Ophiobolin A | 4611-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Ophiobolin A
• 英文别名: (7E,18R)-3-hydroxy-5-oxo-14,18-epoxyophiobola-7,19-dien-25-al；(+)-ophiobolin A；orphiobolin A；(18R)-14,18-epoxy-3-hydroxy-5-oxo-ophiobola-7,19-dien-25-al；(1'R,2S,3S,3'S,4'R,5R,7'S,8'E,11'R)-4'-hydroxy-1',3,4'-trimethyl-5-(2-methylprop-1-enyl)-6'-oxospiro[oxolane-2,12'-tricyclo[9.3.0.03,7]tetradec-8-ene]-8'-carbaldehyde
• CAS: 4611-05-6；24034-72-8；90411-19-1
• 化学式: C₂₅H₃₆O₄
• 分子量: 400.558
• InChiKey: MWYYLZRWWNBROW-BDZRSQQBSA-N

物化性质

• 熔点：
  182°C
• 沸点：
  443.19°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0278 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达10mg/ml）
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下，该物质是稳定的。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301,H312 + H332
• 危险性防范说明：
  P261,P280

制备方法与用途

概述

蛇孢菌素A（OphA）是一种由双极霉属真菌产生的二倍半萜化合物，已被证实具有在多种实体瘤中发挥抗癌作用的效果。然而，在直肠癌中的具体作用尚未明确。

生物活性

Ophiobolin A 是一种真菌代谢产物和植物毒素，作为有效的、不可逆的钙调素激活环核苷酸磷酸二酯酶抑制剂，其 IC50 值为 9 μM。此外，Ophiobolin A 还具有抗菌和抗癌作用。

靶点

IC50: 9 μM (钙调素激活环核苷酸磷酸二酯酶)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ophiobolin A 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 以51%的产率得到3-anhydro-ophiobolin A
  参考文献：
  名称：

  Fungal metabolite ophiobolin A as a promising anti-glioma agent: In vivo evaluation, structure–activity relationship and unique pyrrolylation of primary amines

  摘要：

  Glioblastoma, the most common form of malignant primary brain tumor, is characterized by resistance to apoptosis, which is largely responsible for the low effectiveness of the classical chemotherapeutic approaches based on apoptosis induction in cancer cells. Previously, a fungal secondary metabolite ophiobolin A was found to have significant activity against apoptosis-resistant glioblastoma cells through the induction of a non-apoptotic cell death, thus, offering an innovative strategy to combat this type of cancer. The current work describes the results of a preliminary evaluation of ophiobolin A in an in vivo glioblastoma model and its chemical derivatization to establish first synthetically generated structure-activity relationship. The synthetic work has also led to the discovery of a unique reaction of ophiobolin A with primary amines suggesting the possibility of pyrrolylation of lysine residues on its intracellular target protein(s). (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.08.066
• 作为产物：
  描述：

  1-((1R,2S,3R,5S)-2-{[(2R,4S,5S,6R,7R)-6-allyl-2-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl-4,7-dimethyl-1-oxaspiro[4.4]non-7-yl]methyl}-5-tert-butyldiphenylsilyloxy-3-hydroxy-3-methylcyclopentyl)ethanone 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 草酰氯 、 萘 、 四丁基氟化铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 lithium 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 Ophiobolin A
  参考文献：
  名称：

  （+）-蛇夫啉A的对映选择性全合成

  摘要：

  描述了（+）-ophiobolin A的对映选择性全合成。这种全合成的特征是通过立体选择性分子内Hosomi-Sakurai环化反应来构建（+）-ophiobolin A的螺旋CD环，利用Utimoto报道的反应将A环连接至CD环，以及构建ophiobolin通过闭环复分解（RCM）进行的八元碳环，这是本研究中首次进行。该成功的RCM反应需要使用在C5位含有苄氧基或甲氧基甲氧基且在C6位含有异丙烯基或其羟基化形式的底物。

  DOI：

  10.1002/chem.201204119

文献信息

• [EN] CDP PROTEIN SECRETION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SÉCRÉTION DE PROTÉINE CDP
  申请人：KEZAR LIFE SCIENCES

  公开号：WO2019191527A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  rovided herein are compounds that inhibit protein secretion, e.g., via inhibition of Sec61. Also provided are compositions of the inhibitor compounds, and methods of using these inhibitors. The compounds disclosed herein can be used, e.g., for the treatment of cancer, arthritis, and/or inflammation.

