(2R,3S,4S,5R)-5-(4-氨基-2-氧代嘧啶-1(2H)-基)-2-叠氮基-2-((异丁基氧基)甲基)-4-甲基四氢呋喃-3-甲烷磺酸异丁酯 | 1019639-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: (2R,3S,4S,5R)-5-(4-氨基-2-氧代嘧啶-1(2H)-基)-2-叠氮基-2-((异丁基氧基)甲基)-4-甲基四氢呋喃-3-甲烷磺酸异丁酯
• 英文名称: isobutyric acid (2R,3S,4s,5R)-5-(4-amino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-2-azido-2-isobutyryloxymethyl-4-methyl-tetrahydro-furan-3-yl ester
• 英文别名: 4'-Azido-2'-deoxy-2'-methyl-cytidine di-isobutyryl ester；[(2R,3S,4S,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-2-azido-4-methyl-3-(2-methylpropanoyloxy)oxolan-2-yl]methyl 2-methylpropanoate
• CAS: 1019639-33-8
• 化学式: C₁₈H₂₆N₆O₆
• 分子量: 422.441
• InChiKey: XJBILYMRFVHPJB-XJQUKVTJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

TMC-649128是一种RNA聚合酶NS5B抑制剂，用于治疗丙型肝炎病毒感染。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,4S,5R)-2-azido-2-((isobutyryloxy)methyl)-4-methyl-5-(2-oxo-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)pyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-3-yl isobutyrate 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2R,3S,4S,5R)-5-(4-氨基-2-氧代嘧啶-1(2H)-基)-2-叠氮基-2-((异丁基氧基)甲基)-4-甲基四氢呋喃-3-甲烷磺酸异丁酯
  参考文献：
  名称：

  通过立体有择氢化和叠氮化反应合成 2',4'-功能化核苷酸

  摘要：

  抗感染核苷衍生物的合成是通过使用非手性配体的选择性氢化来完成的，以建立 2' 立体中心的立体化学。通过使用二甲基二环氧乙烷进行立体选择性环氧化，然后使用三甲基甲硅烷基叠氮化物进行区域选择性立体选择性环氧化物开环，引入四元 4' 中心。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317715

文献信息

• WO2008/43704
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of 4′-azido-2′-deoxy-2′-C-methyl cytidine and prodrugs thereof: A potent inhibitor of Hepatitis C virus replication
  作者：Magnus Nilsson、Genadiy Kalayanov、Anna Winqvist、Pedro Pinho、Christian Sund、Xiao-Xiong Zhou、Horst Wähling、Anna-Karin Belfrage、Michael Pelcman、Tatiana Agback、Kurt Benckestock、Kristina Wikström、Mirva Boothee、Anneli Lindqvist、Christina Rydegård、Tim H.M. Jonckers、Koen Vandyck、Pierre Raboisson、Tse-I Lin、Sophie Lachau-Durand、Herman de Kock、David B. Smith、Joseph A. Martin、Klaus Klumpp、Kenneth Simmen、Lotta Vrang、Ylva Terelius、Bertil Samuelsson、Åsa Rosenquist、Nils Gunnar Johansson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.021

  日期：2012.5

  4'-Azido-2'-deoxy-2'-methylcytidine (14) is a potent nucleoside inhibitor of the HCV NS5B RNA-dependent RNA polymerase, displaying an EC50 value of 1.2 mu M and showing moderate in vivo bioavailability in rat (F = 14%). Here we describe the synthesis and biological evaluation of 4'-azido-2'-deoxy-2'-methylcytidine and prodrug derivatives thereof. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Antiviral nucleosides
  申请人：Johansson Nils-Gunnar

  公开号：US20080152621A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  4-Amino-1-((2R,3S,4S,5R)-5-azido-4-hydroxy-5-hydroxymethyl-3-methyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidin-2-one (22) and prodrugs thereof are hepatitis C (HCV) polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for inhibiting HCV and treating HCV-mediated diseases, processes for making the compounds and synthetic intermediates employed in the process.
• ANTIVIRAL NUCLEOSIDES
  申请人：Kalyanov Genadiy

  公开号：US20100130735A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  4-Amino-1-((2R,3S,4S,5R)-5-azido-4-hydroxy-5-hydroxymethyl-3-methyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidin-2-one (22) and prodrugs thereof are hepatitis C(HCV) polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for inhibiting HCV and treating HCV-mediated diseases, processes for making the compounds and synthetic intermediates employed in the process.
• US7666856B2
  申请人：——

  公开号：US7666856B2

  公开（公告）日：2010-02-23