salinomycin sodium salt | 55721-31-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗原虫药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: salinomycin sodium salt
• 英文别名: salinomycin sodium；sodium salinomycin；sodium;(2R)-2-[(2R,5S,6R)-6-[(2S,3S,4S,6R)-6-[(3S,5S,7R,9S,10S,12R,15R)-3-[(2R,5R,6S)-5-ethyl-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]-15-hydroxy-3,10,12-trimethyl-4,6,8-trioxadispiro[4.1.57.35]pentadec-13-en-9-yl]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxooctan-2-yl]-5-methyloxan-2-yl]butanoate
• CAS: 55721-31-8
• 化学式: C₄₂H₆₉O₁₁*Na
• 分子量: 772.993
• InChiKey: YPZYGIQXBGHDBH-UZHRAPRISA-M

物化性质

• 熔点：
  140-142°
• 比旋光度：
  D25 -37° (c = 1 in ethanol)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜。
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解，没有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.86
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 储存条件：
  保持贮藏器密封，并将其存放在阴凉、干燥处。确保工作间有良好的通风或排气装置。

制备方法与用途

生物活性

Salinomycin钠盐（Salinomycin sodium），一种钾离子载体抗生素，是Wnt/β-catenin信号传导的有效抑制剂。它作用于Wnt/Fzd/LRP复合物，阻断Wnt诱导的LRP6磷酸化，导致LRP6蛋白降解，并选择性地抑制人肿瘤干细胞。

靶点

• Wnt/β-catenin

体外研究

Salinomycin（0.1-8 µM）以剂量依赖性方式抑制HUVECs的生长，4 µM和8 µM分别导致32.1%和59.2%的抑制。暴露于2 µM、4 µM和8 µM Salinomycin 48 h后，细胞数量呈现剂量依赖性减少，并且形态发生变化。Salinomycin（4 µM）治疗有效抑制HUVEC迁移和侵袭，并显著破坏HUVECs的类似毛细血管管状结构形成。Salinomycin以时间和剂量依赖性方式显著抑制HUVECs中磷酸化（p）-FAK表达，通过干扰VEGF-VEGFR2-AKT信号通路抑制HUVEC成管作用。RSVL与Salinomycin联合使用协同抑制TNBC（MDA-MB-231）细胞的增殖。RSVL和Salinomycin有效减少TNBC细胞的伤口愈合、集落形成能力和肿瘤小球生成能力，通过显著上调Bax并与Bcl-2表达下降诱导细胞凋亡。Salinomycin（0, 2, 4, 8 和16 µM）以剂量和时间依赖性方式显著抑制A2780和SK-OV-3细胞系的增殖（IC_5024h: 13.8 µM，IC_5048h: 6.888 µM 和 IC_5072h: 4.382 µM 对A2780细胞系；IC_5024h: 12.7 µM，IC_5048h: 9.869 µM 和 IC_5072h: 5.022 µM 对SK-OV-3细胞系）。Salinomycin在EOC细胞中阻断Wnt/β-catenin途径。Salinomycin（2 µM）减少癌细胞增殖，抑制STAT3磷酸化和P38及β-catenin表达，并抑制结直肠癌细胞的上皮-间质转化。Salinomycin（1-5 µM）抑制结直肠癌细胞中的癌细胞增殖和STAT3信号通路。此外，Salinomycin激活Akt（Ser 473），下调HT-29和SW480中Hsp27（Ser 82）的磷酸化，并结合telomerase抑制剂时下调hTERT并减少telomerase活性。

体内研究

Salinomycin（5和10 mg/kg）显著抑制平均肿瘤体积和肿瘤重量。Salinomycin通过抑制HUVECs成管作用，以剂量依赖性方式在体外抑制毛细血管生成。大白鼠口服LD₅₀为70-100 mg/kg，小白鼠口服LD₅₀为50 mg/kg，鸡的LD₅₀为150 mg/kg。

化学性质

白色或淡黄色结晶性粉末，微有特异臭味，熔点140-142℃。易溶于丙酮、三氯甲烷、苯、乙酸乙酯和乙醚，几乎不溶于水。

用途

盐霉素钠是安全有效的抗球虫药，对大多数革兰阳性菌也有抑制作用，适用于鸡的球虫感染（柔嫩艾氏、毒害艾氏、巨型艾氏、堆形艾氏和哈氏球虫），推荐用量为50-60 g/t饲料，产蛋期禁用，停药期5天。马属动物忌用，使用后会导致死亡；禁止与泰妙菌素、竹桃霉素同时使用。

