3-oxolupan-28-ic acid | 25576-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-oxolupan-28-ic acid
• 英文别名: dihydrobetulonic acid；20,29-dihydrobetulonic acid；3-oxo-lupan-28-oic acid；(1S,3aS,5aR,5bR,7aR,11aR,11bR,13aR,13bR)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-9-oxo-1-propan-2-yl-2,3,4,5,6,7,7a,10,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• CAS: 25576-27-6
• 化学式: C₃₀H₄₈O₃
• 分子量: 456.709
• InChiKey: OUAPNSVTUJNUMW-SVAFSPIFSA-N

物化性质

• 熔点：
  252-253 °C
• 沸点：
  545.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.050±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxolupan-28-ic acid 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 硫酸 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-[(3S,4S,5R,8R,9R,10R,13S,14R,15S)-13-(7-acetamidoheptylcarbamoyl)-4,9,10-trimethyl-15-propan-2-yl-3-prop-1-en-2-yl-2,3,5,6,7,8,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-4-yl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  A-ring modified betulinic acid derivatives as potent cancer preventive agents

  摘要：

  Ten new 3,4-seco betulinic acid (BA) derivatives were designed and synthesized. Among them, compounds 7-15 exhibited enhanced chemopreventive ability in an in vitro short-term 12-O-tetradecanoylphorbol- 13-acetate (TPA) induced Epstein-Barr virus early antigen (EBV-EA) activation assay in Raji cells. Specifically, analogs with a free C-28 carboxylic acid, including 7, 8, 11, and 13, inhibited EBV-EA activation significantly. The most potent compound 8 displayed 100% inhibition at 1 x 10(3) mol ratio/TPA and 73.4%, 35.9%, and 8.4% inhibition at 5 x 10(2), 1 x 10(2), and 1 x 10 mol ratio/TPA, respectively, comparable with curcumin at high concentration and better than curcumin at low concentration. The potent chemopreventive activity of novel seco A-ring BAs (8 and 11) was further confirmed in an in vivo mouse skin carcinogenesis assay. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.12.041
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 23.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 3-oxolupan-28-ic acid
  参考文献：
  名称：

  作为破骨细胞分化和骨吸收抑制剂的杂环稠合的桦木酸衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  通过在C-2和C-3位置引入各种稠合杂环，设计和合成了一系列桦木酸（BA）衍生物。通过使用基于细胞的抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）活性测定，评估了它们对RANKL诱导的破骨细胞形成的抑制作用。令我们高兴的是，与BA相比，这些化合物中的大多数都显示出显着的抑制效能。最有效的化合物20即使在0.1μM的低浓度下也显示出66.9％的抑制作用，其效力比前导化合物BA高约200倍。此外，RAW264.7的细胞毒性试验表明20对破骨细胞分化的抑制作用不是由其细胞毒性引起的。初步的力学研究表明，20可以抑制组织蛋白酶K和TRAP的破骨细胞生成相关标志物基因表达水平。更重要的是，20可以减轻卵巢切除小鼠体内的骨质流失。因此，这些BA衍生物可用作开发新型抗骨质疏松剂的潜在先导。

  DOI：

  10.1021/jm201540h

文献信息

• [EN] C-28 AMIDES OF MODIFIED C-3 BETULINIC ACID DERIVATIVES AS HIV MATURATION INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES C-28 DE DÉRIVÉS D'ACIDE BÉTULINIQUE MODIFIÉS EN C-3, UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MATURATION DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011153319A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, modified C-3 and C-28 betulinic acid derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其使用方法。特别是，提供了一种具有独特抗病毒活性的改性C-3和C-28桦木酸衍生物，用作HIV成熟抑制剂。这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。
• Betulin-Derived Compounds as Inhibitors of Alphavirus Replication
  作者：Leena Pohjala、Sami Alakurtti、Tero Ahola、Jari Yli-Kauhaluoma、Päivi Tammela

  DOI：10.1021/np9003245

  日期：2009.11.30

  shown to inhibit Sindbis virus, with IC50 values of 0.5, 1.9, and 6.1 μM, respectively. The latter three compounds also had significant synergistic effects against SFV when combined with 3′-amino-3′-deoxyadenosine. In contrast to previous work on other viruses, the antiviral activity of 13 was mapped to take place in virus replication phase. The efficacy was also shown to be independent of external

