methyl 3,11-dioxoolean-12-en-28-oate | 13720-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl 3,11-dioxoolean-12-en-28-oate
• 英文别名: methyl (4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,12aS,14bS)-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,13-dioxo-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,11,12,14b-dodecahydropicene-4a-carboxylate
• CAS: 13720-16-6
• 化学式: C₃₁H₄₆O₄
• 分子量: 482.704
• InChiKey: WXHCCAKBRSQQBC-SLAWVEOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3,11-dioxoolean-12-en-28-oate 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.25h， 以71%的产率得到methyl 2,2-dibromo-3,11-dioxoolean-12-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  Incorporation of a Michael acceptor enhances the antitumor activity of triterpenoic acids

  摘要：

  Finding and developing drugs for the treatment of cancer has been challenging scientists for many decades, and using compounds of natural origin represents one of several strategies. Triterpenoic acids are a very promising class of secondary metabolites being able to induce apoptosis while their cytotoxicity is low. Therefore, derivatizations have to be conducted to improve cytotoxicity while retaining their ability to induce programmed cell death. The incorporation of a Michael acceptor into molecules resulted very often in drugs of improved cytotoxicity. Thus, in this study we synthesized and evaluated several Michael acceptor substituted compounds derived from glycyrrhetinic, ursolic, oleanolic and platanic acid. The influence of the presence of such a functional group onto the cytotoxicity was investigated in calorimetric sulforhodamine B assays employing several human cancer cell lines. EC50 values in the single-digit micromolar range were measured. Thus, the incorporation of a Michael acceptor unit into triterpenoic acids enhances the cytotoxicity of these compounds significantly. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.07.004
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 Jones reagent 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 methyl 3,11-dioxoolean-12-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  齐墩果酸吲哚衍生物作为新型抗炎药的体外和体内研究：合成、生物学评价和机理分析

  摘要：

  齐墩果酸（OA）是一种众所周知的天然产物，具有许多重要的药理活性；然而，其微弱的生物活性严重限制了其在药物开发中的潜在应用。齐墩果酸的结构修饰是增强其生物活性且毒性较低的有效手段，但具有挑战性。在本研究中，我们系统地合成了一系列新的11 oxooleanolic酸衍生物，并用感应的LPS评价了它们的抗炎活性BV2细胞炎症模型和12- ö十四烷诱导的耳炎症佛波醇-13-乙酸酯（TPA）小鼠模型。发现化合物8和9显示出比 OA 更有效的抗炎作用，并表现出低细胞毒性。还研究了可能的作用机制。在体外和体内结果表明，这两种新的 11-氧代齐墩果酸衍生物可能通过抑制 NO、促炎细胞因子和趋化因子（IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α、MCP-1 和MIP-1α) 和抗炎细胞因子 (IL-10) 的上调，这可能与抑制 NF-κB、MAPKs 和 PI3K/Akt 相关炎症信号通路的激活和 Nrf2/HO-1

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104981

文献信息

• Scalable and sustainable electrochemical allylic C–H oxidation
  作者：Evan J. Horn、Brandon R. Rosen、Yong Chen、Jiaze Tang、Ke Chen、Martin D. Eastgate、Phil S. Baran

  DOI：10.1038/nature17431

  日期：2016.5.5

  transformation, the majority of conditions still use highly toxic reagents (based around toxic elements such as chromium or selenium) or expensive catalysts (such as palladium or rhodium). These requirements are problematic in industrial settings; currently, no scalable and sustainable solution to allylic oxidation exists. This oxidation strategy is therefore rarely used for large-scale synthetic applications

  C-H 键直接功能化的新方法和策略开始重塑逆合成分析领域，影响天然产物、药物和材料的合成。由于烯酮和烯丙醇作为多功能中间体的实用性，以及它们在天然和非天然材料中的普遍性，烯丙基系统的氧化在这方面发挥了重要作用，可能是应用最广泛的 C-H 官能化。烯丙基氧化在数百种合成中具有特色，包括一些被视为“经典”的天然产物合成。尽管多次尝试提高这种转换的效率和实用性，大多数条件仍然使用剧毒试剂（基于有毒元素，如铬或硒）或昂贵的催化剂（如钯或铑）。这些要求在工业环境中是有问题的；目前，不存在可扩展和可持续的烯丙基氧化解决方案。因此，这种氧化策略很少用于大规模合成应用，限制了工业科学家采用这种逆合成策略。在这里，我们描述了一种电化学 C-H 氧化策略，它具有广泛的底物范围、操作简单性和高化学选择性。它使用廉价且容易获得的材料，并代表可扩展的烯丙基 C-H 氧化（以 100 克为单位证明），
• Synthetic Oleanane and Ursane Triterpenoids with Modified Rings A and C:  A Series of Highly Active Inhibitors of Nitric Oxide Production in Mouse Macrophages
  作者：Tadashi Honda、BarbieAnn V. Rounds、Lothar Bore、Heather J. Finlay、Frank G. Favaloro,、Nanjoo Suh、Yongping Wang、Michael B. Sporn、Gordon W. Gribble

