2'-deoxy-2'-methyleneuridine | 119410-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2'-deoxy-2'-methyleneuridine
• 英文别名: 2'-deoxy-2'-methylideneuridine；1-((2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methylenetetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；Uridine, 2'-deoxy-2'-methylene-；1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methylideneoxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 119410-95-6
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₅
• 分子量: 240.216
• InChiKey: AHOGIDIXKMOVSP-BWVDBABLSA-N

物化性质

• 熔点：
  173.5 °C (decomp)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-deoxy-2'-methyleneuridine 在 咪唑 、 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis(norbornadiene)rhodium(l)tetrafluoroborate 、 ammonium hydroxide 、 1,1'-bis(di-tertbutylphosphino)ferrocene 、 叠氮基三甲基硅烷 、 potassium peroxomonosulfate 、 氢气 、 碘 、 sodium methylate 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 zinc(II) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -10.0~47.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 (2R,3S,4S,5R)-5-(4-氨基-2-氧代嘧啶-1(2H)-基)-2-叠氮基-2-((异丁基氧基)甲基)-4-甲基四氢呋喃-3-甲烷磺酸异丁酯
  参考文献：
  名称：

  通过立体有择氢化和叠氮化反应合成 2',4'-功能化核苷酸

  摘要：

  抗感染核苷衍生物的合成是通过使用非手性配体的选择性氢化来完成的，以建立 2' 立体中心的立体化学。通过使用二甲基二环氧乙烷进行立体选择性环氧化，然后使用三甲基甲硅烷基叠氮化物进行区域选择性立体选择性环氧化物开环，引入四元 4' 中心。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317715
• 作为产物：
  描述：

  尿嘧啶核苷 在 咪唑 、 盐酸 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.09h， 生成 2'-deoxy-2'-methyleneuridine
  参考文献：
  名称：

  （2'实用合成- [R）-2'-脱氧-2'- Ç -methyluridine由高度非对映均相氢化

  摘要：

  2'-脱氧-2'-外-亚甲基尿苷的非对映选择性氢化是在均相条件下使用低负载量的手性Rh催化剂进行的。这与底物合成的改进相结合，使得能够以大于10 kg的规模顺利地中试制备标题化合物。

  DOI：

  10.1021/jo101822j

文献信息

• 抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合和用途
  申请人：杨学聪

  公开号：CN106543253B

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明提供了一种抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合和用途，核苷类氨基磷酸酯化合物是核苷以磷氧键连接磷酸酯，结构如通式a、a1、a2、b、b1和b2所描述的核苷氨基磷酸酯化合物、其立体异构体、其药学可接受的盐、水合物、溶剂化物或结晶。本发明提供的新型核苷氨基磷酸酯在抗丙肝活性方面显著优越于临床应用的索非布韦，在糖环上，氯原子取代氟原子，在所测细胞系中显示显著降低了细胞毒性。通过对碱基、糖环和前药部分系统的改造和优化，部分合成化合物的抗丙肝活性高于索非布韦2‑10倍，同时，在代谢关键部位的优化，合成化合物在血浆中显示比索非布韦更强的代谢稳定性和化学稳定性。
• Synthesis of dinucleotides with 2′-C to phosphate connections by ring-closing metathesis
  作者：Philip Børsting、Mikkel S. Christensen、Signe I. Steffansen、Poul Nielsen

  DOI：10.1016/j.tet.2005.10.074

  日期：2006.2

  nucleosides with olefinic 2′-modifications were prepared; 2′-C-methylene, 2′-C-(propen-1-yl), 2′-C-allyl and 2′-O-allyl uridines, respectively. These were incorporated into dinucleotides with allyl phosphate or vinyl phosphonate linkages. Hence, six different dinucleotides were studied as substrates for RCM reactions, and from four of these, cyclic dinucleotides with connections between 2′-C and phosphorus

  制备了具有烯烃2'-修饰的四个不同的核苷。2′- C-亚甲基，2′ - C-（丙烯-1-基），2′- C-烯丙基和2′- O-烯丙基尿苷。将它们掺入具有烯丙基磷酸酯或乙烯基膦酸酯键的二核苷酸中。因此，研究了六种不同的二核苷酸作为RCM反应的底物，并从其中的四个中获得了2'-C和3-6个原子的磷之间有连接的环状二核苷酸。
• Nucleosides and nucleotides. 97. Synthesis of new broad spectrum antineoplastic nucleosides, 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine (DMDC) and its derivatives
  作者：Akira Matsuda、Kenji Takenuki、Motohiro Tanaka、Takuma Sasaki、Tohru Ueda

