4-羟基-6-甲基-3-(4-甲基-1-氧代戊基)-2H-吡喃-2-酮; 广藿香酮 | 23800-56-8

• 物质功能分类: 天然产物 - 酚类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-羟基-6-甲基-3-(4-甲基-1-氧代戊基)-2H-吡喃-2-酮; 广藿香酮
• 中文别名: 4-羟基-6-甲基-3-(4-甲基-1-氧代戊基)-2H-吡喃-2-酮；4-羟基-6-甲基-3-(4-甲基-1-氧代戊基)-2H-吡喃-2-酮;广藿香酮；广藿香酮
• 英文名称: pogostone
• 英文别名: Dhelwangin；4-hydroxy-6-methyl-3-(4-methylpentanoyl)pyran-2-one
• CAS: 23800-56-8
• 化学式: C₁₂H₁₆O₄
• 分子量: 224.257
• InChiKey: AJFJTORMMHWKFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.2±42.0℃ (760 Torr)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 闪点：
  129.9±21.4℃
• 溶解度：
  DMF：1.6mg/mL；二甲基亚砜：3mg/mL；乙醇：3mg/mL；乙醇:PBS (pH 7.2) (1:5): 0.16mg/mL
• LogP：
  0.750 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  41-41.6°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

Pogostone 从薄荷中分离出，具有抗菌和抗癌活性。它能够抑制革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌，并对干燥杆菌表现出抑制作用（MIC 值为 0.098 µg/ml）。此外，Pogostone 还能诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。

靶点

• IC50：细胞凋亡、自噬、细菌

体外研究

Pogostone 对 HCT116 细胞显示出抑制作用，其 IC50 值为 18.7±1.93 µg/ml。与之相比，它对正常的人胚胎肾细胞 293A 的毒性较低（IC50：95.13±19.44 µg/ml）和内皮细胞 HUVEC 的毒性也较低（IC50：112±20.77 µg/ml）。

体内研究

Pogostone (腹腔注射；剂量分别为 25、50 和 100 mg/kg) 在体内外对大肠杆菌 (E. coli) 和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 具有抗菌活性。感染 E. coil 的小鼠在使用 50 和 100 mg/kg 剂量的 Pogostone 后，分别有 90% 和 60% 被保护；而在使用 25 mg/kg 剂量时，则有 60% 小鼠被保护。对于 MRSA 感染的小鼠，在 100 mg/kg 的剂量下，约有 50% 获得保护，而 50 mg/kg 下的保护率为 60%。

化学性质

无色针晶状物质，易溶于乙酸乙酯、甲醇和乙醇。来源于广藿香挥发油。

用途

• 抗真菌作用
• 用于含量测定/鉴定/药理实验等

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  copper(II) sulfate 、 4-羟基-6-甲基-3-(4-甲基-1-氧代戊基)-2H-吡喃-2-酮; 广藿香酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以97 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  最佳抗真菌 Pogostone 类似物与铜 (II) 螯合探索双重抗真菌和抗菌剂

  摘要：

  在不断探索更有效的抗真菌 pogostone (Po) 类似物的过程中，我们保留了先前确定的 3-乙酰基-4-羟基-2-吡喃酮核心基序，同时合成了一系列烷基侧链发生变化的 Po 类似物。体外生物测定结果表明，化合物21是最有效的抗真菌类似物，对核盘菌( Sclerotinia sclerotiorum (Lib.) de Bary)的EC 50值为1.1 μg/mL。同时，其Cu(II)络合物34对野油菜黄单胞菌( Xanthomonascampestris pvcampestris )( Xcc )的抗菌活性较21 (MIC=700μg/mL)显着增强，最低抑菌浓度(MIC)为300μg/mL。复合物34对油菜叶片中的核盘菌和Xcc具有显着的预防效果，防效分别为98.8%（50 μg/mL）和80.7%（1000 μg/mL）。使用Topomer比较分子场分析生成的3D-QSAR模型表明

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.3c07050
• 作为产物：
  描述：

  3-carboxy-4-hydroxy-6-methyl-2-pyrone 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-羟基-6-甲基-3-(4-甲基-1-氧代戊基)-2H-吡喃-2-酮; 广藿香酮
  参考文献：
  名称：

  一种利用二氧化碳生产脱氢乙酸和广藿香酮 及其类似物的工艺方法

  摘要：

  一种利用二氧化碳生产脱氢乙酸和广藿香酮及其类似物的工艺方法，包括：将4‑羟基‑2‑吡喃酮类底物、一价铜盐和碳酸铯于Schleck瓶中，脱气，持续通入二氧化碳。加入溶剂，在油浴中反应，经后处理，得到化合物2。将得到的化合物2、(1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐)和2‑甲氨基吡啶以及异丙醇进行酯化反应，柱层析分离得到化合物3。将化合物3加入到含有氢化钠的无水四氢呋喃中，向其中滴加甲基溴化镁(或异戊基溴化镁)，常温反应，经分离得到脱氢乙酸及其类似化合物4(或广藿香酮及其类似化合物5)。本发明原料来源广泛，毒性低，价格便宜；制备工艺简单，对设备要求较低，易于工业化放大生产。

  公开号：

  CN110028470B

文献信息

• POGOSTONE DERIVATIVES AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Hamyard Associates LLC

  公开号：US20200024246A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  Described are novel derivatives of pogostone and methods of using the same.

