benzyl ((2R,3R)-3-(tert-butoxy)-1-hydroxybutan-2-yl)carbamate | 41955-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl ((2R,3R)-3-(tert-butoxy)-1-hydroxybutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(2R,3R)-1-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]butan-2-yl]carbamate
• CAS: 41955-11-7
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₄
• 分子量: 295.379
• InChiKey: QSOMZTMXZXFBMT-TZMCWYRMSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.088±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl ((2R,3R)-3-(tert-butoxy)-1-hydroxybutan-2-yl)carbamate 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以100%的产率得到(2R,3R)-2-amino-3-(tert-butoxy)butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  一种Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨醇的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种Fmoc‑O‑叔丁基‑L‑苏氨醇的合成方法。主要解决Fmoc‑thr(tbu)‑oh在硼氢化钠还原过程中，反应温度要求严格，且FMoc保护基团已分解，从而导致产率低，成本高的技术问题。本发明的合成方法包括以下步骤：a.L‑苏氨酸与氯化亚砜反应得到L‑苏氨酸甲酯盐酸盐；b.L‑苏氨酸甲酯盐酸盐在氢氧化钠作用下与氯甲酸苄酯反应得到z‑thr‑ome；c.Z‑thr‑ome在二氯甲烷，浓硫酸存在下，通入异丁烯反应，处理得到z‑thr(tbu)‑ome；d.Z‑thr(tbu)‑ome在丙酮和水存在的情况下，加入碱，皂化得到z‑thr(tbu)‑oh；e.Z‑thr(tbu)‑oh在四氢呋喃中，用硼氢化钠还原得到z‑thr(tbu)‑ol；f.z‑thr(tbu)‑ol在甲醇中氢化得到H‑thr(tbu)‑ol；g.H‑thr(tbu)‑ol加入芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺得到Fmoc‑O‑叔丁基‑L‑苏氨醇。

  公开号：

  CN106631900A
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氧代-1-吡咯烷基N-[(苄氧基)羰基]-O-(2-甲基-2-丙基)苏氨酸酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 benzyl ((2R,3R)-3-(tert-butoxy)-1-hydroxybutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过蛋白原性侧链有效获得对映体纯的γ4-氨基酸，并研究混合肽螺旋中γ4-Asn和γ4-Ser的结构

  摘要：

  由α-和β-氨基酸组成的杂合肽最近已成为一类新型的肽折叠剂。相比较而言，γ的组成γ-和混合γ-肽4 -氨基酸比其β-对应物少的研究。然而，最近的研究表明，γ 4 -氨基酸有较高的倾向折叠成有序的螺旋结构。作为氨基酸侧链的官能团起到生物上下文中的关键作用，本研究的目的是调查γ的有效合成4 -残基与官能蛋白原侧链和在混合的肽序列的结构分析。在这里，各种N-末端和C-末端游离-γ的有效和对映体纯合成4-残基，从苄基酯（COOBzl）起始Ñ -Cbz保护的（ë）- α，报道β不饱和γ氨基通过在单锅催化氢化多个氢解和双键还原酸。8未受保护的γ的结晶构象，4 -氨基酸（γ 4 -Val，γ 4 -Leu，γ 4 -Ile，γ 4 -Thr（O吨丁基），γ 4 -Tyr，γ 4 -Asp（O吨卜），γ 4 -Glu（O吨丁基），和γ-AIB）显示，这些氨基酸通过一个螺旋利于笨拙沿着中心Ç构象γ  Ç β键。来研究γ行为4

  DOI：

  10.1002/chem.201302732

文献信息

• [EN] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH<br/>[FR] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES COMME INHIBITEURS D'IDH MUTANTE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014141104A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The invention is directed to a formula (I), or a pharmamceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b and R3-R7 are herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  这项发明涉及一种式(I)的配方，或其药用可接受的盐，其中R1、R2a、R2b和R3-R7在此处。该发明还涉及含有式(I)化合物的组合物，以及在抑制具有新型活性的突变IDH蛋白中使用这种化合物的用途。该发明还涉及在治疗与这种突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱中使用式(I)化合物，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• Substituted 2-arylimino heterocycles and compositions containing them, for use as progesterone receptor binding agents
  申请人：Bayer Corporation

  公开号：US06353006B1

  公开（公告）日：2002-03-05

  This invention relates to 2-arylimino heterocycles, including 2-arylimino-1,3-thiazolidines, 2-arylimino-2,3,4,5-tetrahydro-1,3-thiazines, 2-arylimino-1,3-thiazolidin-4-ones, 2-arylimino-1,3-thiazolidin-5-ones, and 2-arylimino-1,3-oxazolidines, and their use in modulating progesterone receptor mediated processes, and pharmaceutical compositions for use in such therapies.

