6-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-coumarin | 24051-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 6-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-coumarin
• 英文别名: 3-(4-hydroxyphenyl)-6-hydroxycoumarin；3‐(4‐hydroxyphenyl)‐6‐hydroxycoumarin；6,4'-Dihydroxy-3-phenylcoumarin；6-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)chromen-2-one
• CAS: 24051-97-6
• 化学式: C₁₅H₁₀O₄
• 分子量: 254.242
• InChiKey: XUTYAUVYVISBAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  289-292 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  548.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.443±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-coumarin 、 氯化苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 3‐[4‐(benzyloxy)phenyl]‐6‐benzyloxy‐coumarin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and activity of arylcoumarin derivatives with therapeutic effects on diabetic nephropathy

  摘要：

  摘要 据文献报道，麦冬苷对小鼠具有心血管保护作用和降血糖活性。我们试图设计并合成一种具有更好降血糖特性的新型化合物--SJ-6，它是代泽素的类似物。虽然 SJ-6 表现出了良好的降血糖作用，但其药代动力学的局限性促使我们设计并合成了 SJ-6 的原药。我们对这些原药进行了全面的评估，包括体外和体内研究，如细胞毒性、吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）模拟分析、体外血脑屏障（BBB）通透性评估、化合物对胰岛素抵抗的影响、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、体内血浆浓度测试、大鼠急性毒性试验和长期灌胃给药实验。此外，我们还研究了先导化合物 10 的抗糖尿病肾病活性，结果表明，与阳性对照药物盐酸二甲双胍相比，该化合物具有更优越的疗效。我们的研究结果表明，化合物 10 是一种很有希望用于预防和治疗糖尿病肾病的先导化合物。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300524
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酮 在 吗啉 、 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 、 sulfur 、 三乙胺 作用下， 反应 8.17h， 生成 6-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-coumarin
  参考文献：
  名称：

  3-芳基香豆素衍生物作为潜在抗糖尿病药的合成及生物学评价

  摘要：

  抽象的 通过微波辐射加热合成了多种取代的3-芳基香豆素衍生物。该方法具有环境友好，经济，分离纯化工艺简单，副产物少，反应收率高的特点。筛选了那些3-芳基香豆素衍生物的抗氧化剂，α-葡萄糖苷酶抑制物和晚期糖基化终产物（AGEs）形成抑制物。大多数化合物表现出显着的抗氧化剂和AGEs形成抑制活性。抗糖尿病活性研究表明，化合物11和17在体内与标准药物glibenclamide等效。根据实验结果，目标化合物35可用作开发抗糖尿病新药的先导化合物。整个实验表明，抗糖尿病活性在3-芳基香豆素中普遍存在，为抗糖尿病活性药物的开发增加了新的天然骨架。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1518958

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 3-arylcoumarins as potential anti-Alzheimer's disease agents
  作者：Jie Yang、Pingping Zhang、Yuheng Hu、Teng Liu、Jie Sun、Xiaojing Wang

  DOI：10.1080/14756366.2019.1574297

  日期：2019.1.1

  the extremely complex pathogenesis. Accumulating evidence indicates there is a close relationship between several enzymes and Alzheimer's disease. Various substituted 3-arylcoumarin derivatives were synthesised, and their in vitro activity, including cholinesterase inhibitory activity, monoamine oxidase inhibitory activity, and antioxidant activity were investigated. Most of the compounds exhibited

  抽象的 阿尔茨海默氏病是一种神经退行性疾病，其发病机理极为复杂。越来越多的证据表明，几种酶与阿尔茨海默氏病之间存在密切的关系。合成了各种取代的3-芳基香豆素衍生物，并研究了它们的体外活性，包括胆碱酯酶抑制活性，单胺氧化酶抑制活性和抗氧化活性。大多数化合物表现出高活性。因此3-芳基香豆素类化合物具有治疗阿尔茨海默氏病的潜力。
• Blocking oestradiol synthesis pathways with potent and selective coumarin derivatives
  作者：Sanna Niinivehmas、Pekka A. Postila、Sanna Rauhamäki、Elangovan Manivannan、Sami Kortet、Mira Ahinko、Pasi Huuskonen、Niina Nyberg、Pasi Koskimies、Sakari Lätti、Elina Multamäki、Risto O. Juvonen、Hannu Raunio、Markku Pasanen、Juhani Huuskonen、Olli T. Pentikäinen

  DOI：10.1080/14756366.2018.1452919

  日期：2018.1.1

  cytochrome P450 1A2, and monoamine oxidases. Most of the analogues are only modestly active with 17-β-hydroxysteroid dehydrogenase 2 - a requirement for lowering effective oestradiol levels in vivo. Moreover, the analysis led to the synthesis and discovery of 3-imidazolecoumarin as a potent aromatase inhibitor. In short, coumarin core can be tailored with specific ring and polar moiety substitutions to block

