3-(2,4-dimethoxy-phenyl)-7-methoxy-4-methyl-chromen-2-one | 554430-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 3-(2,4-dimethoxy-phenyl)-7-methoxy-4-methyl-chromen-2-one
• 英文别名: 3-[(2,4-dimethoxy)phenyl]-7-methoxy-4-methylcoumarin；3-(2,4-dimethoxyphenyl)-7-methoxy-4-methyl-2H-chromen-2-one；3-(2,4-dimethoxyphenyl)-7-methoxy-4-methylchromen-2-one
• CAS: 554430-78-3
• 化学式: C₁₉H₁₈O₅
• 分子量: 326.349
• InChiKey: RGCPUTRSDLUGLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,4-dimethoxy-phenyl)-7-methoxy-4-methyl-chromen-2-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三溴化硼 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2,8-dihydroxy-11H-chromeno[4,3-c]chromen-5-one
  参考文献：
  名称：

  四环杂化合物的合成作为选择性雌激素受体调节剂。第1部分。放大开发2,5,8取代的5,11-二氢色酚[4,3- c ]苯二甲基衍生物的工艺开发

  摘要：

  不对称的苯并吡喃并苯并吡喃化合物是新型的选择性雌激素受体调节剂（SERM）。开发了一种可重现的非色谱方法，以制备数百克数量的5-（4-（2-（2-哌啶-1-基）乙氧基）苯基）-5,11-二氢苯并[4,3 - c ]苯二甲基-2,8 -二基-双（2，2-二甲基丙酸酯）（14）。经过三个扩大规模的推广活动后，该11步合成的总产率从0.17％提高到7.1％。

  DOI：

  10.1021/op700020f
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯乙酮 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(2,4-dimethoxy-phenyl)-7-methoxy-4-methyl-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  四环杂化合物的合成作为选择性雌激素受体调节剂。第1部分。放大开发2,5,8取代的5,11-二氢色酚[4,3- c ]苯二甲基衍生物的工艺开发

  摘要：

  不对称的苯并吡喃并苯并吡喃化合物是新型的选择性雌激素受体调节剂（SERM）。开发了一种可重现的非色谱方法，以制备数百克数量的5-（4-（2-（2-哌啶-1-基）乙氧基）苯基）-5,11-二氢苯并[4,3 - c ]苯二甲基-2,8 -二基-双（2，2-二甲基丙酸酯）（14）。经过三个扩大规模的推广活动后，该11步合成的总产率从0.17％提高到7.1％。

  DOI：

  10.1021/op700020f

文献信息

• Novel heteroatom containing tetracyclic derivatives as selective estrogen receptor modulators
  申请人：——

  公开号：US20040259915A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The present invention is directed to novel heteroatom containing tetracyclic derivatives, pharmaceutical compositions containing them, their use in the treatment and/or prevention of disorders mediated by one or more estrogen receptors and processes for their preparation. The compounds of the invention are useful in the treatment and/or prevention of disorders associated with the depletion of estrogen such as hot flashes, vaginal dryness, osteopenia and osteoporosis; hormone sensitive cancers and hyperplasia of the breast, endometrium, cervix and prostate; endometriosis, uterine fibroids, osteoarthritis and as contraceptive agents, alone or in combination with a progestogen or progestogen antagonist.