生产方法

由白色链霉菌（Streptomyces albus）发酵生产。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  salinomycin sodium salt 在 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 盐霉素
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Anticancer and Antibacterial Activity of Salinomycin N-Benzyl Amides

  摘要：

  首次合成了一系列 12 种新型单取代 N-苄基酰胺盐霉素（SAL），并利用核磁共振和傅立叶变换红外光谱方法对其进行了表征。利用单晶 X 射线法测定了三种盐霉素衍生物的固态分子结构。对所有获得的化合物进行了筛选，以检测它们对各种人类癌细胞系以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、表皮葡萄球菌（MRSE）和结核分枝杆菌等最棘手的细菌菌株的抗增殖活性。新型盐霉素衍生物对耐药细胞株具有很强的抗癌活性。此外，两种柳霉素的 N-苄基酰胺也显示出了有趣的抗菌活性。沙林霉素的 N-苄基酰胺在-ortho 位上的活性最高，而在-para 位上取代的衍生物抗癌活性最低。

  DOI：

  10.3390/molecules191219435
• 作为产物：
  描述：

  盐霉素 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 N,N,N',N'-tetramethylchloroformamidinium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 salinomycin sodium salt
  参考文献：
  名称：

  沙利霉素的构效关系：半合成衍生物的细胞毒性和表型选择性

  摘要：

  离子载体salinomycin因其具有选择性地减少不同来源的癌细胞群中具有干样特性的细胞比例的卓越能力而备受关注。靶向这类细胞的致瘤性是令人感兴趣的，因为它们与复发，转移和耐药性有关。因此，人们寻求沙利霉素的结构衍生物，这既是探索潜在表型效应的分子机制，又是改善针对癌症干细胞的选择性和活性的工具。提出了用于修饰沙利霉素的每个直接可及功能基团的合成策略，并对所得类似物库进行了研究，以建立结构-活性关系，包括乳腺癌细胞的细胞毒性和表型选择性。O-酰化衍生物通过展现出更高的选择性和活性而脱颖而出。从机理上讲，通过直接干扰盐霉素中的两个主要离子配位基序之一，C11酮和C1羧酸盐的修饰而显着丧失活性，从而显着降低了盐霉素的离子载体性质的重要性。

  DOI：

  10.1002/chem.201603621

文献信息

• Evaluation of the anticancer activity of singly and doubly modified analogues of C20-epi-salinomycin
  作者：Dominika Czerwonka、Magdalena Mielczarek-Puta、Michał Antoszczak、Aleksandra Cioch、Marta Struga、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.ejphar.2021.174347

  日期：2021.10

  contrast to the widely used oncological drug doxorubicin, some of the SAL derivatives demonstrated promising anticancer activity with no toxic effects on non-tumour cells, and with more favourable cytotoxicity than that of a reference agent 5-fluorouracil. Mechanistically, the SAL analogues induced late apoptosis in colon cancer cells and necrosis in prostate cancer cells, as well as reduced secretion

  在发达国家，癌症是第二大死亡原因，其中结肠癌和前列腺癌属于最常诊断的肿瘤疾病类型。因此，寻找针对这些类型癌症的新治疗策略是当前的首要关注点。在这种背景下，盐霉素（ SAL ），一种天然存在的聚醚离子载体，最近被认为是一种非常有前途的针对多种肿瘤细胞的抗癌候选药物。在目前的工作中，筛选了 24 种 C20-表盐霉素 ( 2 ) 衍生物的广泛文库，包括单独的 C1、单独的 C20 和 C1/C20 双修饰的类似结构，以鉴定对结肠癌细胞和前列腺癌细胞具有改进活性的化合物。我们的研究表明，母体化合物对原发性和转移性结肠癌细胞的生长抑制效力与SAL衍生的半合成产品相似，同时SAL类似物对转移性前列腺癌细胞表现出比SAL更有效的毒性作用。未经化学修饰的离子载体。与广泛使用的肿瘤药物阿霉素相比，一些SAL衍生物表现出良好的抗癌活性，对非肿瘤细胞没有毒性作用，并且比参考药物 5-氟尿嘧啶具有更有利的细胞毒性。从机制上讲，
• Bivalent polyether ionophores: Synthesis and biological evaluation of C2-symmetric salinomycin dimers
  作者：Michał Antoszczak、Ewa Maj、Björn Borgström、Stina Oredsson、Adam Huczyński、Joanna Wietrzyk、Daniel Strand