  合成了一整套具有极性取代基的3-苯基香豆素类似物，以阻止硫酸酯酶途径后期的17-β-羟基类固醇脱氢酶1（HSD1）合成雌二醇。5个类似物在5 µM时产生的HSD1抑制率≥62％，此外，其中三个类似物在1 µM时产生的抑制率≥68％。进行了基于对接的结构-活性关系分析，以确定抑制作用的分子基础，并测试了类似物对雌激素受体，芳香化酶，细胞色素P450 1A2和单胺氧化酶的交叉反应性。大多数类似物仅对17-β-羟基类固醇脱氢酶2具有中等活性，这是降低体内有效雌二醇水平的要求。此外，该分析导致了3-咪唑香豆素作为有效的芳香化酶抑制剂的合成和发现。
• Development of new Coumarin-based profluorescent substrates for human cytochrome P450 enzymes
  作者：Risto O. Juvonen、Mira Ahinko、Juhani Huuskonen、Hannu Raunio、Olli T. Pentikäinen

  DOI：10.1080/00498254.2018.1530399

  日期：2019.9.2

  metabolites by CYP1 family enzymes, with 6-methoxy-3-(4-trifluoromethylphenyl)coumarin being oxidized selectively by CYP1A2 in human liver microsomes. Another set of four compounds were metabolized by CYP2A6 and CYP1 enzymes. 7-Methoxy-3-(3-methoxyphenyl)coumarin was oxidized efficiently by CYP2C19 and CYP2D6 in a non-selective fashion. The advantages of the novel substrates were (1) an excellent signal-to-background

  细胞色素P450（CYP）酶构成必需的异种生物代谢系统，该系统调节从体内清除亲脂性化合物的过程。CYP酶的便捷且负担得起的测定对于评估这些代谢途径非常重要。 在这项研究中，开发了在碳3、6和7处具有各种取代基的10种新颖的前荧光香豆素衍生物。分子建模表明，3-苯基香豆素为开发各种人CYP形式的选择性底物化合物提供了极好的支架，因为它们可以代谢为荧光7-羟基香豆素衍生物。通过酶动力学测定法确定了13种重要的人类肝脏异生物代谢CYP形式将前荧光香豆素衍生物氧化为荧光代谢物。 四种香豆素衍生物通过CYP1家族酶转化为荧光代谢物，其中6-甲氧基-3-（4-三氟甲基苯基）香豆素被CYP1A2选择性氧化在人肝微粒体中。另一组四种化合物被CYP2A6和CYP1酶代谢。CYP2C19和CYP2D6以非选择性方式有效地氧化了7-甲氧基-3-（3-甲氧基苯基）香豆素。 新型底物的优点是：（1）极好的信噪比，（
• Inhibition of horseradish peroxidase catalytic activity by new 3-phenylcoumarin derivatives: Synthesis and structure–activity relationships
  作者：Luciana M. Kabeya、Anderson A. de Marchi、Alexandre Kanashiro、Norberto P. Lopes、Carlos H.T.P. da Silva、Mônica T. Pupo、Yara M. Lucisano-Valim

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.10.068

  日期：2007.2.1

  which also show this substituent in the B-ring. The presence of 6,2'-dihydroxy group or 6,7,3',4'-tetraacetoxy group in the 3-phenylcoumarin structure also contributed to a significant inhibitory effect on the HRP activity. The catechol-containing 3-phenylcoumarin derivatives also showed free radical scavenger activity. Molecular modeling studies by docking suggested that interactions between the heme

  合成了二十种羟基化和乙酰氧基化的3-苯基香豆素，并通过评估这些化合物调节辣根过氧化物酶（HRP）催化活性的能力并将结果与​​四种类黄酮（槲皮素，杨梅素，山奈酚和高良姜精）进行比较，研究了结构活性关系。 ，以前被报道为HRP抑制剂。观察到带有邻苯二酚基团的3-苯基香豆素与槲皮素和杨梅素一样有活性，它们在B环上也显示出该取代基。3-苯基香豆素结构中6，2′-二羟基或6，7，3′，4′-四乙酰氧基的存在也对HRP活性具有明显的抑制作用。含儿茶酚的3-苯基香豆素衍生物也显示出自由基清除剂活性。
• Tyrosinase Inhibitor Activity of Coumarin-Resveratrol Hybrids
  作者：Antonella Fais、Marcella Corda、Benedetta Era、M. Benedetta Fadda、Maria Joao Matos、Elias Quezada q、Lourdes Santana、Carmen Picciau、Gianni Podda、Giovanna Delogu

  DOI：10.3390/molecules14072514

  日期：——

  In the present work we report on the contribution of the coumarin moiety to tyrosinase inhibition. Coumarin-resveratrol hybrids 1-8 have been resynthesized to investigate the structure-activity relationships and the IC50 values of these compounds were measured. The results showed that these compounds exhibited tyrosinase inhibitory activity. Compound 3-(3’,4’,5’-trihydroxyphenyl)-6,8-dihydroxycoumarin (8)is the most potentcompound (0.27 mM), more so than umbelliferone (0.42 mM), used as reference compound. The kinetic studies revealed that compound 8 caused non-competitive tyrosinase inhibition.

  在本研究中，我们报告了香豆素分子对酪氨酸酶抑制作用的贡献。我们重新合成了香豆素-白藜芦醇混合物 1-8，以研究其结构-活性关系，并测定了这些化合物的 IC50 值。结果表明，这些化合物具有抑制酪氨酸酶的活性。化合物 3-(3',4',5'-三羟基苯基)-6,8-二羟基香豆素（8）是最有效的化合物（0.27 mM），比作为参考化合物的伞形酮（0.42 mM）更有效。动力学研究表明，化合物 8 对酪氨酸酶具有非竞争性抑制作用。