4-氧代全-反式-维甲酸甲基酯 | 38030-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 4-氧代全-反式-维甲酸甲基酯
• 英文名称: methyl 4-oxoretinoate
• 英文别名: 4-Oxo-retinoic acid methyl ester；Methyl-4-oxoretinoate；methyl (2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-3-oxocyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoate
• CAS: 38030-58-9
• 化学式: C₂₁H₂₈O₃
• 分子量: 328.452
• InChiKey: VTSFDGSDUILKPM-XPSLGPGOSA-N

物化性质

• 熔点：
  88 - 92°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P302+P352,P308+P313,P332+P313,P391,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H315,H360,H410
• 储存条件：
  -20°C，避光保存，需置于惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氧代全-反式-维甲酸甲基酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以85%的产率得到4-hydroxy methyl all-trans retinoate
  参考文献：
  名称：

  新型氘化 Mnk1/2 蛋白降解剂 VNLG-152R 类似物：合成、小鼠体外抗 TNBC 活性和药代动力学

  摘要：

  一种新的改进合成的铅 Mnk1/2 蛋白降解剂 VNLG-152R, 4-(±)-( 1H -imidazole -1-yl)- N -(4-fluorophenyl)-( E )-retinamide ( 1 )由市售的 4-oxo-ATRA ( 8 ) 开发而成。该程序还用于合成化合物1 ( 11 – 17 ) 的七种可能的氘代类似物。氘代类似物在体外更好或等效于1对 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 人 TNBC 细胞的抗增殖活性。Mnk1/2 降解剂与标准 TNBC 疗法（紫杉醇）同样有效。重要的是，Mnk1、peIF4E 及其相关下游靶标（包括细胞周期蛋白 D1 和 Bcl2）的表达在化合物1 /类似物 ( 11 – 17 ) 处理的 TNBC 细胞中显着降低，表明 Mnk1-eIF4E 信号传导受到抑制。更重要的是，我们发现氘代类似物12、16和17在向 CD-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114441
• 作为产物：
  描述：

  维A酸 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 生成 4-氧代全-反式-维甲酸甲基酯
  参考文献：
  名称：

  新型氘化 Mnk1/2 蛋白降解剂 VNLG-152R 类似物：合成、小鼠体外抗 TNBC 活性和药代动力学

  摘要：

  一种新的改进合成的铅 Mnk1/2 蛋白降解剂 VNLG-152R, 4-(±)-( 1H -imidazole -1-yl)- N -(4-fluorophenyl)-( E )-retinamide ( 1 )由市售的 4-oxo-ATRA ( 8 ) 开发而成。该程序还用于合成化合物1 ( 11 – 17 ) 的七种可能的氘代类似物。氘代类似物在体外更好或等效于1对 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 人 TNBC 细胞的抗增殖活性。Mnk1/2 降解剂与标准 TNBC 疗法（紫杉醇）同样有效。重要的是，Mnk1、peIF4E 及其相关下游靶标（包括细胞周期蛋白 D1 和 Bcl2）的表达在化合物1 /类似物 ( 11 – 17 ) 处理的 TNBC 细胞中显着降低，表明 Mnk1-eIF4E 信号传导受到抑制。更重要的是，我们发现氘代类似物12、16和17在向 CD-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114441

文献信息

• 一种烯酸杂质的制备方法
  申请人：重庆华邦胜凯制药有限公司

  公开号：CN112142635B

  公开（公告）日：2023-03-28

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种烯酸杂质的制备方法。所述杂质为(13E)‑3,7‑二甲基‑9‑【(3RS)‑3‑甲氧基‑2,6,6‑三甲基环己烯基】‑2,4,6,8‑壬四烯酸，所述制备方法为以(13E)‑3,7‑二甲基‑9‑(2,6,6‑三甲基环己烯基)‑2,4,6,8‑壬四烯酸为原料，在溶剂中通过酯化反应、氧化反应、还原反应、取代反应、水解反应得到一种烯酸杂质。所述方法具有合成路线短且清晰、纯化快速简便、所得产品纯度高的特点，可以用于维甲酸生产中杂质的定性和定量分析，从而提高维甲酸的质量标准，从而为安全用药提供重要的指导意义。
• Novel Retinoic Acid Metabolism Blocking Agents Endowed with Multiple Biological Activities Are Efficient Growth Inhibitors of Human Breast and Prostate Cancer Cells in Vitro and a Human Breast Tumor Xenograft in Nude Mice
  作者：Jyoti B. Patel、Carlic K. Huynh、Venkatesh D. Handratta、Lalji K. Gediya、Angela M. H. Brodie、Olga G. Goloubeva、Omoshile O. Clement、Ivo P. Nanne、Dianne Robert Soprano、Vincent C. O. Njar

  DOI：10.1021/jm0401457

  日期：2004.12.1

  antiproliferative activity in a concentration dependent manner. The novel atypical RAMBAs, in addition to being highly potent inhibitors of ATRA metabolism in microsomal preparations and in intact human cancer cells (MCF-7, T47D, and LNCaP), also exhibit multiple biological activities, including induction of apoptosis and differentiation, retinoic acid receptor binding, and potent antiproliferative activity on a