  DOI：10.1021/jm00106a049

  日期：1991.2

  A new type of antineoplastic nucleoside, 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine (DMDC) has been synthesized from the corresponding 2'-keto pyrimidine nucleosides 3 and 8 by the Wittig reaction. During the course of the reaction, we found that an intermediate betaine could pick a proton from the excess triphenylphosphonium bromide to form the 2'-phosphonium salts 5 and 10, which could be further converted

  通过Wittig反应，由相应的2'-酮嘧啶核苷3和8合成了一种新型的抗肿瘤核苷2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷（DMDC）。在反应过程中，我们发现中间体甜菜碱可以从过量的三苯基溴化pick中挑出质子形成2'-on盐5和10，并可以进一步转化为2'-脱氧-2'-亚甲基通过氢化钠处理得到核苷4和9。还从相应的5-取代的尿苷12a-f，h合成了各种5-取代的DMDC衍生物19a-e，h及其尿嘧啶同类物16a-h。其中，DMDC以及2'-脱氧-2'-亚甲基-5-氟胞苷（19a）对培养的鼠L1210细胞显示出有效的抗白血病活性。还检查了与1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶胞嘧啶和5-氟尿嘧啶相比，DMDC和19a对培养的各种人类肿瘤细胞的活性。还描述了DMDC对L1210的体内抗肿瘤活性。
• Reactions of trimethylsilyl fluorosulfonyldifluoroacetate with purine and pyrimidine nucleosides
  作者：Magdalena Rapp、Xiaohong Cai、Wei Xu、William R. Dolbier、Stanislaw F. Wnuk

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2008.12.004

  日期：2009.3

  4-hydroxyl group of the enolizable uracil ring. Reaction of the difluorocarbene with the adenosine substrates having the unprotected 6-amino group in the purine ring produced the 6-N-difluoromethyl derivative, while reaction with 6-N-benzoyl protected adenosine analogues gave the difluoromethyl ether product derived from the insertion of difluorocarbene into the enol form of the 6-benzamido group. Treatment

  由氟磺酰二氟乙酸三甲基甲硅烷基酯 (TFDA) 生成的二氟卡宾优先在尿嘧啶环的烯醇化酰胺部分和嘌呤环的 6-氨基与尿苷和腺苷底物反应。2',3'- Di - O -benzoyl-3'-deoxy-3'-methyleneuridine 与 TFDA 反应生成 4- O-二氟甲基产物，其衍生自二氟卡宾插入可烯醇化尿嘧啶环的 4-羟基。二氟卡宾与嘌呤环中具有未保护的 6-氨基的腺苷底物反应产生 6- N-二氟甲基衍生物，同时与 6 -N-苯甲酰基保护的腺苷类似物得到二氟甲基醚产物，其衍生自二氟卡宾插入6-苯甲酰胺基的烯醇形式。用TFDA处理 6- N-邻苯二甲酰基保护的腺苷类似物导致嘌呤的咪唑环出人意料地一锅法转化为相应的N-二氟甲基硫脲衍生物。用 TFDA 处理在糖环的 2'、3' 或 4' 碳上带有外亚甲基的适当保护的嘧啶和嘌呤核苷，得到相应的螺二氟环丙基类似物，但产率低。
• 一种新型2’-叠氮尿嘧啶核苷及其合成方法
  申请人：南京百芙利科技有限责任公司

  公开号：CN108707175A

  公开（公告）日：2018-10-26

  本发明公开了一种新型2'‑叠氮尿嘧啶核苷及其合成方法。所述化合物的结构通式为：所述新型2'‑叠氮尿嘧啶核苷的合成方法的反应步骤如下：该合成方法反应条件温和，后处理简单，操作简便，为大量合成此类化合物提供了条件。本发明所得化合物可以作为抗病毒药物的活性成分，在开发新的抗病毒核苷类药物有潜在的应用前景。本发明为进一步发现新的抗病毒核苷类药物奠定了基础，同时新型2'修饰结构的核苷类似物也为未来的核苷修饰提供了新的思路。