19-(tert-butyldimethylsiloxy)androst-4-ene-3,17-dione | 67703-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 19-(tert-butyldimethylsiloxy)androst-4-ene-3,17-dione
• 英文别名: 19-t-Butyldimethylsiloxy-4-androstene-3,17-dione；(8R,9S,10S,13S,14S)-10-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-13-methyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 67703-42-8
• 化学式: C₂₅H₄₀O₃Si
• 分子量: 416.676
• InChiKey: VNYVXPVAMOILSK-MNUZBTPPSA-N

物化性质

• 沸点：
  495.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.09
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  19-(tert-butyldimethylsiloxy)androst-4-ene-3,17-dione 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 氢氟酸 、 potassium acetate 、 potassium hydrogencarbonate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 雌酚酮
  参考文献：
  名称：

  Njar, Vincent C. O.; Spiteller, Gerhard; Wicha, Jerzy, Heterocycles, 1989, vol. 28, # 2, p. 1051 - 1060

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3β-acetoxy-19-(tert-butyldimethylsiloxy)androst-5-en-17β-ol 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 叔丁基过氧化氢 、 lithium aluminium tetrahydride 、 重铬酸吡啶 、 三氯化铝 、 Celite 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 89.92h， 生成 19-(tert-butyldimethylsiloxy)androst-4-ene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Deuterium-Labeled Androst-5-ene-17.BETA.,19-diol and Its 4-Ene Isomer as Internal Standards for the Determination of the 19-Oxygenation of Aromatase Inhibitors Using GC-MS.

  摘要：

  [3β, 7, 7, 17α-2H4]Androst-5-ene-17β, 19-diol (6)和[3, 3, 7, 7, -2H4]androst-4-ene-17β, 19-diol (15-d4)被合成为气相色谱-质谱分析的内部标准，用于使用人胎盘芳香化酶对雄甾-5-烯-17-酮（1）及其4-烯异构体2（雌激素生物合成的抑制剂）的19-羟基化反应进行分析。用Zn-NaI-D2O处理[7, 7-2H2]3β-对甲苯磺酸酯3，然后用NaBD4

  DOI：

  10.1248/cpb.47.263

文献信息

• Studies on dimethyl-tert-butylsilyl ethers of steroid.
  作者：HIROSHI HOSODA、KOUWA YAMASHITA、HIROMITSU SAGAE、TOSHIO NAMBARA

  DOI：10.1248/cpb.23.2118

  日期：——

  In order to obtain the more precise knowledge on the nature of the dimethyl-tert-butylsilyloxy linkage, several steroid silyl ethers were prepared. The rate of acid-catalyzed hydrolysis was determined with the typical steroid derivatives. Convenient syntheses of 3β-hydroxy-4-androsten-17-one have also been described.

  为了更精确地了解二甲基叔丁基硅氧键的性质，制备了几种类固醇硅醚。通过典型的类固醇衍生物测定了酸催化水解的速率。同时，还描述了3β-羟基-4-雄烯-17-酮的便捷合成方法。
• Cleavage of tert-butyldimethylsilyl ethers by tetrafluoroborate salts
  作者：Brian W. Metcalf、Joseph P. Burkhart、Karin Jund

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)93617-7

  日期：1980.1

  Primary and secondary alcohols can be regenerated from their corresponding tert-butyl silyl ethers by treatment with tetrafluoroborate salts.