  新型视黄酸代谢阻断剂（RAMBAs）已经合成和表征。合成特征包括在全反式视黄酸（ATRA）和13-顺式视黄酸的C-4处引入亲核配体，以及修饰末端羧酸基团。我们的大多数化合物都是仓鼠肝微粒ATRA代谢酶的强效抑制剂。最有效的化合物是甲基（2E，4E，6E，8E）-9-（3-咪唑基-2,6,6-三甲基环己-1-烯基）-3,7-二甲基壬基-2，4,6,8-四烯酸酯（5）的IC（50）值为0.009 nM，比有名的RAMBA利拉唑（Liazal，IC（50）= 6000 nM）强666,667倍。出乎意料的是，化合物5的两种对映异构体的酶抑制活性之间基本没有差异。在MCF-7细胞增殖实验中，RAMBAs也以浓度依赖的方式增强ATRA介导的抗增殖活性。除了在微粒体制剂和完整的人类癌细胞（MCF-7，T47D和LNCaP）中作为ATRA代谢的高效抑制剂外，新型非典型RAMBAs还表现出多种生物学活性，
• Stereoselective Formation and Metabolism of 4-Hydroxy-Retinoic Acid Enantiomers by Cytochrome P450 Enzymes
  作者：Jakob A. Shimshoni、Arthur G. Roberts、Michele Scian、Ariel R. Topletz、Sean A. Blankert、James R. Halpert、Wendel L. Nelson、Nina Isoherranen

  DOI：10.1074/jbc.m112.404475

  日期：2012.12

  differentiation. atRA is metabolized mainly by CYP26A1, but other P450 enzymes such as CYP2C8 and CYP3As also contribute to atRA 4-hydroxylation. Although the primary metabolite of atRA, 4-OH-RA, possesses a chiral center, the stereochemical course of atRA 4-hydroxylation has not been studied previously. (4S)- and (4R)-OH-RA enantiomers were synthesized and separated by chiral column HPLC. CYP26A1 was

  全反式视黄酸 (atRA) 是维生素 A 的主要活性代谢物，在许多生物过程中发挥作用，包括上皮细胞的维持、免疫、生育能力以及细胞凋亡和细胞分化的调节。atRA 主要由 CYP26A1 代谢，但其他 P450 酶如 CYP2C8 和 CYP3As 也有助于 atRA 4-羟基化。尽管 atRA 的主要代谢物 4-OH-RA 具有手性中心，但之前尚未研究过 atRA 4-羟基化的立体化学过程。(4S)-和(4R)-OH-RA对映异构体被合成并通过手性柱HPLC分离。发现 CYP26A1 主要形成 (4S)-OH-RA。这种立体选择性是通过将 atRA 对接在 CYP26A1 同源模型的活性位点来合理化的。对接结构在活性位点内显示了一个明确的 atRA 生态位，并且血红素平面上方的 β-紫罗兰酮环的特定方向与氢原子从原 (S) 位的立体选择性提取一致。与 CYP26A1 相比，CYP3A4 以 1:1
• Specific Oxidation of Retinoic Acid to 4-oxo-Retinoic Acid in Diluted Acid Solutions.
  作者：Hideo TANAKA、Hiroyuki KAGECHIKA、Koichi SHUDO

  DOI：10.1248/cpb.43.356

  日期：——

  Treatment of retinoic acid (1a) or its methyl ester (2a) with hydrochloric acid in methanol gave methyl 4-oxo-retinoates (4a-c). Similar oxidation proceeded when 2a was treated with trifluoromethanesulfonic acid in the presence of lithium chloride in methanol.

  用盐酸在甲醇中处理维甲酸（1a）或其甲酯（2a），得到甲基4-氧代维甲酸酯（4a-c）。类似地，当2a在甲醇中与三氟甲磺酸和氯化锂一起处理时，也能发生类似的氧化反应。
• Modification of the Intact Retinoid Structure in the Cyclohexenyl Region: Alkylation of Methyl 4-Oxoretinoate
  作者：Y. Fulmer Shealy、Carla A. Hosmer、James M. Riordan

  DOI：10.1055/s-1993-26008

  日期：——

  Alkylation of methyl 4-oxoretinoate under kinetic-control conditions gives predominantly 3-alkyl-4-oxoretinoates. 3,3-Disubstituted 4-oxoretinoates are obtained similarly from the 3-monosubstituted derivatives, although introduction of the second substituent is more difficult. Evidence has been obtained for a much slower rate of alkylation α to the ester group.

  在动力学控制条件下，4-氧代邻苯二甲酸甲酯发生烷基化反应，主要生成 3-烷基-4-氧代邻苯二甲酸酯。3,3-二取代的 4-氧代邻苯二甲酸酯与 3-单取代的衍生物的制备方法类似，但第二个取代基的引入更为困难。有证据表明，酯基的烷基化速度要慢得多。