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.05.023

  日期：2017.6

  Efficient methods for the synthesis of C2-symmetric dimers of salinomycin joined at either the C1 or C20 positions are reported. Similarly to the native structure, the C20-O-terephthalate dimer displayed activity in the low μM range against a series of cancer cell lines, while dimers joined at the C1 position were essentially inactive.

  报道了合成在C1或C20位置连接的沙利霉素的C 2对称二聚体的有效方法。与天然结构相似，C20- O-对苯二酸酯二聚体在针对一系列癌细胞系的低μM范围内表现出活性，而在C1位置连接的二聚体基本上没有活性。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND RELATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：SPROTT KEVIN

  公开号：WO2013103993A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Salinomycin analogs and pharmaceutically acceptable compositions containing salinomycin analogs. Dosage forms and kits comprising salinomycin analogs and pharmaceutically acceptable compositions containing salinomycin analogs. Methods of using salinomycin analogs, pharmaceutically acceptable compositions, dosage forms, and kits for the treatment of proliferative diseases, e.g., cancer, or microbial infections in a subject

  萨利诺霉素类似物及含有萨利诺霉素类似物的药物可接受组成物。包含萨利诺霉素类似物的剂型和套件以及含有萨利诺霉素类似物的药物可接受组成物。使用萨利诺霉素类似物，药物可接受组成物，剂型和套件的方法，用于治疗增生性疾病，如癌症，或受体内微生物感染。
• Synthetic modification of salinomycin: selective O-acylation and biological evaluation
  作者：Björn Borgström、Xiaoli Huang、Martin Pošta、Cecilia Hegardt、Stina Oredsson、Daniel Strand

  DOI：10.1039/c3cc45983g

  日期：——

  Salinomycin has found renewed interest as an agent for prevention of cancer recurrence through selectively targeting cancer stem cells. Strategies for generation of improved salinomycin analogs by individual modification of its hydroxyl groups are presented. An evaluation of the dose-response effects of the resulting library on breast cancer cell lines shows that acylation of the C20 hydroxyl can be

  沙利霉素被重新引起了人们的兴趣，它是通过选择性靶向癌症干细胞来预防癌症复发的药物。提出了通过其羟基的单独修饰来产生改良的盐霉素类似物的策略。对所得文库对乳腺癌细胞系的剂量反应作用的评估表明，C20羟基的酰化可用于将IC50值降低至沙利霉素的IC50值的五分之一。
• NITROGEN-CONTAINING ANALOGS OF SALINOMYCIN, SYNTHESIS AND USE AGAINST CANCER STEM CELLS AND MALARIA
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

  公开号：US20170253610A1

  公开（公告）日：2017-09-07

  The present invention concerns compounds of formula (I), enantiomers, mixture of enantiomers, diastereoisomers and mixture of diasteroisomers thereof formula (I): wherein at least one of W, X and Y is selected from the group consisting of —NR 1 R 2 ; —NR 3 —(CH 2 ) n —NR 4 R 5 ; —O—(CH 2 ) n —NR 4 R 5 ; —NR 3 —(CH 2 ) n —N′R 6 R 7 R 8 ; and —O—(CH 2 ) n —N′R 6 R 7 R 8 and Z is a functional group capable of chelating iron salts. The present invention also concerns the compounds of formula (I) for use as a drug, in particular, in the treatment of cancer and malaria.

  本发明涉及式(I)的化合物，对映异构体，对映异构体混合物，非对映异构体及其混合物，式(I)中至少有W、X和Y中的一个选自以下组：—NR1R2；—NR3—(CH2)n—NR4R5；—O—(CH2)n—NR4R5；—NR3—(CH2)n—N′R6R7R8；和—O—(CH2)n—N′R6R7R8，而Z是能够螯合铁盐的功能基团。本发明还涉及式(I)的化合物作为药物的用途，特别是在癌症和疟疾的治疗中。