  本文描述了自然存在的三萜类桦木精蛋白的合成衍生物对Semliki森林病毒（SFV）复制的抑制作用（1）。对C-3和C-28上的OH基团以及C-20-C-29双键进行了化学修饰。还测定了一组杂环白桦蛋白衍生物。C-3的游离或乙酰化OH基团被确定为抗SFV活性的重要结构贡献者，3,28-di- O-乙酰基白蛋白（4）是最有效的衍生物（IC 50值为9.1μM ）。桦木酸（13），28- O-四氢吡喃基贝特林（17）和三唑烷衍生物（41）还显示可抑制Sindbis病毒，IC 50值分别为0.5、1.9和6.1μM。当与3'-氨基-3'-脱氧腺苷联合使用时，后三种化合物还对SFV具有显着的协同作用。与以前对其他病毒的研究相比，13的抗病毒活性被映射为在病毒复制阶段发生。还显示功效独立于外部鸟苷补充。
• Anti-AIDS agents—XXVII. Synthesis and anti-HIV activity of betulinic acid and dihydrobetulinic acid derivatives
  作者：Fumio Hashimoto、Yoshiki Kashiwada、L.Mark Cosentino、Chin-Ho Chen、Patricia E. Garrett、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00158-2

  日期：1997.12

  lupane-type triterpenoic acid derivatives were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against HIV-1 replication in acutely infected H9 cells, based on the fact that betulinic acid (1) and dihydrobetulinic acid (9) were identified as anti-HIV agents. Among the derivatives, 3-O-(3',3'-dimethylsuccinyl)-betulinic acid (3) and 3-O-(3',3'-dimethylsuccinyl)-dihydrobetulinic acid (11) both demonstrated

  基于以下事实，合成了两个系列的卢烷型三萜酸衍生物，并评估了其在抗急性感染的H9细胞中对HIV-1复制的抑制活性，这是基于将桦木酸（1）和二氢白菜酸（9）鉴定为抗HIV的事实。代理商。在这些衍生物中，3-O-（3'，3'-二甲基琥珀酰基）-丁二酸（3）和3-O-（3'，3'-二甲基琥珀酰基）-二氢丁二酸（11）均显示出极强的抑制活性EC50值<3.5 x 10（-4）microM，并且显着的体外治疗指数（TI）值分别为20,000和14,000。3-O-（3'，3'-二甲基戊二芳基）-贝丁酸（4）和-二氢贝丁酸（12）3-O-二甘醇-丁二酸（5）和-二氢贝丁酸（13）和3-O-戊二酰-丁二酸（6）也是有效的HIV复制抑制剂，EC50值为0.04至2.3 x 10（-3） ）的microM和TI值在292至2344之间。此外，化合物11和12在单核细胞系和外周血单核细胞中也具有抗HIV复制的活
• Synthetic pentacyclic triterpenoids and derivatives of betulinic acid and betulin
  申请人：Xu Ze-Qi

  公开号：US20070232577A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention comprises small molecule inhibitors of cell proliferative conditions, in particular cancer and conditions associated with cancer. For example, associated malignancies include ovarian cancer, cervical cancer, breast cancer, colorectal cancer, and glioblastomas, among others. Accordingly, the compounds of the present invention are useful for treating, preventing, and/or inhibiting these diseases. Thus, the present invention also comprising pharmaceutical formulations comprising the compounds and methods of using the compounds and formulations to inhibit cancer and treat, prevent, or inhibit the foregoing diseases.

  本发明包括细胞增殖状况的小分子抑制剂，特别是癌症及与癌症相关的状况。例如，相关的恶性肿瘤包括卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、结直肠癌和胶质母细胞瘤等。因此，本发明的化合物对于治疗、预防和/或抑制这些疾病是有用的。因此，本发明还包括包含这些化合物的药物配方以及使用这些化合物和配方来抑制癌症并治疗、预防或抑制上述疾病的方法。
• Heterocycle-fused lupane triterpenoids inhibit <i>Leishmania donovani</i> amastigotes
  作者：Raisa Haavikko、Abedelmajeed Nasereddin、Nina Sacerdoti-Sierra、Dmitry Kopelyanskiy、Sami Alakurtti、Mari Tikka、Charles L. Jaffe、Jari Yli-Kauhaluoma

  DOI：10.1039/c3md00282a

  日期：——

  The synthesis of heterocyclic betulin derivatives and their activity against Leishmania donovani is reported. Betulonic acid was used as a versatile intermediate. Several different fused heterocycles were introduced at the 2,3-position of the lupane skeleton including isoxazole, pyrazine, pyridine, indole and pyrazole rings. Also the 28-position was modified. Three compounds, 5, 8 and 25, showed low micromolar

  报道了杂环桦木素衍生物的合成及其对利什曼原虫的活性。丁二酸用作通用中间体。在异戊烷骨架的2,3-位引入了几个不同的稠合杂环，包括异恶唑，吡嗪，吡啶，吲哚和吡唑环。同样，对28位进行了修改。三种化合物，5，8和25，显示出低的微摩尔活性，IC 50个分别为13.2，4.3和7.2μM，值。化合物8表现出最佳的活性和选择性，并使用5μM的浓度在受感染的巨噬细胞上测试了其活性，没有显示出巨噬细胞毒性。有趣的是，化合物8对轴突性变形虫和利什曼原虫感染的巨噬细胞的活性是相似的。