乌磷布韦 | 1496551-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 乌磷布韦
• 英文名称: uprifosbuvir
• 英文别名: MK-3682；Uprifosbuvir；propan-2-yl (2R)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-4-chloro-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1496551-77-9
• 化学式: C₂₂H₂₉ClN₃O₉P
• 分子量: 545.914
• InChiKey: SFPFZQKYPOWCSI-KHFYHRBSSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乌磷布韦 在 盐酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-chloro-2-(((R)-(((R)-1-isopropyl-1-oxopropan-2-yl)(amino)(phenoxy)phosphoryl)oxy)methyl)-4-methyltetrahydrofuran-3-yl L-alanine ester
  参考文献：
  名称：

  抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合和用途

  摘要：

  本发明提供了一种抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合和用途，核苷类氨基磷酸酯化合物是核苷以磷氧键连接磷酸酯，结构如通式a、a1、a2、b、b1和b2所描述的核苷氨基磷酸酯化合物、其立体异构体、其药学可接受的盐、水合物、溶剂化物或结晶。本发明提供的新型核苷氨基磷酸酯在抗丙肝活性方面显著优越于临床应用的索非布韦，在糖环上，氯原子取代氟原子，在所测细胞系中显示显著降低了细胞毒性。通过对碱基、糖环和前药部分系统的改造和优化，部分合成化合物的抗丙肝活性高于索非布韦2‑10倍，同时，在代谢关键部位的优化，合成化合物在血浆中显示比索非布韦更强的代谢稳定性和化学稳定性。

  公开号：

  CN106543253B
• 作为产物：
  描述：

  醋酸异丙酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 醋酸异丙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 乌磷布韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATE COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION DE COMPOSÉS DE PHOSPHORAMIDATE DE NUCLÉOSIDE

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)核苷磷酰胺化合物的方法，该方法对治疗和预防HCV感染有用。本发明还涉及可用作制备式(I)化合物的合成中间体的化合物。

  公开号：

  WO2016064797A1

文献信息

• New reactions and processes for the efficient synthesis of a HCV NS5b prodrug
  作者：Robert K. Orr、Jamie M. McCabe Dunn、Andrew Nolting、Alan M. Hyde、Eric R. Ashley、Joseph Leone、Eric Sirota、Jon A. Jurica、Andrew Gibson、Christopher Wise、Steven Oliver、Rebecca T. Ruck

  DOI：10.1039/c8gc00102b

  日期：——

  Herein we describe the route scouting and process development efforts toward a green and sustainable synthesis of the HCV NS5b cyclic prodrug nucleoside (CPN) 1. Through the discovery and development of a crystallization-induced dynamic resolution and a novel chemo- and stereo-selective phosphorylation reaction, we eliminated costly chromatographies and protecting group manipulations utilized in the

  在这里，我们描述了针对HCV NS5b环状前药核苷（CPN）1的绿色和可持续合成的路线探索和工艺开发工作。通过发现和开发结晶诱导的动态拆分以及新颖的化学和立体选择磷酸化反应，我们消除了昂贵的色谱分离并保护了该化合物初始方法中使用的基团操作，并实施了高度精简且可持续的方法目标分子。我们将演示这些改进如何影响公斤级API的PMI，并将我们的工作与复杂程度相似的API的PMI进行比较。
• PROCESS FOR MAKING CHLORO-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATE COMPOUNDS
  申请人：Chung John Y.L.

  公开号：US20170226146A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention is directed to a process for making Chloro-Substituted Nucleoside Phosphoramidate Compounds of formula (I): which are useful for the treatment and prophylaxis of HCV infection. The present invention is also directed to compounds that are useful as synthetic intermediates for making the compounds of formula (I).

  本发明涉及一种制备氯代核苷磷酰胺化合物的方法，该化合物的化学式为（I），该化合物对治疗和预防丙型肝炎病毒感染具有用途。本发明还涉及一些可用作合成中间体的化合物，用于制备化学式（I）的化合物。
• A multifunctional catalyst that stereoselectively assembles prodrugs
  作者：Daniel A. DiRocco、Yining Ji、Edward C. Sherer、Artis Klapars、Mikhail Reibarkh、James Dropinski、Rose Mathew、Peter Maligres、Alan M. Hyde、John Limanto、Andrew Brunskill、Rebecca T. Ruck、Louis-Charles Campeau、Ian W. Davies

  DOI：10.1126/science.aam7936

  日期：2017.4.28

  manipulate the geometry of carbon. DiRocco et al. report a metal-free, small-molecule catalyst that attains high selectivity for nucleoside phosphoramidation by activating both reaction partners. Kinetic studies with an early prototype revealed a double role for the catalyst that inspired the rational design of a more active and selective dimeric structure. Science, this issue p. 426 A doubly activating catalyst

  使磷进入健康状态 ProTide 疗法对身体起到了欺骗作用，通过用非天然的氨基磷酸酯代替普通磷酸盐来装饰核苷类似物，从而将核苷类似物置于需要的位置。这些化合物对合成提出了不同寻常的挑战，因为它们的构型必须控制在磷含量上；大多数方法都经过改进以操纵碳的几何形状。迪罗科等人。报道了一种不含金属的小分子催化剂，它通过激活两个反应伙伴来实现核苷磷酰胺化的高选择性。早期原型的动力学研究揭示了催化剂的双重作用，激发了对更具活性和选择性的二聚体结构的合理设计。科学，这个问题 p。426 双重活化催化剂有效地形成了 ProTide 疗法固有的关键磷基手性中心。具有手性磷中心的化合物的催化立体选择性合成仍然是一个未解决的问题。最先进的方法依赖于分辨率或化学计量手性助剂。氨基磷酸酯前药是用于治疗病毒性疾病和癌症的核苷酸前体 (ProTide) 疗法的重要组成部分。在这里，我们描述了通过动态立体选择性过程将磷立
• D-AMINO ACID COMPOUNDS FOR LIVER DISEASE
  申请人：Idenix Pharmaceuticals LLC

  公开号：US20160002281A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disease and conditions, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了用于治疗肝脏疾病和病状（包括HCV感染）的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。
• [EN] D-AMINO ACID COMPOUNDS FOR LIVER DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDE D-AMINÉ CONTRE LES MALADIES HÉPATIQUES
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013177219A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  Provided herein are compounds comprising a D-amino acid, compositions and methods for the treatment of liver disease and conditions, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了包含D-氨基酸的化合物、用于治疗肝脏疾病和状况（包括HCV感染）的组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒剂联合使用。