4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐 | 173676-59-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯胺系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐
• 中文别名: 艾法韦纶中间体E-2；1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮盐酸盐；4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐水合物；依法韦仑中间体E2；2-(三氟乙酰基)-4-氯苯胺；4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐水合物(E-2)
• 英文名称: 4-chloro-2-(trifluoroacetyl)aniline hydrochloride
• 英文别名: 1-(2-amino-5-chlorophenyl)-2,2,2-trifluoroethanone;hydrochloride
• CAS: 173676-59-0
• 化学式: C₈H₅ClF₃NO*ClH
• 分子量: 260.043
• InChiKey: PNLSPSLPBVQWAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-158°C
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.04
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2～8℃

制备方法与用途

概述

依法韦仑（Elavirenz），化学名为(4S)-6-氯-4-(环丙乙炔)-4-(三氟甲基)苯并-1,4-二氢噁唑-2-酮，是由美国默克公司研制开发的一种抗艾滋病特效药物。它属于非核苷逆转录酶抑制物（NNRTI）类别的抗病毒药物，主要用于治疗HIV-1型病毒感染。该药物于1999年2月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准上市，并以商品名Sustiva进行销售。

性质

依法韦仑是一种非核苷逆转录酶抑制物（NNRTI），旨在通过抑制病毒复制的关键步骤——逆转录酶来发挥作用。虽然基于和不基于核苷的逆转录酶抑制剂都针对同一目标，但其机制有所不同。这种酶在RNA转录为DNA的过程中起着至关重要的作用。

不良反应

依法韦仑可能会引起多种不良反应，包括但不限于以下症状：失眠、精神混乱、记忆丧失、情绪低落等。此外，使用者还可能出现皮疹、恶心、头晕和头痛等症状。值得注意的是，由于依法韦仑可能对未出生婴儿造成伤害，孕妇应避免使用此药物，并且该药物的安全性在用于婴儿时尚未得到证实。另外，长期服用依法韦仑可能导致尿检中对大麻物质的虚假阳性结果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐 在 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (S)-1-(2-氨基-5-氯苯基)-1-三氟甲基-3-环丙基-2-丙炔-1-醇
  参考文献：
  名称：

  一种依非韦伦关键中间体的合成方法

  摘要：

  本发明提供一种依非韦伦关键中间体的合成方法，包括以下步骤：将对氯苯胺与特戊酰氯反应保护氨基得N‑(4‑氯苯基)‑2,2‑二甲基丙酰胺；上述产物和三氟乙酸酐在三氯化铝作用下经傅‑克酰基化反应后，在酸性条件下水解得4‑氯‑2‑三氟乙酰基苯胺盐酸盐；然后经碱化得4‑氯‑2‑三氟乙酰基苯胺，与配体(1R,2S)‑1‑苯基‑2‑(1‑吡咯烷基)‑1‑丙醇形成的催化体系中与环丙乙炔氯化镁反应，经不对称自催化反应制得依非韦伦关键中间体。本发明提供的依非韦伦关键中间体的合成方法，原料价廉易得，所用试剂毒性低，反应条件温和，不需要频繁地进行氨基保护和脱保护，路线简洁，各步反应收率优良，总收率高。

  公开号：

  CN108947855B
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氯苯 在 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 magnesium 、 1,2-二溴乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 10.0~60.0 ℃ 、1.4 MPa 条件下， 反应 34.5h， 生成 4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺盐酸盐水合物及其游离碱的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种4‑氯‑2‑(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐水合物及其游离碱的制备方法，所述方法包括步骤：(1)使结构如式Ⅳ所示化合物经反应得到的中间体与三氟乙酸酯或结构如式Ⅴ或结构如式Ⅵ所示的化合物反应后，经酸处理得到结构如式Ⅰ所示的化合物；(2)使结构如式Ⅰ所示的化合物在酸的催化下发生硝化反应，得到结构如式Ⅱ所示的化合物；和(3)使结构如式Ⅱ所示的化合物经还原硝基成氨基而得到结构如式Ⅲ所示的化合物。

  公开号：

  CN106518636A

文献信息

• Indium-Catalyzed Annulation of o-Acylanilines with Alkoxyheteroarenes: Synthesis of Heteroaryl[b]quinolines and Subsequent Transformation to Cryptolepine Derivatives
  作者：Kyohei Yonekura、Mika Shinoda、Yuko Yonekura、Teruhisa Tsuchimoto

