methyl (2S,3R)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-hydroxybutyrate | 57224-63-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苏氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S,3R)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-hydroxybutyrate
• 英文别名: (2S,3R)-methyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-hydroxybutanoate；Cbz-Thr-OMe；N-carbobenzyloxy-L-threonine methyl ester；methyl ((benzyloxy)carbonyl)-L-threoninate；methyl (2S,3R)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-hydroxybutanoate；N-Cbz-l-threonine methyl ester；methyl (2S,3R)-3-hydroxy-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoate
• CAS: 57224-63-2
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₅
• 分子量: 267.282
• InChiKey: OPZWAOJFQFYYIX-KOLCDFICSA-N

物化性质

• 熔点：
  92-94 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -18 º (c=1, MeOH)
• 沸点：
  410.46°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2100 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

应用

N-苄氧羰酰基-L-苏氨酸甲酯可用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。

制备

1. 第一步：在1000毫升三口烧瓶中加入70克L-苏氨酸和500毫升甲醇。控制温度低于0℃，滴加64毫升氯化亚砜。滴加完毕后，加热回流4小时。在55℃下减压蒸馏至干燥，得到L-苏氨酸甲酯盐酸盐油状物100克（以产率100%计算）。

2. 第二步：在2升烧杯中加入L-苏氨酸甲酯盐酸盐100克、600毫升水。用碳酸氢钠调节pH至碱性，滴加z-cl 110克，并用2摩尔/升的氢氧化钠溶液将pH调整到8-9之间反应。反应完成后，加入乙酸乙酯1升萃取，用水500毫升洗涤一次，再用饱和盐水500毫升洗涤一次。用100克无水硫酸钠干燥后抽滤，并减压蒸馏至固体析出。添加600毫升石油醚结晶，抽滤，烘干得到N-苄氧羰酰基-L-苏氨酸甲酯140克，产率89.1%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S,3R)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-hydroxybutyrate 在 4-二甲氨基吡啶 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 Z-O-(叔丁基二甲基硅基)-L-苏氨酸
  参考文献：
  名称：

  Synthetic study of cis-3-amino-4-(1-hydroxyalkyl)azetidin-2-ones using L-aspartic acid as a chiral synthon.

  摘要：

  描述了从 L-天冬氨酸立体选择性合成顺-3-氨基-4-(1-羟烷基)氮杂环丁烷-2-酮。由氮杂环丁烷-2-酮和亚硝酸异戊酯制备的3-氧亚氨基-氮杂环丁烷-2-酮通过氢化获得具有3, 4-顺式立体化学的热力学不稳定异构体，是合成各种替代品单环内酰胺的关键中间体。此外，还合成了一些简单的单环内酰胺类似物。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.2732
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-3-methylaziridine-1,2-dicarboxylic acid 1-benzylester 2-methyl ester 在 三氟化硼乙醚 、 水 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 methyl (2S,3R)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-hydroxybutyrate
  参考文献：
  名称：

  海洋代谢物树干酰胺A的全合成和立体化学修订。

  摘要：

  细胞毒Lissoclinum sp。的分离。1996年报道了代谢产物树干酰胺A。在1999年完成全部合成后，很明显必须对该海洋天然产物的结构进行修改。现在，我们报告在完全合成中首次制备实际的树干酰胺A的过程，可以明确地证明其结构和立体化学性质。我们合成策略的重点是路易斯酸辅助的氮丙啶开环，该开环用于制备新型的反向预炔化的丝氨酸和苏氨酸侧链，以及在大环骨架上有效的恶唑啉-噻唑啉互变。此外，通过互补合成方案制备的几种立体异构体可用于说明我们方法的一般范围并确认构型分配。

  DOI：

  10.1021/jo9914566

文献信息

• Simple and Practical Real-Time Analysis of Solid-Phase Reactions by Thin-Layer Chromatography
  作者：Cheng-Chung Wang、Chia-Hui Wu、Chun Chen、Su-Ching Lin

  DOI：10.1055/s-0036-1592008

  日期：2018.7

  molecules; however, studying such reactions is difficult due to the lack of a convenient monitoring method. By using thin-layer chromatography in conjunction with a photolabile linker on a resin, we developed a convenient and simple method for monitoring solid-phase reactions in real time by thin-layer chromatography. This method provides a user-friendly protocol for examining reaction conditions for solid-state

  固相合成是一种实用的方法，可以简化大量天然分子制备过程中耗时且常规的纯化步骤；然而，由于缺乏方便的监测方法，研究这些反应很困难。通过将薄层色谱与树脂上的光不稳定接头结合使用，我们开发了一种方便且简单的方法，通过薄层色谱实时监测固相反应。该方法提供了一个用户友好的协议，用于检查固态合成的反应条件。
• Synthesis, conformation and glycosylation reaction of substituted 2,6-dioxabicyclo[3.1.1]heptanes:1,3-anhydro-2,4-di-O-benzyl-α-l-arabinopyranose
  作者：Yuguo Du、Fanzuo Kong

  DOI：10.1016/0008-6215(95)00161-l

  日期：1995.10

  outcome, while glycosylation of the 1,3-anhydro galacto- (19) and manno-pyranose (24) analogues afforded predominantly 1,3-trans ring opening products. Conformational analysis of 10, 19 and 24 revealed that the C-5 head of 10 is flexible. The conformation of 10 in solution is close to E2 while 19 and 24 prefer the B2,5 form.

