Toluene-4-sulfonic acid (2R,4R)-2-(2,4-dichloro-phenyl)-2-[1,2,4]triazol-1-ylmethyl-[1,3]dioxolan-4-ylmethyl ester | 113770-65-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Toluene-4-sulfonic acid (2R,4R)-2-(2,4-dichloro-phenyl)-2-[1,2,4]triazol-1-ylmethyl-[1,3]dioxolan-4-ylmethyl ester
• 英文别名: [(2R,4R)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-YL]methyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 113770-65-3
• 化学式: C₂₀H₁₉Cl₂N₃O₅S
• 分子量: 484.36
• InChiKey: USLNGHIZGCHFQQ-UZLBHIALSA-N

物化性质

• 沸点：
  657.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Toluene-4-sulfonic acid (2R,4R)-2-(2,4-dichloro-phenyl)-2-[1,2,4]triazol-1-ylmethyl-[1,3]dioxolan-4-ylmethyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 sodium hydride 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[4-[4-[[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]aniline
  参考文献：
  名称：

  伊曲康唑侧链类似物：抑制内皮细胞增殖、血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 糖基化和刺猬信号转导的构效关系研究

  摘要：

  伊曲康唑是一种抗真菌药物，最近发现它具有有效的抗血管生成活性和抗刺猬 (Hh) 通路活性。为了寻找更有效的伊曲康唑类似物并了解抗血管生成和 Hh 靶向活性的构效关系，我们合成了 25 种伊曲康唑侧链类似物，并在髓母细胞瘤 (MB) 培养物中测定了对内皮细胞增殖和 Gli1 转录的抑制作用. 通过这项分析，我们确定了抑制内皮细胞增殖和 Hh 通路以及最近发现被伊曲康唑抑制的 VEGFR2 糖基化作用更强的类似物。对这些活性的 SAR 分析表明，类似物对 VEGFR2 糖基化的有效活性通常由在 α 或 β 位置分支的组成中至少四个碳的侧链驱动。靶向 Hh 通路的 SAR 趋势与 HUVEC 增殖或 VEGFR2 糖基化相关的趋势不同。这些结果还表明，修改仲丁基侧链可导致伊曲康唑生物活性的增强。

  DOI：

  10.1021/jm200944b
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-1,3-二氧环戊基-4-甲醇对甲基苯磺酸酯 在 盐酸 、 三氟甲磺酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 Toluene-4-sulfonic acid (2R,4R)-2-(2,4-dichloro-phenyl)-2-[1,2,4]triazol-1-ylmethyl-[1,3]dioxolan-4-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2RS,4RS-1-[2-Phenyl-4-[2-(2-trifluromethoxy-phenoxy)-ethyl]-1,3-dioxolan-2-yl-methyl]-1H-1,2,4-triazole Derivatives as Potent Inhibitors of Brassinosteroid Biosynthesis

  摘要：

  生长素是影响植物生长和发育多个方面的重要植物激素。为了通过使用特定的生物合成抑制剂来调节植物组织中的生长素水平，我们进行了系统性的搜索以寻找特定的生长素生物合成抑制剂。基于酮康唑骨架合成的三唑衍生物揭示了一系列新型的生长素生物合成抑制剂（YCZ系列）。为了探索这一合成系列的结构-活性关系，我们现在报告了在1,3-二恶烷骨架的2位上具有不同芳香结构的新三唑衍生物的合成。我们发现分子的芳香取代基的变化显著影响抑制活性。结构-活性关系研究表明，4-氯苯基类似物是最有效的生长素生物合成抑制剂，其IC50值大约为0.12 ± 0.04 µM，而大体积的联苯基团则对促进抑制活性产生了显著的负面影响，IC50值大于10 µM。

