1-[(1S)-1-[[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]甲基]-2-甲基丙基]-7-氟-1,4-二氢-6-碘-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 | 870294-02-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硅烷
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1-[(1S)-1-[[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]甲基]-2-甲基丙基]-7-氟-1,4-二氢-6-碘-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯
• 英文名称: 1-((2S)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-3-methylbutan-2-yl)-7-fluoro-6-iodo-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 1-((S)-1-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-2-methylprop-1-yl)-7-fluoro-6-iodo-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester；1-((S)-1-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-2-methylpropyl)-7-fluoro-6-iodo-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 1-[(2S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-methylbutan-2-yl]-7-fluoro-6-iodo-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 870294-02-3
• 化学式: C₂₃H₃₃FINO₄Si
• 分子量: 561.508
• InChiKey: MXLCXQPXQAVJNE-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.14
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(1S)-1-[[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]甲基]-2-甲基丙基]-7-氟-1,4-二氢-6-碘-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 在 四(三苯基膦)钯 水 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-7-methoxy-1-[1-(S)-2-methyl-1-(tetrahydropyran-2-yloxymethyl)prop-1-yl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELVITEGRAVIR
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ELVITEGRAVIR

  摘要：

  公开号：

  WO2011004389A3
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟苯甲酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 咪唑 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 草酰氯 、 三氟甲磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 1-[(1S)-1-[[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]甲基]-2-甲基丙基]-7-氟-1,4-二氢-6-碘-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] STABLE CRYSTAL OF 4-OXOQUINOLINE COMPOUND
  [FR] CRISTAL STABLE DE COMPOSE 4-OXOQUINOLINE

  摘要：

  本发明提供了6-(3-氯-2-氟苯甲基)-1-[(S)-1-羟甲基-2-甲基丙基]-7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸的晶体，该晶体显示出特定的粉末X射线衍射图样，其在粉末X射线衍射仪测量的衍射角2θ（°）处有特征性衍射峰。本发明的晶体在物理和化学稳定性方面表现出优越性。

  公开号：

  WO2005113508A1

文献信息

• Novel HIV-1 Integrase Inhibitors Derived from Quinolone Antibiotics
  作者：Motohide Sato、Takahisa Motomura、Hisateru Aramaki、Takashi Matsuda、Masaki Yamashita、Yoshiharu Ito、Hiroshi Kawakami、Yuji Matsuzaki、Wataru Watanabe、Kazunobu Yamataka、Satoru Ikeda、Eiichi Kodama、Masao Matsuoka、Hisashi Shinkai

  DOI：10.1021/jm0600139

  日期：2006.3.1

  1 (HIV-1) and represents a remaining target for antiretroviral drugs. Here, we describe the modification of a quinolone antibiotic to produce the novel integrase inhibitor JTK-303 (GS 9137) that blocks strand transfer by the viral enzyme. It shares the core structure of quinolone antibiotics, exhibits an IC50 of 7.2 nM in the strand transfer assay, and shows an EC50 of 0.9 nM in an acute HIV-1 infection

  病毒酶整合酶对于 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 的复制至关重要，并且是抗逆转录病毒药物的剩余目标。在这里，我们描述了喹诺酮类抗生素的修饰，以生产新型整合酶抑制剂 JTK-303 (GS 9137)，该抑制剂阻止病毒酶的链转移。它具有喹诺酮类抗生素的核心结构，在链转移试验中的 IC50 为 7.2 nM，在急性 HIV-1 感染试验中的 EC50 为 0.9 nM。
• STABLE CRYSTAL OF 4-OXOQUINOLINE COMPOUND
  申请人：SATOH MOTOHIDE

  公开号：US20100204271A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  Provision of a stabilized crystal of 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-[(S)-1-hydroxymethyl-2-methylpropyl]-7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid (compound A). A crystal of compound A, which shows a particular X-ray powder diffraction pattern of a characteristic diffraction peaks at diffraction angles 2θ(°) as measured by X-ray powder diffractometry.

  提供稳定的晶体化合物A，化合物A是6-(3-氯-2-氟苯基)-1-[(S)-1-羟甲基-2-甲基丙基]-7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸的晶体。化合物A的晶体显示出一种特定的X射线粉末衍射图案，其中在衍射角2θ(°)处有特征性的衍射峰。
• Stable crystal of 4-oxoquinoline compound
  申请人：Ando Koji

  公开号：US08981103B2

  公开（公告）日：2015-03-17

  Provision of a stabilized crystal of 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-[(S)-1-hydroxymethyl-2-methylpropyl]-7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid (compound A). A crystal of compound A, which shows a particular X-ray powder diffraction pattern of a characteristic diffraction peaks at diffraction angles 2θ(°) as measured by X-ray powder diffractometry.

  提供6-（3-氯-2-氟苯甲基）-1-[(S)-1-羟甲基-2-甲基丙基]-7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸（化合物A）的稳定晶体。化合物A的晶体显示出一种特定的X射线粉末衍射图案，其中在衍射角2θ（°）处具有特征衍射峰，该图案是通过X射线粉末衍射测定得到的。
• Quinolone Carboxylic Acids as a Novel Monoketo Acid Class of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Integrase Inhibitors
  作者：Motohide Sato、Hiroshi Kawakami、Takahisa Motomura、Hisateru Aramaki、Takashi Matsuda、Masaki Yamashita、Yoshiharu Ito、Yuji Matsuzaki、Kazunobu Yamataka、Satoru Ikeda、Hisashi Shinkai

  DOI：10.1021/jm900460z

  日期：2009.8.13

  Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) integrase is a crucial target for antiretroviral drugs, and several keto-enol acid class (often referred to as diketo acid class) inhibitors have clinically exhibited marked antiretroviral activity. Here, we show the synthesis and the detailed structure-activity relationship of the quinolone carboxylic acids as a novel monoketo acid class of integrase inhibitors. 6-(3-Chloro-2-fluorobenzyl)- 1-((2,S)-1-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl)-7-methoxy-4-oxo- 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 51, which showed an IC50 of 5.8 nM in the strand transfer assay and an ED50 of 0.6 nM in the antiviral assay, and 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-((2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)-7-methoxy-4-oxo-4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 49, which had an IC50 of 7.2 nM and an ED50 of 0.9 nM, were the most potent compounds in this class. The monoketo acid 49 was much more potent at inhibiting integrase-catalyzed strand transfer processes than 3'-processing reactions, as is the case with the keto-enol acids. Elvitegravir 49 was chosen as a candidate for further studies and is currently in phase 3 clinical trials.