  摘要通过闭环3-O-乙酰基-2,4-二-O-苄基-α，β-1-阿拉伯吡喃糖基氯（9）的闭环反应，得到标题为1,3-脱水糖（10）的晶体。由甲基β-1-阿拉伯吡喃糖苷经一系列涉及初始选择性3-O-烯丙基化的反应制备。10的甲醇分解得到作为主要产物的1，3-顺式排列的甲基2，4-二-O-苄基-α-1-阿拉伯吡喃糖苷。10与1,2：3,4-二-O-异亚丙基-α-d-吡喃半乳糖或丝氨酸衍生物的糖基化导致相同的立体化学结果，而1,3-脱水半乳糖（19）和甘露糖基的糖基化-吡喃糖（24）类似物主要提供1,3-反式开环产物。对10、19和24进行的构象分析显示，C-5头10灵活。
• Indium(III) Iodide-Catalyzed Stereoselective Synthesis of β-Glucopyranosides by Using a Glucosyl Fluoride Donor with 2-O-Benzoyl-3,4,6-Tri-O-Benzyl Protection
  作者：Lan Yu、Weihua Xue、Teng Ma、Changwei Li、Zhan-xin Zhang、Zhaoyan Wang

  DOI：10.1055/s-0036-1589121

  日期：2017.12

  a novel protocol for glucosylation by adopting a glucosyl fluoride donor with 2-O-benzoyl-3,4,6-tri-O-benzyl protection. The protocol is useful for the ready assembly of β-linked functional glycoconjugates, and the reaction accommodates a broad range of substrates. Conveniently, water-tolerant and commercially available InI3 is used as a catalyst, and no other additional reagent is required. The method

  我们通过采用具有 2-O-benzoyl-3,4,6-tri-O-benzyl 保护的葡糖基氟供体开发了一种新的糖基化方案。该协议可用于 β 连接的功能性糖缀合物的现成组装，并且该反应适用于广泛的底物。方便的是，耐水和市售的 InI3 用作催化剂，不需要其他额外的试剂。该方法涉及一个有趣的葡萄糖酰氟活化过程，特别是允许立体选择性构建带有选择性可去除的 2-O-苯甲酰基的部分苄基化吡喃葡萄糖苷，其作为糖基受体具有巨大的潜力，可进一步构建 1,2-糖苷键.
• Stereoselective Synthesis of 2-<i>C</i>-Acetonyl-2-Deoxy-<scp>d</scp>-Galactosides using 1,2-Cyclopropaneacetylated Sugar as Novel Glycosyl Donor
  作者：Qiang Tian、Liyan Xu、Xiaofeng Ma、Wei Zou、Huawu Shao

  DOI：10.1021/ol902732w

  日期：2010.2.5

  1,2-Cyclopropaneacetylated sugar is an effective glycosyl donor, which reacted with various glycosyl acceptors including monosaccharides, amino acids and other alcohols in the presence of BF3•OEt2 or TMSOTf. The glycosylation is stereoselective in favor of β-anomeric products with BF3•OEt2 as catalyst, whereas TMSOTf-catalyzed glycosylation prefers the α-anomeric products. 2-C-Acetonyl-2-deoxy-d-galactosides

  1,2-环丙烷乙酰化糖是一种有效的糖基供体，在BF 3 •OEt 2或TMSOTf存在下，它可以与各种糖基受体（包括单糖，氨基酸和其他醇）反应。糖基化具有立体选择性，有利于以BF 3 •OEt 2为催化剂的β-异头物，而TMSOTf催化的糖基化则更优选α-异头物。2- Ç -Acetonyl -2-脱氧d以良好产率得到-galactosides。
• Stereoselective Synthesis of 2-<i>C</i>-Branched (Acetylmethyl) Oligosaccharides and Glycoconjugates: Lewis Acid-Catalyzed Glycosylation from 1,2-Cyclopropaneacetylated Sugars
  作者：Qiang Tian、Liang Dong、Xiaofeng Ma、Liyan Xu、Changwei Hu、Wei Zou、Huawu Shao

  DOI：10.1021/jo1016579

  日期：2011.2.18

  selectivity under both conditions. The stereoselectivities of glycosylation depend on the reactivity of donor sugars and Lewis acid catalyst, which effectively dictated the glycosylation pathways. The evidence suggests that galactosyl donors (e.g., 7) can undergo SN1 pathway with a strong Lewis acid (TMSOTf) and SN2 pathway under BF3·Et2O, whereas the glucosyl donors (e.g., 8 and 10) followed SN2 pathway.

  在路易斯酸存在下，作为糖基供体的1,2-环丙烷乙酰化的糖与一系列糖基受体（单糖，氨基酸和其他醇）反应，生成寡糖和含有2- C-乙酰甲基糖的糖缀合物。当使用TMSOTf作为催化剂时，半乳糖基供体具有良好的出色的α选择性，而当BF 3 ·Et 2 O被用作催化剂时，半乳糖基供体具有中等至良好的β选择性。然而，葡糖基供体在两种条件下均产生β-排他性选择性。糖基化的立体选择性取决于供体糖和路易斯酸催化剂的反应性，这有效地决定了糖基化途径。有证据表明，半乳糖基供体（例如7）可以经历小号Ñ 1个通路与强路易斯酸酯（TMSOTf）和S Ñ 2通路BF下3 ·的Et 2 O，而葡糖供体（例如，8和10），接着小号ñ 2途径。立体选择性也相应于通过2- C-乙酰甲基和糖基化中的异头碳鎓中间体形成的C2'-乙缩醛中间体的形成。