14a,21a-bis(tert-butoxycarbonyl)-martinellic acid methyl ester | 356517-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 14a,21a-bis(tert-butoxycarbonyl)-martinellic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (3aS,3bS,9bS)-1-[N'-(tert-butoxycarbonyl)-N-(3-methylbut-2-enyl)carbamimidoyl]-4-{3-[2-(tert-butoxycarbonyl)-3-(3-methylbut-2-enyl)guanidino]propyl}-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-4-(3-hydroxypropyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]quinoline-8-carboxylate；methyl martinellate；methyl (3aS,4S,9bS)-1-[N'-(3-methylbut-2-enyl)-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamimidoyl]-4-[3-[[N'-(3-methylbut-2-enyl)-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamimidoyl]amino]propyl]-2,3,3a,4,5,9b-hexahydropyrrolo[3,2-c]quinoline-8-carboxylate
• CAS: 356517-65-2
• 化学式: C₃₈H₅₉N₇O₆
• 分子量: 709.93
• InChiKey: WQZOXPYMPIOSKD-JLHXZSQLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14a,21a-bis(tert-butoxycarbonyl)-martinellic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 苯甲醚 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (-)-martinellic acid trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  首次合成天然的缓激肽受体拮抗剂，马汀酸。

  摘要：

  [反应：参见正文]通过CuI催化的β-氨基酯6与1,4-二碘苯的偶联反应以及仲胺3的鸟嘌呤化反应，首次合成了天然的缓激肽受体拮抗剂马汀酸描述了作为关键步骤的条件。

  DOI：

  10.1021/ol016043h
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3aS,4S,9bS)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-5-(3-oxobutanoyl)-1-(phenylmethyl)-1H-pyrrolo-[3,2-c]quinoline-8-carboxylate 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 盐酸 、 sodium azide 、 氢气 、 sodium methylate 、 silver nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 14a,21a-bis(tert-butoxycarbonyl)-martinellic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  （-）-马来酸的全合成

  摘要：

  已实现了对吡咯并[3,2- c ]喹啉天然产物马汀酸的对映选择性正式全合成。关键步骤包括吡咯谷氨酸衍生物的Pd催化的芳基酰胺化反应，分子内[3 + 2]甲亚胺基内酯-烯烃的环加成反应和还原性开环反应。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.02.008

文献信息

• A diastereodivergent strategy for the asymmetric syntheses of (−)-martinellic acid and (−)-4-epi-martinellic acid
  作者：Stephen G. Davies、Ai M. Fletcher、James A. Lee、Thomas J.A. Lorkin、Paul M. Roberts、James E. Thomson

  DOI：10.1016/j.tet.2013.09.013

  日期：2013.11

  Asymmetric syntheses of (−)-martinellic acid and (−)-4-epi-martinellic acid were achieved in 20 steps from commercially available starting materials using a diastereodivergent strategy. The conjugate addition of lithium (R)-N-allyl-N-(α-methyl-p-methoxybenzyl)amide to tert-butyl (E)-3-[2′-(N,N-diallylamino)-5′-bromophenyl]propenoate and alkylation of the resultant β-amino ester with methyl bromoacetate

  的不对称合成（ - ） - martinellic酸和（ - ） - 4-外延-martinellic苯甲酸在20步从使用diastereodivergent策略市售原料来实现。共轭加成锂（[R ）- ñ -allyl- ñ - （α -甲基p甲氧基苄基）酰胺叔丁基（ë）-3- [2' - （Ñ，Ñ-diallylamino）-5'-溴-苯基]丙烯酸甲酯，并用溴乙酸甲酯得到的β氨基酯的烷基化，使用以分别安装C（9B）和C（3a）的立构中心，关键步骤。随后环化为相应的吡咯并喹啉-2-酮并还原C（4）-羰基，然后进行两个互补的烯化反应和分子内迈克尔加成反应，这两个分子都形成了该三环分子结构的C（4）-顶基> 99：1博士 （ - ） - martinellic酸，并且对于第一次，（ - ） - 4-提供访问这些模板随后阐述外延-martinellic酸。
• Total synthesis of (−)-martinellic acid
  作者：Vivek Badarinarayana、Carl J. Lovely

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.02.008

  日期：2007.4

  An enantioselective formal total synthesis of the pyrrolo[3,2-c]quinoline natural product martinellic acid has been achieved. The key steps involve a Pd-catalyzed aryl amidation reaction of a pyrroglutamate derivative, an intramolecular [3+2] azomethine ylide–alkene cycloaddition and a reductive ring opening reaction.