  根据您的要求，以下是翻译结果： "本文提供了抑制蛋白质分泌的化合物，例如通过抑制Sec61。还提供了抑制剂化合物的组合物和使用这些抑制剂的方法。此处披露的化合物可用于治疗癌症、关节炎和/或炎症。"
• [EN] TRIAZACYCLODODECANSULFONAMIDE ("TCD")-BASED PROTEIN SECRETION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SÉCRÉTION DE PROTÉINE À BASE DE TRIAZACYCLODODÉCANSULFONAMIDE ("TCD")
  申请人：KEZAR LIFE SCIENCES

  公开号：WO2019178510A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  Provided herein are triazacyclododecansulfonamide ("TCD")-based protein secretion inhibitors, such as inhibitors of Sec61, methods for their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods for using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds disclosed herein may be used, for example, in the treatment of diseases including inflammation and/or cancer.

  本文提供了基于三氮杂环十二烷磺酰胺（"TCD"）的蛋白质分泌抑制剂，例如Sec61的抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用它们的方法。例如，本文提供了符合Formula（I）的化合物及其药用盐和包括它们的组合物。本文披露的化合物可以用于治疗炎症和/或癌症等疾病。
• Fusicoccane Derivatives and Methods
  申请人：Florida State University Research Foundation, Inc.

  公开号：US20180312518A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Provided are fusicoccane derivatives and methods of making fusicoccane derivatives. The methods may include contacting a tethered chromophore with light to initiate a photoinduced pericyclic reaction cascade to form a 5-8-5 carbotricycle. The 5-8-5 carbotricycle may be further functionalized.

  提供的是fusicoccane衍生物以及制备fusicoccane衍生物的方法。这些方法可能包括用光照射束缚色素以启动光诱导的周环反应级联，形成5-8-5碳三环。5-8-5碳三环可以进一步官能化。
• [EN] AMIDE SUBSTITUTED THIAZOLES AS PROTEIN SECRETION INHIBITORS<br/>[FR] THIAZOLES À SUBSTITUTION AMIDE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA SÉCRÉTINE PROTÉIQUE
  申请人：KEZAR LIFE SCIENCES

  公开号：WO2019046668A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  Provided herein are thiazole carboxamide protein secretin inhibitors, such as inhibitors of Sec61, methods for their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods for using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds disclosed herein may be used, for example, in the treatment of diseases including inflammation and/or cancer.

  本文提供了噻唑羧酰胺蛋白质分泌抑制剂，例如Sec61的抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物的公式（I）：及其药用盐和包含这些化合物的组合物。本文披露的化合物可以用于治疗炎症和/或癌症等疾病。
• Single dish gradient screening of small molecule localization
  作者：Paolo Beuzer、Joshua Axelrod、Lynnie Trzoss、Willam Fenical、Ramesh Dasari、Antonio Evidente、Alexander Kornienko、Hu Cang、James J. La Clair

  DOI：10.1039/c6ob01418f

  日期：——

  Understanding trafficking in cells and tissues is one of the most critical steps in exploring the mechanisms and modes of action (MOAs) of a small molecule. Typically, deciphering the role of concentration presents one of the most difficult challenges associated with this task. Herein, we present a practical solution to this problem by developing concentration gradients within single dishes of cells

  了解细胞和组织的运输是探索小分子作用机制和模式 (MOA) 的最关键步骤之一。通常，破译注意力的作用是与此任务相关的最困难的挑战之一。在此，我们通过在单个细胞培养皿中形成浓度梯度来提出解决该问题的实用解决方案。我们通过评估由两类天然产物开发的荧光标记探针来演示该方法，这些天然产物已被 STORM 超分辨率显微镜鉴定为潜在的抗癌先导化合物。