  DOI：10.3390/molecules23040838

  日期：——

  We disclose herein the first synthetic method that is capable of offering heteroaryl[b]quinolines (HA[b]Qs) with structural diversity, which include tricyclic and tetracyclic structures with (benzo)thienyl, (benzo)furanyl, and indolyl rings. The target HA[b]Q is addressed by the annulation of o-acylanilines and MeO-heteroarenes with the aid of an indium Lewis acid that effectively works to make two

  我们在此公开了第一种合成方法，该方法能够提供具有结构多样性的杂芳基[b]喹啉（HA [b] Qs），包括具有（苯并）噻吩基，（苯并）呋喃基和吲哚基环的三环和四环结构。通过邻-苯丙氨酸和MeO-杂芳烃的环化反应，借助铟路易斯酸解决了目标HA [b] Q的问题，该路易斯酸有效地完成了一批中两种不同类型的NC和CC键的制备。随后可以将此处制备的一系列吲哚并[3,2-b]喹啉转化为结构上前所未有的隐血藤碱衍生物。机理研究表明，NC键形成之后是CC键形成。因此，铟催化的环化反应开始于邻酰基丙氨酸的NH 2基团以SNAr方式亲核连接到杂芳基环的MeO连接的碳原子上，从而形成NC键。然后，所得的中间体通过基于杂芳基环的碳原子对羰基碳原子的亲核攻击而环化以形成CC键，从而在芳香化脱水后提供HA [b] Q。
• METHODS OF MAKING EFAVIRENZ AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：CHEN Bo

  公开号：US20110015189A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention provides a process for the preparation of Efavirenz. A compound of Formula 1 may be prepared by a process comprising cyclizing, in the presence of a first base, a compound of Formula 5 with a haloformate of Formula 6. Other processes are also provided as well as novel compounds prepared by and used in such processes.

  本发明提供了一种埃法韦伦的制备方法。通过在第一碱的存在下，将化合物5与化合物6的卤甲酸酯进行环化反应，可以制备出式1的化合物。还提供了其他制备方法，以及由这些方法制备和使用的新化合物。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF A NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR NON NUCLÉOSIDIQUE DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE
  申请人：DISCOVERY INTERMEDIATES PRIVATE LTD

  公开号：WO2015118515A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention relates to an improved process for the preparation of a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor. Specifically, the present invention relates to an improved process for the preparation of Efavirenz of Formula 1. The present invention also relates to a process for the preparation of compound of Formula 2, an intermediate used in the preparation of Efavirenz, wherein X is a halogen atom; X1 is a leaving group.

  本发明涉及一种改进的非核苷类逆转录酶抑制剂制备工艺。具体来说，本发明涉及一种改进的制备EFAVIRENZ（化学式1）的工艺。本发明还涉及一种制备化合物（化学式2）的工艺，该化合物是制备EFAVIRENZ时使用的中间体，其中X为卤原子；X1为离去基团。
• Silver catalyzed synthesis of 4-trifluoromethyl substituted quinolines in water
  作者：Bing-Chuan Zhao、Qing-Zhou Zhang、Wen-Yu Zhou、Hu-Chun Tao、Zi-Gang Li

  DOI：10.1039/c3ra41991f

  日期：——

  Herein we report the first silver catalyzed fluorinated quinoline synthesis via a cascade alkyne–ketone–amino coupling/addition/condensation process in water.

  在此，我们首次报道了银催化氟化喹啉的合成过程，该过程是在水中通过级联炔酮-氨基偶联/加成/缩合进行的。
• Convenient synthesis of <i>N</i>-alkyl-3,1-benzoxazin-2-ones from carbamate protected anthranil aldehydes and ketones <i>via</i> one-step alkylation/alkoxy rearrangement
  作者：Guang Tian、Wei-Li Jin、Chuanguang Qin、Jie Wang

  DOI：10.1039/d3ob00812f

  日期：——

  A practical and step-economical protocol was developed to prepare N-alkyl-3,1-benzoxazin-2-one derivatives from anthranil aldehydes and ketones via one-step alkylation/alkoxy rearrangement, where three new chemical bonds and one ring were constructed in a single step. Control studies revealed a stepwise mechanism and that the alkoxy rearrangement was an intermolecular process.

  开发了一种实用且经济的方案，通过一步烷基化/烷氧基重排从邻氨基苯甲醛和酮制备N-烷基-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物，其中构建了三个新的化学键和一个环一步。对照研究揭示了逐步机制，并且烷氧基重排是分子间过程。