2-(1-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-5-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one | 1408087-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(1-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-5-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 2-[1-(4-amino-3-iodopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl]-5-fluoro-3-(3-fluorophenyl)chromen-4-one
• CAS: 1408087-88-6
• 化学式: C₂₂H₁₄F₂IN₅O₂
• 分子量: 545.287
• InChiKey: FATOTJMSWBOERM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  671.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.86±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-6-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基)-1H-吲唑 、 2-(1-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-5-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 sodium carbonate 、 三氟乙酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以33%的产率得到2-(1-(4-amino-3-(3-methyl-1H-indazol-6-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-5-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  NOVEL COMPOUNDS AS MODULATORS OF PROTEIN KINASES

  摘要：

  本发明提供了PI3K蛋白激酶调节剂，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及使用它们进行治疗、预防和/或改善激酶介导的疾病或紊乱的方法。

  公开号：

  US20120289496A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-甲氧基苯乙酮 在 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 75.5h， 生成 2-(1-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-5-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  NOVEL COMPOUNDS AS MODULATORS OF PROTEIN KINASES

  摘要：

  本发明提供了PI3K蛋白激酶调节剂，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及使用它们进行治疗、预防和/或改善激酶介导的疾病或紊乱的方法。

  公开号：

  US20120289496A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-(1-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-5-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one 、 N-(2-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)methanesulfonamide 、 disodium;carbonate 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 氯化钯 2-(1-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-5-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one 、 Intermediates 23 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 crude product 、 甲醇 、 二氯甲烷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 1.25h， 以dichloromethane to afford the title compound as a brown solid (0.080 g, 35%)的产率得到N-(5-(4-amino-1-(1-(5-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4-oxo-4H-chromen-2-yl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-2-methoxyphenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  SELECTIVE DUAL INHIBITORS OF PI3 DELTA AND GAMMA PROTEIN KINASES

  摘要：

  本发明涉及一种选择性双重δ和γ PI3K蛋白激酶调节剂(S)-N-(5-(4-氨基-1-(1-(5-氟-3-(3-氟苯基)-4-氧代-4H-香豆素-2-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-2-甲氧基苯基)甲烷磺酰胺，以及其制备方法、含有它们的药物组合物，以及使用它们治疗、预防和/或改善PI3K激酶介导的疾病或障碍的方法。

  公开号：

  US20150376188A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED CHROMENE DERIVATIVES AS SELECTIVE DUAL INHIBITORS OF PI3 DELTA AND GAMMA PROTEIN KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE CHROMÈNE EN TANT QU'INHIBITEURS DOUBLES SÉLECTIFS DES INHIBITEURS DE LA PI3 DELTA PROTÉINE KINASE ET DE LA PI3 GAMMA PROTÉINE KINASE
  申请人：RHIZEN PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2015198289A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  The present invention relates to a selective dual delta (δ) and gamma (γ) PI3K protein kinase modulator (S)-N-(5-(4-amino-1-(1-(5-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4-oxo-4H- chromen-2-yl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-2-methoxyphenyl) methane sulfonamide, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of PI3K kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明涉及一种选择性双重δ和γ PI3K蛋白激酶调节剂(S)-N-(5-(4-氨基-1-(1-(5-氟-3-(3-氟苯基)-4-氧代-4H-香豆素-2-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-2-甲氧基苯基)甲烷磺酰胺，其制备方法，含有它们的制药组合物以及使用它们进行PI3K激酶介导的疾病或障碍的治疗、预防和/或改善的方法。
• Selective dual inhibitors of PI3 delta and gamma protein kinases
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US10179786B2

  公开（公告）日：2019-01-15

  The present invention relates to a selective dual delta (δ) and gamma (γ) PI3K protein kinase modulator (S)-N-(5-(4-amino-1-(1-(5-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4-oxo-4H-chromen-2-yl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-2-methoxyphenyl) methane sulfonamide, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of PI3K kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明涉及一种选择性双δ(δ)和γ(γ)PI3K蛋白激酶调节剂(S)-N-(5-(4-氨基-1-(1-(5-氟-3-(3-氟苯基)-4-氧代-4H-苯并吡喃-2-基)乙基)-1H-吡唑并[3、4-氨基-1-(1-(5-氟-3-(3-氟苯基)-4-氧代-4H-苯并吡喃-2-基)乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-基)-2-甲氧基苯基)甲烷磺酰胺、其制备方法、含有它们的药物组合物以及用它们治疗、预防和/或改善 PI3K 激酶介导的疾病或紊乱的方法。
• Compounds as modulators of protein kinases
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US10220035B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  The present invention provides PI3K protein kinase modulators, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明提供了 PI3K 蛋白激酶调节剂、制备方法、含有这些调节剂的药物组合物以及用它们治疗、预防和/或改善激酶介导的疾病或紊乱的方法。
• Substituted chromenones as modulators of protein kinases
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US10322130B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  The present invention provides PI3K protein kinase modulators of formula wherein R, Cy1, R1, R2, L1 and Cy2 are as defined herein. The present invention also relates to methods of preparing compounds of formula (I) to pharmaceutical compositions containing them and to methods of treatment, prevention and/or amelioration of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明提供式 PI3K 蛋白激酶调节剂，其中 R、Cy1、R1、R2、L1 和 Cy2 如本文所定义。 本发明还涉及制备式（I）化合物的方法、含有式（I）化合物的药物组合物以及用式（I）化合物治疗、预防和/或改善激酶介导的疾病或紊乱的方法。
• Intermediates useful in the synthesis of compounds as modulators of protein kinases
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US11020399B2

  公开（公告）日：2021-06-01

  The present invention provides compounds of formula (10), formula (12), formula (14) and formula (15) wherein R, R1, R2, Cy1 and X are as described herein.

  本发明提供了式(10)、式(12)、式(14)和式(15)化合物 其中 R、R1、R2、Cy1 和 X 如本文所述。