是4-氟苯胺的主要代谢物。在体外，3-氟-4-氨基酚是2-氟苯胺的主要代谢物。3-氟苯胺主要转化为4-氨基酚和4-氟-2-氨基酚。4-氟苯胺主要转化为5-氟-2-氨基酚和F-。在用P450诱导剂预处理的大鼠的微粒体中，3-氟苯胺主要在对位发生羟基化，羟基化的程度在所有预处理条件下相似。在C6位的邻位羟基化在所有预处理条件下都会发生，但程度较小。在C2位的邻位羟基化仅在大鼠用3MC和异莎弗预处理过的微粒体中发生。最高占据分子轨道（HOMO）和紧接其下的轨道（HOMO-1）的前沿电子密度在C4位置最高，其次是C6和C2位置。研究者们认为，3-氟苯胺的羟基化区域选择性可以通过C4和C6碳的HOMO和HOMO-1轨道的高电子密度以及C2位置的低密度来解释。P450催化的单氟苯胺的羟基化似乎涉及P450产生的带电铁/氧物种对芳香环上特定碳原子的亲电攻击。

The regioselectivity and metabolism of monofluoroanilines were studied in-vivo and in-vitro. Male Wistar-rats were administered 0 or 50 mg/kg 2-fluoroaniline, 3-fluoroaniline, or 4-fluoroaniline orally. Urine samples were collected 24 hours later and analyzed for metabolites by fluorine-19 nuclear magnetic resonance spectroscopy. Liver microsomes prepared from male Wistar-rats that had been pretreated with the cytochrome-P-450 (P450) inducers were fortified with P450 and incubated with 0 or 10 millimolar 2-fluoroaniline, 3-fluoroaniline, or 4-fluoroaniline for 10 minutes. The incubates were analyzed for metabolites. Frontier electron densities of occupied and unoccupied orbitals of 2-fluoroaniline, 3-fluoroaniline, and 4-fluoroaniline were calculated by a computerized semiempirical molecular orbital technique. 3-Fluoro-4-acetamidophenylsulfate, 3-fluoro-4-aminophenylsulfate, and 3-fluoro-4-acetamidophenylglucuronide were the major 2-fluoroaniline urinary metabolites. 2-Fluoro-4-acetamidophenylsulfate, 4-fluoro-2-aminophenylsulfate, 2-fluoro-4-aminophenylsulfate, and the fluoride-ion (F-) were the major metabolites of 3-fluoroaniline. 5-Fluoro-2-aminophenylsulfate and fluoride-ion were the major metabolites of 4-fluoroaniline. In-vitro, 3-fluoro-4-aminophenol was the major 2-fluoroaniline metabolite. 3-Fluoroaniline was converted primarily to 4-aminophenol and 4-fluoro-2-aminophenol. 4-Fluoroaniline was converted primarily to 5-fluoro-2-aminophenol and F-. In microsomes from rats pretreated with the P450 inducers, 3-fluoroaniline underwent hydroxylation primarily in the para position, the extent of hydroxylation being similar for all pretreatment conditions. Ortho hydroxylation at the C6 position occurred under all pretreatment conditions but to a much smaller extent. Ortho hydroxylation at the C2 position occurred only in microsomes from rats pretreated with 3MC and isosafrole. Frontier electron densities in the highest occupied molecular orbital (HOMO) and the orbital just below it (HOMO-1) were highest in the C4 position followed by the C6 and C2 positions. /The investigators/ conclude that the regioselectivity in the hydroxylation of 3-fluoroaniline can be explained by higher electron densities in the HOMO and HOMO-1 orbitals of the C4 and C6 carbons and the low density at the C2 position. P450 catalyzed hydroxylation of monofluoroanilines apparently involves electrophilic attack of a charged iron/oxygen species derived from P450 on a specific carbon atom of the aromatic ring.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

高铁血红蛋白血症 - 血液中高铁血红蛋白含量增加；该化合物被归类为次级毒性效应。 皮肤毒素 - 皮肤烧伤。 毒性肺炎 - 由于吸入金属烟雾或有毒气体和蒸气引起的肺部炎症。