  伯醇和仲醇可以通过用四氟硼酸盐处理而从它们相应的叔丁基甲硅烷基醚再生。
• [EN] NEUROACTIVE 19-ALKOXY-17-SUBSTITUTED STEROIDS, PRODRUGS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT USING SAME<br/>[FR] STÉROÏDES NEUROACTIFS 19-ALCOXY-17-SUBSTITUÉS, PROMÉDICAMENTS ASSOCIÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT LES UTILISANT
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2014100228A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present disclosure is generally directed to neuroactive 19-alkoxy-17-substituted steroids as referenced herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, for use as, for example, an anesthetic, and/or in the treatment of disorders relating to GABA function and activity. The present disclosure is further directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本公开涉及神经活性19-烷氧基-17-取代类固醇，以及其药学上可接受的盐，用于例如麻醉和/或治疗与GABA功能和活性相关的疾病。本公开进一步涉及包含这些化合物的制药组合物。
• Synthesis and Biochemical Studies of 19-Oxygenated Derivatives of 6.ALPHA.- and 6.BETA.-Methylandrostenediones as Catalytic Probes for the Active Site of Aromatase.
  作者：Mitsuteru NUMAZAWA、Akiko YOSHIMURA

  DOI：10.1248/bpb.23.1059

  日期：——

  To gain insight into the binding aspects of 6α- and 6β-methylandrostenediones (1 and 2), potent competitive inhibitors and effective substrates of aromatase, at the active site of the enzyme, we synthesized their 19-hydroxy and 19-oxo derivatives to determine their inhibition of aromatase activity as well as their aromatization rates in human placental microsomes. The 6β- and 6α-methyl-19-ols 12 and 13 were produced from 19-(tert-butyl-dimethylsiloxy)androstenedione (6) in 6 steps in which the Grignard reaction of 5α, 6α-epoxy steroid 8 with CH3MgBr was employed as a key reaction. Oxidation of the 19-ols 12 and 13 yielded the corresponding 19-als 14 and 15. The 6α-methyl steroids 13 and 15 were good competitive inhibitors of aromatase (Ki≤100 nM), and their aromatization rates obtained by gas chromatography-mass spectrometric analysis were 110 and 205pmol/min/mg protein, respectively. In contrast, the 6β-methyl isomers 12 and 14 were non-competitive inhibitors, with Ki values of more than 500 nM, and they were aromatized at rates of 16 and 20 pmol/min/mg protein, respectively. These results reveal that there is a marked difference in binding to the active site between the 19-oxygenated 6α-methyl and 6β-methyl inhibitors where the binding manner of the 6α-steroids, rather than the 6β-isomers, is suitable as a substrate for aromatase.

  6α- 和 6β- 甲基雄烯二酮（1 和 2）是芳香化酶的强效竞争性抑制剂和有效底物，为了深入了解它们与芳香化酶活性位点的结合情况，我们合成了它们的 19- 羟基和 19- 氧代衍生物，以确定它们对芳香化酶活性的抑制作用以及它们在人类胎盘微粒体中的芳香化率。6β-和 6α-甲基-19-醇 12 和 13 是由 19-（叔丁基-二甲基硅氧基）雄烯二酮（6）经 6 个步骤合成的，其中 5α、6α-环氧类固醇 8 与 CH3MgBr 的格氏反应被用作关键反应。19- 醇 12 和 13 氧化生成相应的 19-醛 14 和 15。6α- 甲基类固醇 13 和 15 是芳香化酶的良好竞争性抑制剂（Ki≤100 nM），通过气相色谱-质谱分析获得的芳香化率分别为 110 和 205pmol/min/mg。相反，6β-甲基异构体 12 和 14 是非竞争性抑制剂，Ki 值超过 500 nM，它们的芳香化率分别为 16 和 20 pmol/min/mg。这些结果表明，19-氧代 6α- 甲基和 6β- 甲基抑制剂与活性位点的结合存在明显差异，其中 6α- 类固醇而非 6β- 异构体的结合方式适合作为芳香化酶的底物。
• Androst-4-en-19-ols
  申请人：Richardson-Merrell Inc.

  公开号：US04239681A1

  公开（公告）日：1980-12-16

  Derivatives of androst-4-en-19-ol are useful for enhancing libido and related psychic attitudes.

  安德洛斯特-4-烯-19-醇的衍生物对于提高性欲和相关的心理态度是有用的。