1-[(2R,3S,4S,5R)-5-azido-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione | 1373391-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-[(2R,3S,4S,5R)-5-azido-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1373391-51-5
• 化学式: C₁₆H₂₇N₅O₅Si
• 分子量: 397.506
• InChiKey: IOQIKWFVHIODQI-CNXAATOLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.09
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2R,3S,4S,5R)-5-azido-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (2R,3S,4S,5R)-5-(4-氨基-2-氧代嘧啶-1(2H)-基)-2-叠氮基-2-((异丁基氧基)甲基)-4-甲基四氢呋喃-3-甲烷磺酸异丁酯
  参考文献：
  名称：

  通过立体有择氢化和叠氮化反应合成 2',4'-功能化核苷酸

  摘要：

  抗感染核苷衍生物的合成是通过使用非手性配体的选择性氢化来完成的，以建立 2' 立体中心的立体化学。通过使用二甲基二环氧乙烷进行立体选择性环氧化，然后使用三甲基甲硅烷基叠氮化物进行区域选择性立体选择性环氧化物开环，引入四元 4' 中心。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317715
• 作为产物：
  描述：

  1-[(3S,5R,6S,7S)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-methyl-1,4-dioxaspiro[2.4]heptan-5-yl]pyrimidine-2,4-dione 在 叠氮基三甲基硅烷 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以43 g的产率得到1-[(2R,3S,4S,5R)-5-azido-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  通过立体有择氢化和叠氮化反应合成 2',4'-功能化核苷酸

  摘要：

  抗感染核苷衍生物的合成是通过使用非手性配体的选择性氢化来完成的，以建立 2' 立体中心的立体化学。通过使用二甲基二环氧乙烷进行立体选择性环氧化，然后使用三甲基甲硅烷基叠氮化物进行区域选择性立体选择性环氧化物开环，引入四元 4' 中心。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317715

文献信息

• Discovery of 4′-azido-2′-deoxy-2′-C-methyl cytidine and prodrugs thereof: A potent inhibitor of Hepatitis C virus replication
  作者：Magnus Nilsson、Genadiy Kalayanov、Anna Winqvist、Pedro Pinho、Christian Sund、Xiao-Xiong Zhou、Horst Wähling、Anna-Karin Belfrage、Michael Pelcman、Tatiana Agback、Kurt Benckestock、Kristina Wikström、Mirva Boothee、Anneli Lindqvist、Christina Rydegård、Tim H.M. Jonckers、Koen Vandyck、Pierre Raboisson、Tse-I Lin、Sophie Lachau-Durand、Herman de Kock、David B. Smith、Joseph A. Martin、Klaus Klumpp、Kenneth Simmen、Lotta Vrang、Ylva Terelius、Bertil Samuelsson、Åsa Rosenquist、Nils Gunnar Johansson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.021

  日期：2012.5

  4'-Azido-2'-deoxy-2'-methylcytidine (14) is a potent nucleoside inhibitor of the HCV NS5B RNA-dependent RNA polymerase, displaying an EC50 value of 1.2 mu M and showing moderate in vivo bioavailability in rat (F = 14%). Here we describe the synthesis and biological evaluation of 4'-azido-2'-deoxy-2'-methylcytidine and prodrug derivatives thereof. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.