Methemoglobinemia - The presence of increased methemoglobin in the blood; the compound is classified as secondary toxic effect Dermatotoxin - Skin burns. Toxic Pneumonitis - Inflammation of the lungs induced by inhalation of metal fumes or toxic gases and vapors.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 解毒与急救

立即急救：确保已经进行了充分去污。如果患者停止呼吸，开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、气囊面罩装置或口袋面罩，按训练进行操作。根据需要执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，让患者前倾或置于左侧（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。/苯胺及其相关化合物/

Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand-valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR as necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Aniline and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

基本治疗：建立专利气道（如需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。密切观察呼吸不足的迹象，如有必要，协助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测休克并视需要进行治疗……预见癫痫发作并视情况进行治疗……对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用0.9%的生理盐水（NS）连续冲洗每只眼睛……不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能够吞咽，有强烈的干呕反射且不流口水，则用水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释。给予活性炭……/苯胺及其相关化合物/

Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if necessary. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patent can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool. Administer activated charcoal ... . /Aniline and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

高级治疗：对于昏迷、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。监测心率和必要时治疗心律失常... 开始静脉输注D5W/SRP：“保持通路开放”，最低流量/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%生理盐水（NS）或乳酸钠林格氏液（LR）。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。如果血容量正常但血压低，考虑使用血管加压药。注意观察液体过载的迹象... 如果病人在严重低氧血症、发绀和心脏受累（对氧气治疗无反应）的情况下出现症状，给予1%亚甲基蓝溶液... 用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫... 使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗... /苯胺及其相关化合物/

Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's (LR) if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Consider vasopressors if hypotensive with a normal fluid volume. Watch for signs of fluid overload ... . Administer 1% solution methylene blue if patient is symptomatic with severe hypoxia, cyanosis, and cardiac compromise not responding to oxygen. ... . Treat seizures with diazepam or lorazepam ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Aniline and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

实验室动物：神经毒性/ 对大鼠单次口服四种卤代苯胺衍生物——4-溴苯胺、4-氯苯胺、4-氟苯胺和4-碘苯胺的神经毒性潜力进行了研究，剂量水平接近致死剂量/500 mg/kg 4-溴苯胺，300 mg/kg 4-氯苯胺，600 mg/kg 4-氟苯胺，700 mg/kg 4-碘苯胺/。临床观察发现，4-溴苯胺、4-氯苯胺和4-氟苯胺组出现了后肢瘫痪，其中4-溴苯胺和4-氟苯胺组的最大发生率为100%，4-氯苯胺组为66.7%。详细的临床观察和功能测试确定了以下效果：4-溴苯胺、4-氯苯胺和4-氟苯胺组在后肢伸肌推力的反应减少，开阔场地步态异常，前肢或后肢握力下降；4-溴苯胺和4-氯苯胺组在开阔场地支持性行为的次数减少；4-溴苯胺和4-氟苯胺组在空中翻正反射中着陆异常；4-溴苯胺组在表面翻正反射中持续时间延长。在所有卤代苯胺处理组中发现了脊髓和脑干白质的海绵状改变以及周围神经的神经纤维变性。4-溴苯胺组对中枢和周围神经系统的影响最为严重，而4-碘苯胺组的损伤程度有限。本研究表明，大鼠一次性给予4-卤代苯胺的剂量会引起与母体苯胺相似的神经毒性。在接近致死剂量水平进行比较时，神经毒性潜力的递减顺序似乎是4-溴苯胺 > 4-氟苯胺 ≥ 4-氯苯胺 > 4-碘苯胺。