  已实现了对吡咯并[3,2- c ]喹啉天然产物马汀酸的对映选择性正式全合成。关键步骤包括吡咯谷氨酸衍生物的Pd催化的芳基酰胺化反应，分子内[3 + 2]甲亚胺基内酯-烯烃的环加成反应和还原性开环反应。
• First Total Synthesis of Martinellic Acid, a Naturally Occurring Bradykinin Receptor Antagonist
  作者：Dawei Ma、Chengfeng Xia、Jiqing Jiang、Jianhua Zhang

  DOI：10.1021/ol016043h

  日期：2001.7.1

  [reaction: see text] The first total synthesis of martinellic acid, a naturally occurring bradykinin receptor antagonist, via a CuI-catalyzed coupling reaction of beta-amino ester 6 with 1,4-diiodobenzene and a guanylation reaction of secondary amine 3 under mild conditions as key steps, is described.

  [反应：参见正文]通过CuI催化的β-氨基酯6与1,4-二碘苯的偶联反应以及仲胺3的鸟嘌呤化反应，首次合成了天然的缓激肽受体拮抗剂马汀酸描述了作为关键步骤的条件。
• Total Synthesis of (−)-Martinellic Acid via Radical Addition−Cyclization−Elimination Reaction
  作者：Atsushi Shirai、Okiko Miyata、Norimitsu Tohnai、Mikiji Miyata、David J. Procter、David Sucunza、Takeaki Naito

  DOI：10.1021/jo800560p

  日期：2008.6.1

  The asymmetric total synthesis of martinellic acid, the first pyrrolo[3,2-c]quinoline alkaloid found in nature, is described. Three key steps in our synthesis of (−)-martinellic acid are the Bu3SnH-promoted radical addition−cyclization−elimination (RACE) reaction of an oxime ether with an α,β-unsaturated ester to generate the pyrrolo[3,2-c]quinoline core, a chemoselective lactam carbonyl reduction

  描述了天然存在的第一种吡咯并[3,2- c ]喹啉生物碱马汀酸的不对称全合成。我们合成（-）-马来酸的三个关键步骤是肟醚与α，β-不饱和酯的Bu 3 SnH促进的自由基加成-环化-消除（RACE）反应，生成吡咯并[3,2 - c ^ ]喹啉核，化学选择性内酰胺羰基还原，和胍基化Mitsunobu反应条件下进行。还使用SmI 2研究了关键的自由基环化反应。（-）-Martinellic acid由市售的4-溴-3-甲基苯甲酸甲酯以比以前的合成更少的步骤合成，并且总产率得到了提高。
• Aromatic Nucleophilic Substitution or CuI-Catalyzed Coupling Route to Martinellic Acid
  作者：Dawei Ma、Chengfeng Xia、Jiqing Jiang、Jianhua Zhang、Wenjun Tang

  DOI：10.1021/jo026125z

  日期：2003.1.1

  Condensation of beta-amino ester 8b with triflate 7 gives N-aryl amino ester 11, which is converted into 2-substituted 4-oxoquinoline 4 using an intramolecular Dieckmann reaction as the key step. CuI-mediated coupling of beta-amino ester 8a with 1,4-diiodobenzene followed by an intramolecular acylation and Pd-catalyzed carbonylation provide another manner to 4. Alkylation of 4 and subsequent reductive amination deliver the cyclic imine 14, which is transformed into triamine 3 by ordinary operations. Guanylation of 3 under mild condition followed by deprotection results in the synthesis of martinellic acid 1.