(3aS,4S,9bS)-4-(3-hydroxypropyl)-1,5-bis(trifluoroacetyl)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]quinoline-8-carboxylic acid methyl ester | 489426-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (3aS,4S,9bS)-4-(3-hydroxypropyl)-1,5-bis(trifluoroacetyl)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]quinoline-8-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (3aS,3bS,9bS)-1,5-bis(trifluoroacetyl)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-4-(3-hydroxypropyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]quinoline-8-carboxylate；methyl (3aS,4S,9bS)-4-(3-hydroxypropyl)-1,5-bis(2,2,2-trifluoroacetyl)-3,3a,4,9b-tetrahydro-2H-pyrrolo[3,2-c]quinoline-8-carboxylate
• CAS: 489426-14-4
• 化学式: C₂₀H₂₀F₆N₂O₅
• 分子量: 482.38
• InChiKey: XYHKVGFZSLYABR-WHOFXGATSA-N

物化性质

• 沸点：
  606.7±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.429±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,4S,9bS)-4-(3-hydroxypropyl)-1,5-bis(trifluoroacetyl)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]quinoline-8-carboxylic acid methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以7 mg的产率得到(3aS,3bS,11bS)-1-trifluoroacetyl-2,3,3a,3b,4,5,6,11b-octahydro-1H-dipyrrolo[1,2-a;3',2'-c]quinoline-10-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Aromatic Nucleophilic Substitution or CuI-Catalyzed Coupling Route to Martinellic Acid

  摘要：

  Condensation of beta-amino ester 8b with triflate 7 gives N-aryl amino ester 11, which is converted into 2-substituted 4-oxoquinoline 4 using an intramolecular Dieckmann reaction as the key step. CuI-mediated coupling of beta-amino ester 8a with 1,4-diiodobenzene followed by an intramolecular acylation and Pd-catalyzed carbonylation provide another manner to 4. Alkylation of 4 and subsequent reductive amination deliver the cyclic imine 14, which is transformed into triamine 3 by ordinary operations. Guanylation of 3 under mild condition followed by deprotection results in the synthesis of martinellic acid 1.

  DOI：

  10.1021/jo026125z
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 锂硼氢 、 氯化亚砜 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 caesium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 生成 (3aS,4S,9bS)-4-(3-hydroxypropyl)-1,5-bis(trifluoroacetyl)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]quinoline-8-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  手性肟醚自由基加成-环化-消除反应合成(-)-马替尼酸

  摘要：

  通过制备光学活性二吡咯并喹啉作为关键合成中间体，完成了 (-)-马丁内酸的简明正式合成，该中间体是通过带有不饱和酯的肟醚的自由基加成-环化-消除，然后进行两次化学选择性还原而制备的。羰基。

  DOI：

  10.1055/s-2006-939046

文献信息

• First Total Synthesis of Martinellic Acid, a Naturally Occurring Bradykinin Receptor Antagonist
  作者：Dawei Ma、Chengfeng Xia、Jiqing Jiang、Jianhua Zhang

  DOI：10.1021/ol016043h

  日期：2001.7.1

  [reaction: see text] The first total synthesis of martinellic acid, a naturally occurring bradykinin receptor antagonist, via a CuI-catalyzed coupling reaction of beta-amino ester 6 with 1,4-diiodobenzene and a guanylation reaction of secondary amine 3 under mild conditions as key steps, is described.

  [反应：参见正文]通过CuI催化的β-氨基酯6与1,4-二碘苯的偶联反应以及仲胺3的鸟嘌呤化反应，首次合成了天然的缓激肽受体拮抗剂马汀酸描述了作为关键步骤的条件。
• Total Synthesis of (−)-Martinellic Acid via Radical Addition−Cyclization−Elimination Reaction
  作者：Atsushi Shirai、Okiko Miyata、Norimitsu Tohnai、Mikiji Miyata、David J. Procter、David Sucunza、Takeaki Naito

  DOI：10.1021/jo800560p

  日期：2008.6.1

  The asymmetric total synthesis of martinellic acid, the first pyrrolo[3,2-c]quinoline alkaloid found in nature, is described. Three key steps in our synthesis of (−)-martinellic acid are the Bu3SnH-promoted radical addition−cyclization−elimination (RACE) reaction of an oxime ether with an α,β-unsaturated ester to generate the pyrrolo[3,2-c]quinoline core, a chemoselective lactam carbonyl reduction

  描述了天然存在的第一种吡咯并[3,2- c ]喹啉生物碱马汀酸的不对称全合成。我们合成（-）-马来酸的三个关键步骤是肟醚与α，β-不饱和酯的Bu 3 SnH促进的自由基加成-环化-消除（RACE）反应，生成吡咯并[3,2 - c ^ ]喹啉核，化学选择性内酰胺羰基还原，和胍基化Mitsunobu反应条件下进行。还使用SmI 2研究了关键的自由基环化反应。（-）-Martinellic acid由市售的4-溴-3-甲基苯甲酸甲酯以比以前的合成更少的步骤合成，并且总产率得到了提高。
• Aromatic Nucleophilic Substitution or CuI-Catalyzed Coupling Route to Martinellic Acid
  作者：Dawei Ma、Chengfeng Xia、Jiqing Jiang、Jianhua Zhang、Wenjun Tang

  DOI：10.1021/jo026125z

  日期：2003.1.1

  Condensation of beta-amino ester 8b with triflate 7 gives N-aryl amino ester 11, which is converted into 2-substituted 4-oxoquinoline 4 using an intramolecular Dieckmann reaction as the key step. CuI-mediated coupling of beta-amino ester 8a with 1,4-diiodobenzene followed by an intramolecular acylation and Pd-catalyzed carbonylation provide another manner to 4. Alkylation of 4 and subsequent reductive amination deliver the cyclic imine 14, which is transformed into triamine 3 by ordinary operations. Guanylation of 3 under mild condition followed by deprotection results in the synthesis of martinellic acid 1.
• An Improved Synthesis of (-)-Martinellic Acid via Radical Addition-Cyclization-Elimination Reaction of Chiral Oxime Ether
  作者：Takeaki Naito、Okiko Miyata、Atsushi Shirai、Shintaro Yoshino、Yoshifumi Takeda、Makiko Sugiura

  DOI：10.1055/s-2006-939046

  日期：——

  A concise formal synthesis of (-)-martinellic acid has been accomplished by preparing optically active dipyrroloquinoline as a key synthetic intermediate, which was prepared via the radical addition-cyclization-elimination of oxime ether carrying an unsaturated ester followed by two chemoselective reductions of the carbonyl groups.

  通过制备光学活性二吡咯并喹啉作为关键合成中间体，完成了 (-)-马丁内酸的简明正式合成，该中间体是通过带有不饱和酯的肟醚的自由基加成-环化-消除，然后进行两次化学选择性还原而制备的。羰基。