/LABORATORY ANIMALS: Neurotoxicity/ The potential for neurotoxicity after a single oral dose of four halogenated aniline derivatives, 4-bromoaniline, 4-chloroaniline, 4-fluoroaniline and 4-iodoaniline -- was given to rats was investigated at or near the lethal dosage level /500 mg/kg 4-bromoaniline, 300 mg/kg 4-chloroaniline, 600 mg/kg 4-fluoroaniline, 700 mg/kg 4-iodoaniline/. Hindlimb paralysis was found in the 4-bromoaniline, 4-chloroaniline and 4-fluoroaniline groups on clinical observation, with the maximum incidence of 100% in the 4-bromoaniline and 4-fluoroaniline groups and 66.7% in the 4-chloroaniline group. Detailed clinical observations with functional tests identified the following effects: reduced response of hindlimb extensor thrust, gait abnormality in the open field and decreased grip strength in the fore- or hindlimbs in the 4-bromoaniline, 4-chloroaniline and 4-fluoroaniline groups; decreased number of supported rearing episodes in the open field in the 4-bromoaniline and 4-chloroaniline groups; abnormal landing in the aerial righting reflex in the 4-bromoaniline and 4-fluoroaniline groups; and prolonged surface righting reflex in the 4-bromoaniline group. Spongy change in the white matter of the spinal cord and brainstem and nerve fibre degeneration in the peripheral nerves were found in all haloaniline-treated groups. The central and peripheral nervous systems were most severely affected in the 4-bromoaniline group and the lesions in the 4-iodoaniline group were limited in grade. This study demonstrates that a bolus dose of 4-haloanilines to rats induces a neurotoxicity similar in character to that evoked by the parent aniline. The decreasing order of neurotoxic potential appears to be 4-bromoaniline >> 4-fluoroaniline > or = 4-chloroaniline >> 4-iodoaniline when comparing at or near the lethal dosage level.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  T
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S37/39,S45
• 危险类别码：
  R22,R36/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  29214210
• 危险品运输编号：
  UN 2941 6.1/PG 3
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  BY1575000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS05,GHS07
• 危险性描述：
  H302,H314
• 危险性防范说明：
  P280,P305 + P351 + P338,P310
• 储存条件：
  储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源，保持容器密封。应与氧化剂、酸类及食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

SDS

国标编号:	61762
ＣＡＳ:	371-40-4
中文名称:	4-氟苯胺
英文名称:	4-Fluoroaniline；p-fluoroaniline
别 名:	对氟苯胺
分子式:	C 6 H 6 FN；FC 6 H 4 NH 2
分子量:	111.12
熔 点:	-0.8℃
密 度:	相对密度(水=1)1.17
蒸汽压:	73℃
溶解性:	微溶于水，溶于乙醇、乙醚等
稳定性:	稳定
外观与性状:	淡黄色的油状液体，有刺激性气味
危险标记:	15(毒害品)
用 途:	用作染料中间体

2.对环境的影响: 一、健康危害 侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。 健康危害：吸入、摄入或经皮肤吸收可能引起死亡。蒸气或烟雾对眼、粘膜、上呼吸道、皮肤有刺激性。进入体内可导致形成高铁血红蛋白血症。高浓度时可引起发绀，这种症状可持续2-4小时或更长时间。 二、毒理学资料及环境行为 急性毒性：LD50417mg/kg(大鼠经口) 危险特性：遇明火、高热可燃。与强氧化剂可发生反应。受高热分解放出有毒的气体。 燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮、氟化氢。 3.现场应急监测方法: 4.实验室监测方法: 气相色谱法、液相色谱法 5.环境标准: 6.应急处理处置方法: 一、泄漏应急处理 疏散泄漏污染区人员至安全，禁止无关人员进入污染区，切断火源。建议应急处理人员戴自给式呼吸器，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，在确保安全情况下堵漏。喷雾状水，减少蒸发。用沙土或其它不燃性吸附剂混合吸收，然后收集运至废物处理场所处置。也可以大量水冲洗，经稀释的洗水放入废水系统。如大量泄漏，利用围堤收容，然后收集、转移、回收或无害处理后废弃。 二、防护措施 呼吸系统防护：可能接触其蒸气时，佩带防毒面具。紧急事态抢救或逃生时，佩带正压自给式呼吸器。 眼睛防护：戴安全防护眼镜。 防护服：穿紧袖工作服，长统胶鞋。 手防护：戴橡皮手套。 其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。及时换洗工作服。工作前后不饮酒，用温水洗澡。监测毒物。进行就业前和定期的体检。 三、急救措施 皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用肥皂水及清水彻底冲洗。注意手、足和指甲等部位。 眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水冲洗。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，立即时进行人工呼吸。就医。 食入：误服者给漱口，饮水，洗胃后口服活性炭，再给以导泻。就医。 灭火方法：雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。