  描述了蒲公英酮的新颖衍生物以及使用方法。
• Synthesis of pogostone by one-step
  作者：Han-Bin Chen、Jiang-Tao Zhou、Yu-Hong Liu、Zhen-Biao Zhang、Ya-Xian Zhan、Zi-Ren Su、Hui-Fang Zeng

  DOI：10.1080/10286020.2016.1184253

  日期：2017.2.1

  previous literature had reported a synthetic study and the yield had reached 4.48% with strictly controlled reaction conditions. The two methods above cannot meet the large demand of PO; we report a new synthesis method. 4-hydroxy-6-methyl-2-pyrone (1) was added in toluene, with the existence of acylation catalyst 4-dimethylaminopyridine (DMAP), 4-methylvaleric acid (2), and condensing agent dicyclohexylcarbodiimide

  Pogostone，与Pogostemon cablin隔离具有许多生物活性，例如潜在的抗菌，防霉和抗真菌作用。传统的提取方法会导致草药草的PO产量低，约为17.6 mg / kg。先前的文献报道了一项合成研究，在严格控制的反应条件下，收率达到4.48％。以上两种方法不能满足PO的大量需求。我们报告了一种新的合成方法。将4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮（1）加入甲苯中，同时存在酰化催化剂4-二甲基氨基吡啶（DMAP），4-甲基戊酸（2）和缩合剂二环己基碳二亚胺（DCC），PO为（1）的3个碳原子与（2）的1 -OH酰基化反应后合成。通过HPLC测定纯度达到98％。通过分光光度法（包括红外，电子电离质谱和核磁共振波谱。PO包括环化在内的一步全过程合成，总收率为27.2％。
• Process for producing pyrone compounds
  申请人：SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED

  公开号：US20020042525A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  4-Hydroxy-6-methyl-3-(4-methyl-2-pentenoyl)-2-pyrone is obtained by allowing 2,3-dihydro-7-methyl-2-(1-methylethyl)-4H,5H-pyrano[4,3-b]pyran-4,5-dione to react with at least one inorganic compound selected from alkali hydroxides, alkaline earth hydroxides, alkali carbonates, alkaline earth carbonates and alkali fluorides in an alcohol, water or a mixture thereof.

  4-羟基-6-甲基-3-(4-甲基-2-戊烯酰基)-2-吡喃酮是通过让2,3-二氢-7-甲基-2-(1-甲基乙基)-4H,5H-吡喃[4,3-b]吡喃-4,5-二酮与至少一种无机化合物在醇、水或其混合物中反应而得到的，所选的无机化合物包括碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐和碱金属氟化物。
• Insecticidal composition
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：EP1552747A1

  公开（公告）日：2005-07-13

  An insecticidal composition which comprises an ester compound given by formula (1): [wherein R represents a methyl or methoxymethyl group] and 2,4,6-triisopropyl-1,3,5-trioxane as active ingredients, wherein the weight ratio of the ester compound to 2,4,6-triisopropyl-1,3,5-trioxane is 1:4000 to 1:4, is useful for controlling insects, especially insects which are harmful to fabric.

  一种杀虫组合物，它包括由式(1)给出的酯化合物： [其中 R 代表甲基或甲氧基甲基］ 和 2，4，6-三异丙基-1，3，5-三氧杂环己烷作为活性成分，其中酯类化合物与 2，4，6-三异丙基-1，3，5-三氧杂环己烷的重量比为 1:4000 至 1:4，可用于控制昆虫，特别是对织物有害的昆虫。
• NEW APPLICATION OF POGOSTONE
  申请人：Chengdu Huasun Group Inc., Ltd.

  公开号：EP2881113A1

  公开（公告）日：2015-06-10

  The invention relates to the uses of pogostone (patchoulenone) and its derivatives in the preparation of antibacterial drugs, healthcare food, food, cosmetics, disinfectors or daily chemical articles. The invention also provides a type of antibacterial drug, healthcare food, food, cosmetics, disinfector or daily chemical article. Pogostone has good inhibitory effects on pathogenic bacteria (such as Staphylococcus, etc) or conditional pathogenic bacteria and can be effectively used for treatment of bacterial infectious diseases. Meanwhile, pogostone can also be active against methicillin-resistant bacteria, and thus can be developed as an potential antibacterial agent for clinical therapy.

  本发明涉及藿香正气水及其衍生物在制备抗菌药物、保健食品、食品、化妆品、消毒剂或日化用品中的用途。本发明还提供了一种抗菌药物、保健食品、食品、化妆品、消毒剂或日化用品。波戈司酮（Pogostone）对致病菌（如葡萄球菌等）或条件致病菌具有良好的抑制作用，可有效用于治疗细菌感染性疾病。同时，博果斯通对耐甲氧西林细菌也有一定的抑制作用，可作为一种潜在的抗菌剂用于临床治疗。