  本发明涉及新颖的含杂原子四环衍生物、含有它们的药物组合物、它们在治疗和/或预防由一个或多个雌激素受体介导的疾病中的应用，以及它们的制备方法。本发明的化合物在治疗和/或预防与雌激素耗竭相关的疾病中具有用途，例如热潮红、阴道干燥、骨量减少和骨质疏松症；激素敏感性癌症以及乳腺、子宫内膜、宫颈和前列腺的增生；子宫内膜异位症、子宫肌瘤、骨关节炎，以及作为避孕剂，单独使用或与孕激素或孕激素拮抗剂联合使用。
• [EN] FUSED TETRACYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TÉTRACYCLIQUES FUSIONNÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015094998A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to novel Fused Tetracyclic Heterocyclic Compounds of Formula I: (I), wherein A, A', R2A, R2B, R7, R8, R9, and R10 are defined herein. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HCV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset of disease caused by HCV. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising at least one Fused Tetracyclic Heterocyclic Compound, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines, and methods of using the Fused Tetracyclic Heterocyclic Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及新型融合的四环杂环化合物，其化学式为I：(I)，其中A、A'、R2A、R2B、R7、R8、R9和R10在本发明中定义。这些化合物及其药用可接受的盐对于预防或治疗HCV感染以及预防、治疗或推迟由HCV引起的疾病的发生是有用的。本发明还涉及包含至少一种融合的四环杂环化合物的药物组合物，可选地与其他抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗联合使用，以及使用这些融合的四环杂环化合物来治疗或预防患者中HCV感染的方法。
• [EN] FUSED TETRACYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015089810A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to novel Fused Tetracyclic Heterocyclic Compounds of Formula (I): wherein A, A', R2A, R2B, R7, R8, R9 and R10 are defined herein. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HCV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset of disease caused by HCV. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising at least one Fused Tetracyclic Heterocyclic Compound, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines, and methods of using the Fused Tetracyclic Heterocyclic Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及新型融合的四环杂环化合物，其具有以下公式(I)：其中A，A'，R2A，R2B，R7，R8，R9和R10的定义如本文所述。这些化合物及其药用可接受的盐对于预防或治疗HCV感染以及预防、治疗或延缓HCV引起的疾病发作是有用的。本发明还涉及包含至少一种融合的四环杂环化合物的药物组合物，可选地与其他抗病毒药、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用，以及使用这些融合的四环杂环化合物来治疗或预防患者中HCV感染的方法。
• Unexpected equivalent potency of a constrained chromene enantiomeric pair rationalized by co-crystal structures in complex with estrogen receptor alpha
  作者：Birong Zhang、James R. Kiefer、Robert A. Blake、Jae H. Chang、Steven Hartman、Ellen Rei Ingalla、Tracy Kleinheinz、Vidhi Mody、Michelle Nannini、Daniel F. Ortwine、Yingqing Ran、Amy Sambrone、Deepak Sampath、Maia Vinogradova、Yu Zhong、Jerome C. Nwachukwu、Kendall W. Nettles、Tommy Lai、Jiangpeng Liao、Xiaoping Zheng、Hai Chen、Xiaojing Wang、Jun Liang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.01.036

  日期：2019.4

  containing a tetracyclic benzopyranobenzoxepine scaffold, which were reported as potent selective estrogen receptor modulators (SERMs). Incorporation of a fluoromethyl azetidine side chain yielded highly potent and efficacious selective estrogen receptor degraders (SERDs), such as 16aa and surprisingly, also its enantiomeric pair 16ab. Co-crystal structures of the enantiomeric pair 16aa and 16ab in complex

  尽管在了解ERα信号通路和获得许多治疗药物的认可方面取得了巨大进展，但ER +乳腺癌仍然是女性癌症死亡的主要原因。我们着手发现具有双重作用机制的化合物，其中它们不仅与雌二醇竞争与ERα的结合，而且还可以诱导ERα蛋白本身的降解。我们被包含四环苯并吡喃并苯并xepine支架的约束色酮所吸引，据报道它们是有效的选择性雌激素受体调节剂（SERMs）。氟甲基氮杂环丁烷侧链的掺入产生了高效且有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD），例如16aa，并且还令人惊讶地是其对映体对16ab。
• Synthesis of novel tetracyclic chromenes through carbanion chemistry of 4-methyl coumarins
  作者：Ningyi Chen、Nareshkumar Jain、Jiayi Xu、Michael Reuman、Xun Li、Ronald K. Russell、Zhihua Sui

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.06.047

  日期：2006.8

  coumarins through lithiation, followed by reactions with a wide range of electrophiles. The presence of an alkoxy group on 6′-phenyl ring was found to be pivotal for the success of this reaction. This procedure provided a convenient synthetic pathway to elaborate the methyl group of 4-methylcoumarins. Application of this methodology was showcased with the synthesis of biologically important novel tetracyclic

  通过锂化将各种取代基引入4-甲基香豆素的甲基上，然后与各种亲电子试剂反应。发现6'-苯环上烷氧基的存在对于该反应的成功至关重要。该方法提供了合成4-甲基香豆素甲基的方便的合成途径。这种方法的应用在生物学上具有重要意义的新型四环色烯环系统的合成中得到了展示（n  = 1-3）。