制备方法与用途

化学性质
这是一种无色至淡黄色透明液体，熔点为-0.82℃，沸点在184-186℃之间，相对密度为1.1725，折射率为1.51954。它容易在空气中氧化变红。

用途
该物质主要用于合成新型含氟医药、农药和染料等，并可用作医药、染料、农药合成的中间体。

生产方法

1. 一步法：一种较为有效的工艺是硝基苯法，通过脱氧、氢化和氟化得到。以PdCl2-V2O5为催化剂，一氧化碳为还原剂，在160℃反应3小时后，4-氟苯胺的产率可达90%，另有10%的副产物为苯胺。另一种方法是使用PtO2作为催化剂、BF3-HF作为氟化剂、氢气作为还原剂，在42℃下反应12.5小时，转化率为100%，收率达95%。此外，一步法还包括苯基羟胺法和苯胺法。

2. 二步法：从不同的原料出发合成对氟硝基苯，然后进行还原、氢化制备对氟苯胺。该方法包括多种路径：

   • 对氯硝基苯氟化法：使用以苯乙烯共聚物为基体的催化剂（如四苯基膦或N-烷基氨基吡啶盐、季铵盐类、冠醚及聚乙二醇等）以及溶剂（如二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和环丁砜）。
   • 硝基苯氟化法：包括电解氟化法，使用硝基苯、氟化氢和季铵盐或Et3N/HF组成的电解液，在室温下通入电流进行电解。还有用元素氟或AgF2作为氟化剂的方法。

3. 对氟硝基苯还原法。

类别
有毒物品

毒性分级
高毒

急性毒性
口服-大鼠LD50：417毫克/公斤；口服-鹌鹑LD50：100毫克/公斤

刺激数据
皮肤-兔子2毫克/24小时 重度；眼睛-兔子250微克/24小时 重度

可燃性危险特性
明火下易燃；高温分解生成有毒氟化物和氮氧化物气体

储运特性
应存放在通风、低温干燥的库房中，并与氧化剂、酸类及食品添加剂分开存放

灭火剂
泡沫、二氧化碳、砂土、干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟苯胺 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 dimethyl sulfide borane 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  一种高血脂治疗药依折麦布的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种高血脂治疗药依折麦布的制备方法，属于药物合成领域。以化合物2为原料，经过经羰基保护、环化、羰基还原、氧化等四步合成步骤制备得依折麦布1。相比现有文献报道的方法，避免了污染性钛试剂的使用，合成步骤减少，工艺稳定性更高，适合大规模化生产。

  公开号：

  CN107652214A
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯硼酸 在 sodium hydroxide 、 hydroxylamine-O-sulfonic acid 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以69%的产率得到4-氟苯胺
  参考文献：
  名称：

  从硼酸和普通+ NH 2等同物到伯胺的无过渡金属通道。

  摘要：

  通过使用常见的廉价亲电氮源（H 2 N-OSO 3H，HSA）。通过这种方法发现富含电子的底物具有最高的反应性。但是，在室温条件下，即使是中等电子贫乏的基材也能很好地耐受。与不受阻碍的基材相比，受阻的基材似乎同样有效。高度缺乏电子的底物在室温下以非常低的产率提供产物，但是在回流温度下获得中等至良好的产率。我们的方法也适用于几种常见的硼酸衍生物（例如频哪醇酯）的亲电胺化反应。我们证明了它可以与金属-卤素交换反应或各种定向的邻位金属化方案以“一锅”顺序结合使用，以合成具有独特取代模式的芳香胺。DFT研究，结合实验结果，表明该反应是通过碱介导的HSA活化发生的，然后发生1,2芳基B–N迁移。这种活化方式对于反应的成功似乎至关重要，并且首次允许在环境温度下对硼酸进行一般的亲电子胺化。

  DOI：

  10.1021/jo5025078
• 作为试剂：
  描述：

  1,4-二甲基-1H-吲哚 、 聚合甲醛 在 2,4,5,6-四(9H-咔唑-9-基)异酞腈 、 4-氟苯胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以67%的产率得到1,4-二甲基-1H-吲哚-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  开发一种不含金属和氧化剂的酶-光催化剂混合体系，用于吲哚与醛的高效 C-3 酰化反应