  DOI：

  10.3390/molecules17044460

文献信息

• 一种伊曲康唑的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司

  公开号：CN106146480B

  公开（公告）日：2019-08-06

  本发明公开了一种伊曲康唑的制备方法，采用原料廉价易得的外消旋体(±)‑环氧丙醇为原料，将其分别用三苯甲基和苄基保护两端羟基后与2,4‑二氯苯甲酰氯经酯化，然后采用硅烷基格氏加成反应和β‑硅烷基醇的消除反应将羰基还原为碳碳双键，再经碘对烯烃加成反应和立体选择性环合反应，与三氮唑钠取代、脱苄基、引入对甲苯磺酰基得到化合物9；与化合物10进行缩合反应生成伊曲康唑；整个合成过程不仅污染小，易处理，副产物少，反应选择性和纯度高，对环境友好，生产成本低，适合工业化生产；避免了现有技术中的选择性差、副产物多、收率较低、避免了使用贵重的催化剂以及环境污染大的试剂的弊端。
• 一种光学纯伊曲康唑关键中间体及合成方法 以及由该中间体合成光学纯伊曲康唑的方法
  申请人：江苏艾迪药业有限公司

  公开号：CN104774195B

  公开（公告）日：2018-09-07

  本发明公布了一种光学纯伊曲康唑关键中间体及合成方法以及由该中间体合成光学纯伊曲康唑的方法。本发明方法利用1‑(2,4‑二氯苯)‑2‑(1‑亚甲基‑1,2,4三氮唑)‑1‑酮制备了光学纯伊曲康唑关键中间体，再将光学纯伊曲康唑关键中间体制备光学纯伊曲康唑。本方法原料易得，不仅能够降低生产成本，还能够得到高纯度产品，并且，通过控制关键中间体化合物Ⅶ的光学纯，可有效控制目标产物伊曲康唑的光学纯，具有工业化价值。
• Asymmetric synthesis and effect of absolute stereochemistry of YCZ-2013, a brassinosteroid biosynthesis inhibitor
  作者：Keimei Oh、Kazuhiro Yamada、Yuko Yoshizawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.09.056

  日期：2013.12

  by a method involving diastereoselective crystallisation of the tosylate salt, followed by re-equilibration with the mother liquor and chromatography. The optical purity of four target compounds (YCZ-2013) was confirmed by chiral high-performance liquid chromatography (HPLC) and NMR. The effects of these stereoisomers on Arabidopsis stem elongation indicated that the cis isomers of 2S,4R-YCZ-2013 and

  2 RS，4 RS -1-[[2-（2,4-二氯苯基）-4-（2-（2-丙烯氧基）苯氧基甲基）-1,3-二氧戊环-2-基]甲基]-的四个立体异构体制备了新型油菜素类固醇生物合成抑制剂1 H -1,2,4-三唑（YCZ - 2013）。通过使用相应的旋光纯R和S甲苯-4-磺酸2,3-二羟丙酯（R - 4，S - 4）制备2 RS，4 R - 5和2 RS，4 S - 5的非对映异构体）。通过对甲苯磺酸盐的非对映选择性结晶，然后用母液再平衡和色谱法，获得对映体和非对映体纯的丙酮化物（5）。通过手性高效液相色谱（HPLC）和NMR证实了四种目标化合物（YCZ - 2013）的光学纯度。这些立体异构体对拟南芥茎伸长的影响表明2 S，4 R - YCZ - 2013和2 R，4 S - YCZ - 2013的顺式异构体表现出强大的抑制活性，IC 50值分别约为24±3和24±2 nM。2 S，4 S
• CHIRALLY PURE ISOMERS OF ITRACONAZOLE AND INHIBITORS OF LANOSTEROL 14A-DEMETHYLASE FOR USE AS ANGIOGENESIS INHIBITORS
  申请人：Liu Jun O.

  公开号：US20110262517A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Described herein are methods of inhibiting angiogenesis, and treating or preventing a disease or disorder (or symptoms thereof) associated with angiogenesis, wherein an anti-angiogenesis compound is administered to a subject.

  本文描述了一种抑制血管生成、治疗或预防与血管生成相关的疾病或疾病症状的方法，其中将抗血管生成化合物给予受试者。
• CHIRALLY PURE ISOMERS OF ITRACONAZOLE FOR USE AS ANGIOGENESIS INHIBITORS
  申请人：Liu Jun O.

  公开号：US20130102614A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Described herein are methods of inhibiting angiogenesis, and treating and preventing disorders associated with angiogenesis by administering anti-angiogenesis compounds to a subject.

  本文描述了通过向受试者施用抗血管生成化合物来抑制血管生成并治疗和预防与血管生成相关的疾病的方法。