  DOI：10.1021/jm0002230

  日期：2000.11.1

  combination of modified rings A and C increases the potency by about 10 000 times compared with the lead compound, 3-oxooleana-1,12-dien-28-oic acid (8) (IC(50) = 1 microM level). The selected oleanane triterpenoid, CDDO (26), was found to be a potent, multifunctional agent in various in vitro assays and to show antiinflammatory activity against thioglycollate-interferon-gamma-induced mouse peritonitis

  我们已经设计和合成了16种新的含有各种修饰的环C的新的齐墩果酸和urs-1-en-3-one三萜类化合物作为潜在的抗炎药和癌症化学预防剂，并评估了它们对小鼠巨噬细胞中γ-干扰素诱导的一氧化氮产生的抑制作用。 。该研究表明，与原始的12-烯相比，C环中的9（11）-en-12-one和12-en-11-one官能团的效价提高了约2-10倍。随后，我们设计并合成了A环C-2处具有腈基和羧基且具有9（11）-en-12-one和12-en- C环中具有11个官能团。其中，我们发现，甲基2-氰基-3，12-二氧代油橄榄-1,9（11）-二烯-28-酸酯（25），2-氰基-3,12- dioxooleana-1,9（11）-dien-28-oic acid（CDDO）（26）和甲基2-羧基-3，12-dioxooleana-1,9（11）-dien-28-oate（29）具有极高的效价（IC（50）=
• Ursolic and oleanolic acid derivatives with cholinesterase inhibiting potential
  作者：Anne Loesche、Alexander Köwitsch、Susana D. Lucas、Zayan Al-Halabi、Wolfgang Sippl、Ahmed Al-Harrasi、René Csuk

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.12.013

  日期：2019.4

  for each of the active compounds the type of inhibition was determined. As a result, several compounds were shown as good inhibitors for acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase even in a micromolar range. An ursolic acid derived hydroxyl-propinyl derivative 10 was a competitive inhibitor for butyrylcholinesterase with an inhibition constant of Ki = 4.29 μM, and therefore being twice as active

  三萜类化合物是科学关注的焦点，并且在许多药理学应用中对三萜类化合物进行了评估，其中它们具有充当胆碱酯酶抑制剂的能力。这些抑制剂仍然是令人感兴趣的药物，它们可以改善患有与年龄有关的痴呆症（尤其是阿尔茨海默氏病）的痴呆症患者的生活质量。本文中，我们制备了熊果酸和齐墩果酸的几种衍生物，并在Ellman分析中对其抑制乙酰胆碱酯酶和/或丁酰胆碱酯酶的能力进行了筛选，并确定了每种活性化合物的抑制类型。结果，即使在微摩尔范围内，几种化合物也被证明是乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的良好抑制剂。熊果酸衍生的羟基-丙烯酰基衍生物10是丁酰胆碱酯酶的竞争性抑制剂，其抑制常数为Ki = 4.29μM，因此，其活性是金标准加兰他敏氢溴酸盐的两倍。然而，最好的乙酰胆碱酯酶抑制剂是2-甲基-3-氧代甲基熊果酸酯（18），它是一种混合型抑制剂，分别显示Ki = 1.72 µM和Ki'= 1.28 µM。
• Triterpenoids. Part 21: Oleanolic acid azaderivatives as percutaneous transport promoters
  作者：Lucjusz Zaprutko、Danuta Partyka、Barbara Bednarczyk-Cwynar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.06.087

  日期：2004.9

  Some new oleanolic acid derivatives with lactame and thiolactame structures in the A- or C-ring were prepared and tested as percutaneous transport promoters in vitro. Their activity was comparable with activity of N-dodecylcaprolactame (Azone). A-Thiolactame derivative of methyl oleanolate (13) was the most effective compound.

  制备了一些新的齐墩果酸衍生物，它们在A环或C环中具有内酰胺和巯基内酰胺结构，并作为体外经皮运输促进剂进行了测试。它们的活性与N-十二烷基己内酰胺（Azone）的活性相当。油酸甲酯（13）的A-硫内酰胺衍生物是最有效的化合物。
• Triterpenoids. Part II—Carbon-13 NMR spectra of 18β- and 18α-11-oxooleanolic acid derivatives
  作者：U. Wrzeciono、L. Zaprutko、J. Budzianowski、H. Wojtowicz、D. Dubowska

  DOI：10.1002/mrc.1260250309

  日期：1987.3

  The 13C NMR spectra of five pairs of 18β‐ and 18°‐11‐oxooleanolic acid derivatives have been assigned. The chemical shifts of C‐12, C‐13, C‐17, C‐18 and C‐28 are of diagnostic value for the determination of the D/E junction stereochemistry.

  已指定五对 18β- 和 18°-11-氧代齐墩果酸衍生物的 13C NMR 光谱。C-12、C-13、C-17、C-18 和 C-28 的化学位移对于 D/E 结立体化学的测定具有诊断价值。