  摘要：

  已经开发了一种用于醛基吲哚 C-3 酰化的酶-光催化剂混合系统。该过程的概念是通过醛、胺和吲哚的三组分曼尼希反应形成C-N键，从而在吲哚环上引入氨基甲基。接下来，该系统催化从曼尼希产物中形成相应的酰亚胺离子，然后快速水解得到最终的 C-3 羰基吲哚产物。在温和条件下成功合成了30多个吲哚C-3酰化产物（收率高达93%），实现了两种生物活性物质（丙磺舒和胆固醇）的吲哚衍生化。机理研究为光酶催化体系的构建提供了理论支持。这是在非常温和的反应条件下，不使用过渡金属催化剂、金属盐和其他氧化剂的吲哚的酶光活化 C-3 酰化的例子。这种高效的酶-光催化剂混合体系为光酶催化领域的发展提供了策略。

  DOI：

  10.1021/acscatal.2c03080

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• Racemization free longer N-terminal peptide hydroxamate synthesis on solid support using ethyl 2-(tert-butoxycarbonyloxyimino)-2-cyanoacetate
  作者：Srinivasa Rao Manne、Kishore Thalluri、Rajat Subhra Giri、Ashim Paul、Bhubaneswar Mandal

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.09.084

  日期：2015.10

  protocol for the synthesis of peptide hydroxamic acids directly from carboxylic/amino acids by ethyl 2-(tert-butoxycarbonyloxyimino)-2-cyanoacetate in the presence of DIPEA/DMAP at room temperature is described. The compatibility of this method with Fmoc based solid phase peptide synthesis (SPPS) is also demonstrated by synthesizing three relatively large N-terminal peptide hydroxamic acids on resin. Also

  在室温下，在DIPEA / DMAP存在下，由2-（叔丁氧基羰基氧基亚氨基）-2-氰基乙酸乙酯直接从羧酸/氨基酸直接合成肽异羟肟酸的简便，高效，无消旋，环境友好的方案是描述。该方法与基于Fmoc的固相肽合成（SPPS）的兼容性还通过在树脂上合成三种相对较大的N端肽异羟肟酸来证明。同样，一些生物学上重要的异羟肟酸酯是使用该方案合成的。
• DABCO: An Efficient Organocatalyst in the Ring-Opening Reactions of Aziridines with Amines or Thiols
  作者：Jie Wu、Xiaoyu Sun、Yizhe Li

  DOI：10.1002/ejoc.200500576

  日期：2005.10

  Efficient ring-opening of aziridines with various amines or thiols catalyzed by DABCO afforded the corresponding products in good to excellent yields under mild reaction conditions. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)

  在 DABCO 的催化下，氮丙啶与各种胺或硫醇的有效开环在温和的反应条件下以良好到极好的收率提供了相应的产物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Highly Regio- and Enantioselective Alkoxycarbonylative Amination of Terminal Allenes Catalyzed by a Spiroketal-Based Diphosphine/Pd(II) Complex
  作者：Jiawang Liu、Zhaobin Han、Xiaoming Wang、Zheng Wang、Kuiling Ding

  DOI：10.1021/jacs.5b07764

  日期：2015.12.16

  An enantioselective alkoxycarbonylation-amination cascade process of terminal allenes with CO, methanol, and arylamines has been developed. It proceeds under mild conditions (room temperature, ambient pressure CO) via oxidative Pd(II) catalysis using an aromatic spiroketal-based diphosphine (SKP) as a chiral ligand and a Cu(II) salt as an oxidant and affords a wide range of α-methylene-β-arylamino

  已经开发了末端丙二烯与 CO、甲醇和芳胺的对映选择性烷氧基羰基化-胺化级联过程。它在温和的条件下（室温，环境压力 CO）通过氧化钯（II）催化，使用芳族螺缩酮基二膦（SKP）作为手性配体和铜（II）盐作为氧化剂，并提供广泛的α-亚甲基-β-芳基氨基酸酯（36 个实例），收率良好，具有出色的对映选择性（高达 96% ee）和高区域选择性（支链/线性 > 92:8）。初步的机理研究表明，该反应可能通过丙二烯的烷氧基羰基钯化和胺化过程进行。该协议的合成效用体现在环庚烯融合手性 β-内酰胺的不对称结构中。

表征谱图