  这项发明涉及2-芳基亚胺杂环化合物，包括2-芳基亚胺-1,3-噻唑啉、2-芳基亚胺-2,3,4,5-四氢-1,3-噻嗪、2-芳基亚胺-1,3-噻唑啉-4-酮、2-芳基亚胺-1,3-噻唑啉-5-酮和2-芳基亚胺-1,3-噁唑啉，以及它们在调节孕激素受体介导的过程中的应用，以及用于这类治疗的药物组合物。
• Discovery of new small molecule inhibitors targeting isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) with blood-brain barrier penetration
  作者：Hengyi Cao、Guangya Zhu、Lin Sun、Ge Chen、Xinxin Ma、Xiao Luo、Jidong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111694

  日期：2019.12

  significant portion of gliomas and glioblastomas, it is important that IDH1 inhibitors have to be brain penetrant to treat IDH1-mutant brain tumors. Here we report the efforts to design and synthesize a novel serial of mutant IDH1 inhibitors with improved activity and the blood-brain barrier (BBB) penetration. We show that compound 5 exhibits good brain exposure and potent 2-HG inhibition in a HT1080-derived

  异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）催化异柠檬酸向α-酮戊二酸的转化，是三羧酸循环（TCA）中的关键酶之一。在多种癌症中，已经发现IDH1中Arg132处的热点突变通过进一步将α-酮戊二酸（α-KG）转化为2-羟基戊二酸（2-HG）来改变IDH1的功能。因为IDH1突变发生在神经胶质瘤和胶质母细胞瘤的大部分中，所以重要的是IDH1抑制剂必须具有渗透性，才能治疗IDH1突变的脑瘤。在这里，我们报告了设计和合成一系列具有改进的活性和血脑屏障（BBB）渗透性的突变IDH1抑制剂的努力。我们显示，在HT1080衍生的小鼠异种移植模型中，化合物5表现出良好的大脑暴露能力和有效的2-HG抑制作用，
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MUTANT IDH INHIBITORS
  申请人：INTEGRAL BIOSCIENCES PRIVATE LIMITED

  公开号：US20200206233A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  The present disclosure relates generally to compounds useful in treatment of conditions associated with mutant isocitrate dehydrogenase (mt-IDH), particularly mutant IDH1 enzymes. Specifically, the present invention discloses compound of formula (IA), which exhibits inhibitory activity against mutant IDH1 enzymes. Method of treating conditions associated with excessive activity of mutant IDH1 enzymes with such compound is disclosed. Uses thereof, pharmaceutical composition, and kits are also disclosed.

  本公开涉及一般用于治疗与突变异柠檬酸脱氢酶（mt-IDH）相关的疾病的化合物，特别是突变IDH1酶。具体地，本发明揭示了式（IA）的化合物，该化合物对突变IDH1酶表现出抑制活性。还公开了使用该化合物治疗与突变IDH1酶过度活性相关的疾病的方法。此外，还公开了其用途、药物组合物和试剂盒。
• Optimization of 3-Pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as Orally Bioavailable and Brain Penetrant Mutant IDH1 Inhibitors
  作者：Qian Zhao、James R. Manning、James Sutton、Abran Costales、Martin Sendzik、Cynthia M. Shafer、Julian R. Levell、Gang Liu、Thomas Caferro、Young Shin Cho、Mark Palermo、Gregg Chenail、Julia Dooley、Brian Villalba、Ali Farsidjani、Jinyun Chen、Stephanie Dodd、Ty Gould、Guiqing Liang、Kelly Slocum、Minying Pu、Brant Firestone、Joseph Growney、Tycho Heimbach、Raymond Pagliarini

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00182

  日期：2018.7.12

  Mutant isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) is an attractive therapeutic target for the treatment of various cancers such as AML, glioma, and glioblastoma. We have evaluated 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as mutant IDH1 inhibitors that bind to an allosteric, induced pocket of IDH1R132H. This Letter describes SAR exploration focused on improving both the in vitro and in vivo metabolic stability of

  突变异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）是治疗各种癌症（例如AML，神经胶质瘤和胶质母细胞瘤）的有吸引力的治疗靶标。我们已经评估了3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones作为与IDH1 R132H的变构，诱导口袋结合的突变IDH1抑制剂。这封信描述了针对改善化合物的体外和体内代谢稳定性的SAR探索，从而将19鉴定为有效的和选择性的突变IDH1抑制剂，该IDH1抑制剂已证明在啮齿动物中具有大脑渗透性和出色的口服生物利用度。在临床前患者衍生的IDH1突变异种移植肿瘤模型研究中，19 有效地抑制了生物标记物2-HG的产生。