2-cyano-3,11-dioxo-18β-olean-1,12-dien-30-oic acid | 944832-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2-cyano-3,11-dioxo-18β-olean-1,12-dien-30-oic acid
• 英文别名: (2S,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,12aS,14bR)-11-cyano-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,13-dioxo-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,14b-decahydropicene-2-carboxylic acid
• CAS: 944832-16-0
• 化学式: C₃₁H₄₁NO₄
• 分子量: 491.671
• InChiKey: DJZYIERQZBQQGZ-RXIIWLIMSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-197 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  631.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyano-3,11-dioxo-18β-olean-1,12-dien-30-oic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 铁粉 、 氯化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-(4-aminophenyl)-4-(2-cyano-3,11-dioxo-18β-oleana-1,12-diene-30-carbonyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  与伏立诺他的18β-甘草次酸共轭物可降解HDAC3和HDAC6，并具有增强的抗肿瘤作用。

  摘要：

  在环A上带有1-en-2-cyano-3-oxo取代的半合成18β-甘草次酸（GA）类似物具有增强的抗肿瘤作用，同时降低了HDAC3和HDAC6蛋白的水平。为了抑制HDAC蛋白和活性，我们通过将活性GA类似物2-氰基甲基3-氰基-3,11-二氧杂-18β-油酸酯-1,12-dien-30酸酯（CDODA-Me）和Vorinostat束缚在一起，开发了一种杂交分子（SAHA）。我们测试了GA与异羟肟酸混合的正确方法，结果表明，通过哌嗪连接子与SAHA共轭的GA是最佳的。通过哌嗪基团连接的CDODA-Me和SAHA的缀合物（15）是针对具有凋亡诱导作用的癌细胞的有效细胞毒性剂。化合物15比CDODA-Me和SAHA的简单组合更有效地诱导凋亡。机理研究表明，在乙酰化H3和乙酰化α-微管蛋白水平上调的情况下，15的抑制HDAC活性的效果不如SAHA，但比CDODA-Me的效果更好。化合物15通过降

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111991
• 作为产物：
  描述：

  (3beta,20beta)-3-羟基-11-氧代-齐墩果-12-烯-29-酸甲酯 在 Jones reagent 、 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.92h， 生成 2-cyano-3,11-dioxo-18β-olean-1,12-dien-30-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of methyl 2-cyano-3,12-dioxo-18β-olean-1,9(11)-dien-30-oate analogues to determine the active groups for inhibiting cell growth and inducing apoptosis in leukemia cells

  摘要：

  合成了14种具有不同C环结构的2-氰基-3,12-二氧-18β-油烯-1,9(11)-二烯-30-酸甲酯(CDODO-Me-12，10d)类似物，以确定抑制人白血病HL-60细胞增殖和诱导凋亡的活性基团。C环中需要一个不饱和基团来维持抑制细胞增殖和诱导凋亡的能力。C环中具有9(11),12-二烯的化合物10e显示出了与10d相当的诱导凋亡能力，这与其降低了c-FLIP而非Mcl-1和XIAP的水平有关。与化合物10d相比，化合物10e的耗竭谷胱甘肽能力降低。化合物10e是一种通过不同于化合物10d的作用机制发挥活性的新型活性化合物。

  DOI：

  10.1039/c4ob00703d

文献信息

• GLYCYRRHETINIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Wellington Laboratories Inc.

  公开号：EP2032594A1

  公开（公告）日：2009-03-11
• Glycyrrhetinic Acid Derivatives
  申请人：Safe Stephen H.

  公开号：US20100099760A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention relates to novel derivatives of glycyrrhetinic acid, compositions comprising said derivatives and their use in the treatment of conditions or diseases that benefit from an upregulation of PPAR&ggr; and/or a downregulation of the expression or activity of one or more specificity (Sp) proteins, such as cancer, diabetes and Huntington's disease.
• US8389573B2
  申请人：——

  公开号：US8389573B2

  公开（公告）日：2013-03-05
• [EN] GLYCYRRHETINIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'ACIDE GLYCYRRHÉTINIQUE
  申请人：WELLINGTON LAB INC

  公开号：WO2008000070A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  [EN] The present invention relates to novel derivatives of glycyrrhetimc acid of Formula (I), compositions comprising said derivatives and their use in the treatment of conditions or diseases that benefit from an upregulation of PPAR? and/or a downregulation of the expression or activity of one or more specificity (Sp) proteins, such as cancer, diabetes and Huntmgton's disease.
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide glycyrrhétinique de formule (I), des compositions comprenant lesdits dérivés et l'utilisation de ceux-ci dans le traitement d'affections ou maladies, telles que le cancer, le diabète et la maladie de Huntington, qui bénéficient d'une régulation à la hausse du PPAR? et/ou d'une régulation à la baisse de l'expression ou de l'activité d'une ou plusieurs protéines de spécificité (Sp).
• Synthesis of methyl 2-cyano-3,12-dioxo-18β-olean-1,9(11)-dien-30-oate analogues to determine the active groups for inhibiting cell growth and inducing apoptosis in leukemia cells
  作者：Xiaojing Li、Yuetong Wang、Yuan Gao、Lei Li、Xin Guo、Dan Liu、Yongkui Jing、Linxiang Zhao

  DOI：10.1039/c4ob00703d

  日期：——

  Fourteen of the methyl 2-cyano-3,12-dioxo-18β-olean-1,9(11)-dien-30-oate (CDODO-Me-12, 10d) analogues with different structures of ring C were synthesized to determine the active groups for inhibiting cell growth and inducing apoptosis in human leukemia HL-60 cells. An unsaturated group in ring C was required to maintain the ability to inhibit cell growth and induce apoptosis. Compound 10e with 9(11),12-dien in ring C displayed comparable apoptosis induction ability to 10d associated with decreased levels of c-FLIP, but not Mcl-1 and XIAP. Compound 10e had decreased ability to deplete GSH compared to compound 10d. Compound 10e represents a new active compound acting through a different mechanism from that of compound 10d.

  合成了14种具有不同C环结构的2-氰基-3,12-二氧-18β-油烯-1,9(11)-二烯-30-酸甲酯(CDODO-Me-12，10d)类似物，以确定抑制人白血病HL-60细胞增殖和诱导凋亡的活性基团。C环中需要一个不饱和基团来维持抑制细胞增殖和诱导凋亡的能力。C环中具有9(11),12-二烯的化合物10e显示出了与10d相当的诱导凋亡能力，这与其降低了c-FLIP而非Mcl-1和XIAP的水平有关。与化合物10d相比，化合物10e的耗竭谷胱甘肽能力降低。化合物10e是一种通过不同于化合物10d的作用机制发挥活性的新型活性化合物。